المركبات المؤثرة في العقد

أولاً – منبهات العقد nods Stimulants

1. النيكوتين Nicotine :

قلويد طبيعي يستخرج من أوراق التبغ المعروف باسم Nicotine tabacum .

دوائية :

· الامتصاص : يقدر أن ما تحتويه لفافة التبغ حوالي 0.8-1 ملغ نيكوتين وهو يمتص بسرعة كبيرة عن طريق الأغشية المخاطية للفم وأنبوب الهضم والأغشية المخاطية التنفسية .

النيكوتين مادة سامة جداً ، وتبين الدراسات التجريبية أن وضع قطرتين من النيكوتين المركز على لسان الكلب يؤدي لوفاته .

· المقدار السمي المميت عند الإنسان : هو 60-100 ملغ أو ما يعادل تدخين 2 غ من أوراق التبغ .

· التوزع والانتشار : يتوزع بشكل واسع في أنسجة وسوائل الجسم ويعبر الحاجز المشيمي ويصل للجنين وينطرح مع الحليب عبر الغدد اللبنية ، كما ينطرح عن طريق البول بنسبة 10-20% من الجرعة المعطاة .

· الاستقلاب : يستقلب في الكبد إلى مركبين الأول كوتينين Cotinine والثاني غاما بيريديل أوكسوبيوتريك أسيد .

التأثيرات الدوائية للنيكوتين :

· على العقد الودية ونظيرة الودية :

النيكوتين بتركيز 1000/1 منبه لكلا النوعين من العق الودية ونظيرة الودية .

أما بتركيز 100/1 فإن النيكوتين عندها يبدي تأثيراً شالاً للعقد وبطورين الأول منبه للعقدة والطور الثاني شال لها .

· على الجهاز القلبي الوعائي :

يحدث النيكوتين بالجرعات الصغيرة تأثيراً منبهاً لعضلة القلب يؤدي لزيادة حجم حصيل القلب وقوة تقلص العضلة القلبية ويرفع التوتر الشرياني بسبب تضيق الأوعية ويعلل ذلك بتحرر الأدرينالين من لب الكظر من جهة وزوال سيطرة العصب المبهم على العقدة الجيبية الأذينية من جهة أخرى .

أما عند حقن النيكوتين بجرعة اكبر من 0.2-0.5 ملغ/كغ وريدياً فإنه يبدي سلسلة من التأثيرات على الضغط الشرياني وعضلة القلب ثلاثية الأطوار :

هبوط ضغط شرياني عابر ومؤقت مع بطء قلب : ناجم عن تنبيه العقدة نظيرة الودية في جدار الأذينة حيث أنه تنبيه العقدة الجيبية الأذينية المعصبة بالمبهم ( نظير الودي ) يؤدي إلى تباطؤ القلب .

ارتفاع ضغط شرياني سريع وعابر مع تسرع قلب : يعلل بتنبيه لب الكظر وتحرر الكاتيكول أمين ( النورأدرينالين والأدرينالين ) من لب الكظر .

هبوط مديد في الضغط الدموي الشرياني وبسبب زوال فعالية الأعصاب الودية في البطينات وتنقص قوة تقلص عضلة القلب .كما أن النيكوتين يبدي تأثيراً مقلصاً للأوعية الدموية في الجلد والكلية بالجرعات الصغيرة بسبب تنبيه العقد وتحرير النورادرينالين والادرينالين ، أما التأثير الشال للعقد فإنه يؤدي لتوسعها وهبوط الضغط الشرياني .

· على جهاز التنفس :

ينبه النيكوتين المستقبلات الكيميائية في الجسم السباتي والجسم الأبهري وينجم عنه زيادة معدل التنفس ويعلل ذلك بتنبيه العقد ( تركيز صغير ) .

أما في حال حقن تركيز كبير- أي شال للعقد -فإنه يؤدي لحدوث ارتخاءٍ لعضلات التنفس وشللها يصل حتى شلل العضلة الحجابية وتثبيط مركز التنفس في البصلة السيسائية .

كما أن النيكوتين يتلف الأهداب الموجودة في الغشاء المخاطي المبطن للقصبات والقصيبات التي تقوم بتهوية وتنظيف الطرق التنفسية والتي تتصف بأنها تنظف نفسها بنفسها وتتخلص من المواد الغريبة .

· على العضلات الهيكلية ( الوصل العصبي العضلي ) :

ينبه النيكوتين بالجرعات الضئيلة المستقبلات النيكوتينية ويؤدي ذلك إلى تقلص ورجفان في العضلات المخططة بتأثير مقلد للأستيل كولين ؛ ويساهم في تحرر شوارد الكالسيوم الحويصلي أي يسهل دخول++Ca إلى الليف العضلي .

أما في المرحلة الشالة للعقد فإن النيكوتين بالتراكيز العالية يبدي تأثيراً مرخياً للعضلات الهيكلية بتأثير مشابه للكورار

· على الجهاز العصبي المركزي :

النيكوتين منبه عصبي مركزي فهو ينبه الأعصاب والجملة العصبية المركزية C.N.S ( بعكس ما يظن البعض أن له تأثيراً مهدئاً )فهو يسبب رجفاناً واختلاجاً في الأطراف وينبه التشكلات الشبكية مؤدياً لليقظة .

ينبه النيكوتين خلايا رينشو وهي توجد في القرن الأمامي للنخاع الشوكي وتقوم بوظيفة صمام الأمان حيث تثبط وتحد من التنبيهات المفرطة الواردة إلى الصبونات المحركة ، وأيضاً تنقص فعالية منعكسات التمدد وبالتالي تنقص فعالية المنعكسات وحيدة المشبك وعديدة المشبك .

· التأثير على وظيفة الإدرار :

يحرر النيكوتين الهرمون المضاد للإدرار ADH وبالتالي فإنه ينقص من حجم البول ويمكن إثبات ذلك من خلال تجربة بسيطة كما يلي :

يعطى لشخصين كمية كبيرة من الماء شريطة أن يكونا من غير المدخنين حوالي 1.5 ليتر ماء ثم يطلب من أحدهما تدخين لفافة تبغ فنلاحظ ما يلي :

تأخر حدوث التبول عند الشخص الذي قام بتدخين لفافة التبغ .

نقص حجم البول المنطرح مقارنة مع الشخص غير المدخن .

· التأثير على الحمل :

يمكن للنيكوتين اجتياز الحاجز المشيمي ويؤهب للإجهاض .

وبشكل عام فإن حدوث الإجهاض عند المدخنات يزيد بنسبة ثلاثة أضعاف عن أمثالهن من غير المدخنات

· التأثير على الرحم :

يعد النيكوتين من العوامل المؤهبة لحدوث سرطان عنق الرحم .

حيث تبين الدراسات حصول زيادة في مستقلب النيكوتين وهو الكوتينين ويصل لعدة أمثال مستواه السوي عند المصابات بسرطان عنق الرحم من المدخنات .

· التأثير على العين :

يبدي النيكوتين تأثيراً موسعاً للحدقة يغلل بتنبيه العقد الودية كما يقلص العضلة الملساء في الغشاء الرامش الموجود عند بعض أنواع الحيوانات كالقطط والضفادع وبعض أنواع الطيور .

· التأثير في مستوى الأنبوب الهضمي :

يبدي النيكوتين بالتراكيز الضئيلة تأثيراً مقلصاً للأمعاء يعلل بتنبيه العقد نظيرة الودية الموجودة في مستوى ضفيرة أورباخ أو ضفيرة مايسنر .

أما بالتراكيز العالية فيؤدي النيكوتين إلى ارتخاء العضلات الملساء في الأمعاء ونقص الحركة الحوية مما يسبب حدوث الإمساك ووهن حركة الأمعاء كما يحدث جفافاً في الفم ونقصاً في إفراز الغدد العرقية في الجلد .

التسمم بالنيكوتين :

يحدث نتيجة تناول جرعة كبيرة منه دفعة واحدة أو نتيجة تدخين عدد كبير من لفائف التبغ .

أعراضه :

تهيج أمعاء – آلام بطنية قولنجية – قياء – إسهال .

اضطراب نظم القلب حيث يحدث تسرعاً أو تباطؤاً في القلب .

صداع – دوار – الإغماء في بعض الحالات .

الانسمام بالنيكوتين :

وفيه يدخل المريض في مرحلة الاعتياد ومن ثم الإدمان ويعالج بالإقلاع التام حيث لا تجدي طرق الانسحاب التدريجي .

أما أعراض الانسحاب فتتمثل بـ :

الغثيان – الصداع – الإمساك أوالإسهال – زيادة الشهية للطعام – الشعور بالتعب – الدوار – الأرق – نقص القدرة على التركيز والتململ .

يمكن التغلب على هذه الأعراض بإعطاء أقراص النيكوتين أو لصاقات النيكوتين .

كما ينصح بالإكثار من عصير الفواكه والماء وإشغال الوقت بما هو مفيد …………

بعض أضرار التدخين :

تحتوي لفافة التبغ على النيكوتين بالإضافة إلى أكثر من 6000 مادة سامة لها علاقة بالعديد من الأمراض أخطرها الأمراض القلبية الوعائية حيث تعتبر من عوامل الخطورة لأمراض نقص التروية الإكليلية والذبحة الصدرية وتزيد من لزوجة الدم مما يؤهب لحدوث احتشاء العضلة القلبية .

كما أنها تسبب التهابات الشرايين الانسدادية كما تسبب سرطان الشفة واللسان والحنجرة والقصبات والرئة .

وتبين الدراسات أيضاً أن للتدخين علاقة بالأمراض التنفسية مثل الربو – التهاب القصبات المزمن الذي يؤهب لحدوث انتفاخ الرئة Emphysema .

كما أن التدخين يتلف طبقة الأهداب المجهزة للخلايا المبطنة للقصبات والقصيبات .

وتبين الدراسات أيضاً أن التدخين أثناء الحمل يؤدي إلى ولادة أطفال ناقصي الوزن .

كما تبين أيضاً أن تناول موانع الحمل الفموية عند المدخنات يؤهب بنسبة كبيرة إلى حدوث سرطان الرحم وسرطان عنق الرحم والإجهاض .

كما أن دخان السجائر يحتوي على عنصر السيانيد السام وعلى عاز CO مما يؤهب للإصابة بفقر الدم بنقص الأوكسجين لأنه يتحد مع الهيموغلوبين مؤدياً إلى تشكل مركب كاربوكسي هيموغلوبين .

2. السبارتئين Sparteine :

وهو قلويد طبيعي يستخرج من الأغصان الفتية والأعواد لشجرة الوزال Scoparia spartocine ، وهو يبدي تأثيراً منبهاً للعقد الذاتية بالجرعات العلاجية ، أما بالجرعات الكبيرة فهو يبدي تأثيراً شالاً للعقد الذاتية .

التأثيرات الدوائية :

· التأثير على القلب :

لمركب السبارتئين تأثير مقو لعضلة القلب ومبطئ للقلب وبالتالي له تأثير مشابه لتأثير مركبات الديجيتال ، كما أنه يثبط الناقلية في عضلة القلب ولذلك يستفاد منه في معالجة الرجفان البطيني .

× التأثير على الضغط الدموي الشرياني :

يحدث السبارتئين ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الدموي الشرياني في البدء ثم يليه انخفاض الضغط الشرياني بسبب تأثير السبارتئين الشال للعقد وتثبيطه لانتقال السيالة العصبية الودية .

· التأثير على الجملة العصبية المركزية C.N.S : للسبارتئين تأثير مثبط للجملة العصبية المركزية .

· التأثير على عضلة الرحم :

للسبارتئين تأثير مقلص لعضلة الرحم ومسبب للإجهاض ، ولذلك لا يجوز وصفه للمرأة الحامل .

· تأثيرات أخرى : يتميز السبارتئين بتأثير حال لنظير الودي وتأثير مخدر موضعي .

الجرعة الدوائية : 100-300 ملغ/يوم .

3. اللوبيللين Lobeline

وهو قلويد طبيعي يستخلص من أوراق حشيشة الدينار Lobelia inflata ، ويتميز بتأثيره المنبه للعقد والبصلة السيسائية والمراكز الحيوية فيها والعصبونات ما بعد العقدية الودية .

التأثيرات الدوائية :

· تأثيره على عضلة القلب : لمركب اللوبيللين تأثير منشط لعضلة القلب .

· تأثيره على جهاز التنفس : لمركب اللوبيللين تأثير موسع للقصبات كما يزيد ويحشن التهوية الرئوية من خلال تنشيطه لحركات التنفس من حيث السعة والنظم وذلك بآلية تنبيه المركز التنفسي في البصلة وتنبيه المستقبلات الكيميائية في الجسمين السباتي والأبهري .

· تأثيره على الضغط الدموي :

لمركب اللوبيللين تأثير رافع للضغط الشرياني وذلك بتنبيه المركز المحرك الوعائي .

الاستعمالات السريرية :

يستخدم اللوبيللين في معالجة الوهط القلبي الوعائي والغشي التنفسي والاختناق التنفسي والحالات الخفيفة من التسمم بالمواد المثبطة لمركز التنفس مثل الباربيتورات والمورفين

الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 2-3 ملغ حقناً عضلياً أو تحت الجلد .

4. الكونئين Coneine :

وهو قلويد طبيعي من أوراق نبات الهيملوك Hemlock منبه للعقد تجريبياً وليس له استعمال سريري

المركبات المؤثرة في العقد

مقدمة:

تبدي بعض المركبات تأثيراً منبهاً أو شالاً اصطفائياً في العناصر النسيجية المكونة للتلاحم العصبي في العقد الودية ونظير الودية ، وتتكون هذه العناصر من مستقبلات نيكوتينية 95% ومستقبلات مسكارينية 5% .

أما انتقال السيالة العصبية من الألياف ما قبل العقد إلى الألياف ما بعد العقد فيتم بواسطة الأستيل كولين وهو الناقل العصبي في مستوى العقد الودية ونظيرة الودية ( وكذلك الألياف بعد العقدية نظيرة الودية ) .

ملاحظة : الألياف قبل العقدية الودية تكون قصيرة بينما الألياف قبل العقدية نظيرة الودية تكون طويلة .

يتم اصطناع الأستيل كولين Ach في أقرب نهاية عصبية قرب العقدة ، وتختزن في حويصلات كائنة قرب نهايات الألياف قبل العقدية ، وفي حال حدوث التنبيه وانتقال السيالة العصبية ووصولها للنهاية العصبية يتحرر الأستيل كولين ويشترط لذلك تحرر شاردتي كالسيوم وتدخلان إلى نهاية الليف العصبي .

بعد تحرر الأستيل كولين يعبر مسافة الفجوة ( وهي المسافة ما بين الغشاء قبل المشبك والغشاء بعد المشبك ) ، ثم بعد ذلك تصل الغشاء ما بعد المشبك وتنبه المستقبلات النيكوتينية .

في البدء تكون طاقة التأثير بطيئة وسلبية لكن مع زيادة تركيز وكثافة الأستيل كولين تتحول إلى طاقة إيجابية وينتشر التنبيه على طول الليف الصادر عن العقد الودية أو نظيرة الودية إلى مكان التأثير ( حيث تكون الألياف الودية أدرينرجية بينما نظيرة الودية تكون كولينرجية ) .

وهكذا يكون الوسيط الكيميائي ما بعد العقدي الودي هو النورأدرينالين بينما ما بعد العقدي نظير الودي هو الأستيل كولين Ach .

يعتبر لب الكظر عقدة ودية يؤدي تنبيهها إلى تحرر الأدرينالين والنورأدرينالين وهي معصبة بعصب كولنرجي نظير ودي وهو فرع من العصب الحشوي الكبير ؛ وبالتالي فالتركيز الكبير للأستيل كولين يؤدي إلى زيادة تحرر الأدرينالين والنورادرينالين وهذا هو التأثير النيكوتيني للأستيل كولين .

تصنيف المركبات المؤثرة في العقد الودية والنظير ودية :

· المركبات التي تبدي تأثيراً منبهاً للعقد( منبهات العقد) :

النيكوتين Nicotine : بتركيز ضئيل 1000/1 .

السبارتئين Sparteine .

اللوبيللين Lobeline .

كونيئين Coneine .

· المركبات التي تبدي تأثيراً مثبطاً لاصطناع الأستيل كولين وتمنع تحرر : مثل :

هيمي كولينيوم Hemicholinium .

تراي إيتيل كولين Triethylcholine .

وهي تنقص حساسية المستقبلات النيكوتينية تجاه الأستيل كولين مثبطة بذلك النقل العقدي .

· المركبات التي تمنع تحرر الأستيل كولين وتمنع تثبته على المستقبلات :

ويمثلها :

الذيفان الوشيقي Botulinus Toxine : وهو ذيفان ناتج عن المطثيات الوشيقية Clostridium botulinum وتدعى الإصابة بالتسمم الوشيقي وهو يصادف في بعض حالات تناول الأغذية الملعلبة الفاسدة .

تبين الدراسات أن الذيفان الوشيقي وبتراكيز ضئيلة جداً يمكن أن يقضي على الكائن الحي ؛حيث أن1 بيكوغرام منه كافٍ للقضاء على الفأر أو الجرذ ،و 5 نانوغرام من هذا الذيفان قادر على قتل الإنسان ؛ وبالتالي فإن 18 غرام من الذيفان الوشيقي قادر على القضاء على نصف البشرية ( إذا ما قدرت بـ 6 مليار إنسان ) .

هناك مركبات يمكن أن تستخلص من سم أفعى الكوبرا وقد تمكن العالم نبدال من استخلاص مادتين هما :

· aبانغاروتوكسين a-BunGarotoxine : تمنع تحرر الأستيل كولين وليس لها تأثير شال للعقد

· bبانغاروتوكسين b-Bungarotoxine : تمنع الأستيل كولين المتحرر من التثبت على المستقبلات النيكيوتينية ، حيث يتثبت بقوة على هذه المستقبلات ويمنع الأستيل كولين من الوصول إليها والتفاعل معها .

· شالات العقد :

وهي مركبات تقوم بضرب حصار حول العقد وتقطع صلة الوصل ما بين الألياف الواردة إلى العقد والألياف الصادرة عنها ، وتصنف إلى فئتين :

شالات العقد بطورين ( ثنائية الطور Biphase ) : ويمثلها النيكوتين بتركيز عالٍ ، حيث يشل العقد الودية ونظيرة الودية بطورين : الأول ينبه العقد ويسهل انتقال الأستيل كولين ، أما الثاني فهو الطور الشال للعقد الودية ونظيرة الودية .

شالات العقد بطور واحد : ويمثلها :

أ- تترا إيثيل أمونيوم( Tetraethylammonium ( TEA .

ب- بنتاميثونيوم Pentamethonium : يستعمل تجريبياً وليس له استعمالات سريرية .

ج- هيكساميثونيوم Hexamethonium .

د- كلورإيزوندامين : تجارياً إيغوين .

هـ- مركبات شالة للعقد ثنائية الأمين : ميكاميلامين ، بمبيدين ، بنتلولينيوم .

و- مركبات ثلاثية الأمين : تري ميثافان Trimethaphane وهو مركب شال للعقد خافض للضغط الشرياني لكنه يأتي من الأدوية المصنفة في آخر قائمة خافضات الضغط .

السيروتونين ومضاداته

Serotonine

(2)

  تأث

3.      تأثير السيروتونين على الجهاز التنفسي :

يقلص السيروتونين العضلات الملساء في القصبات والقصيبات في جميع الأنواع الحيوانية ويؤدي إلى ضيق نفس وتسرع التنفس وتتحرر أيضاً العوامل المحسسة والمحدثة للتفاعل الالتهابي التحسسي ومادة التأق بطيئة التفاعل التي تساهم في إحداث الربو وتدعى أيضاً LTC4 .

4.      تأثير السيروتونين على C.N.S :

يقوم السيروتونين بوظيفة فيزيولوجية هامة هي تنظيم عملية النوم واليقظة حيث يتواجد بتركيز عالٍ في نوى رافي ويتواجد في منطقة الباحة المنخفضة Postreame Region .

تتوضع نوى رافي على الخط المتوسط بين الجسر Pons والدماغ المتوسط Mid Brain ولها صلة وثيقة بالتشكلات الشبكية الصاعدة .

وتنبيه نوى أو جهاز رافي يؤدي إلى حدوث النوم وفي حال تخريب نوى رافي تحدث اليقظة والوعي .

أما عند حقن السيروتونين فتبين أنه بالجرعة الخفيفة يحدث التأثير المنوم نتيجة تنبيه نوى رافي وبالمقابل حقن السيروتونين أو تحرره بجرعة كبيرة U يقظة ووعي نتيجة تثبيط وظيفة نوى رافي.

تبين الدراسات الحديثة أن مستقلب السيروتونين والمعروف باسم الميلاتونين بالتركيز الضئيل يسبب النوم وبالعكس في حالة اليقظة والوعي يرتفع مستوى الميلاتونين .

حديثاً تبين أن تركيز الميلاتونين في الطيور غير المهاجرة يكون ضئيلاً بينما يزداد الميلاتونين في الطيور المهاجرة والتي تطير دون أن تشعر بالنعاس أو النوم .

تبين الدراسات أيضاً أن السيروتونين عند تنبيهه لنوى رافي يسبب النوم وتخريب نوى رافي تؤدي إلى اليقظة .

مضادات السيروتونين تثبط اصطناع السيروتونين مما يؤدي إلى اليقظة .

5.      أثير السيروتونين على درجة الحرارة :

له دور معاكس للنورأدرينالين في تنظيم الحرارة وقد لوحظ ارتفاع درجة الحرارة في حال حقن السيروتونين داخل البطينات الجانبية أو الوطاء الأمامي.

كذلك تبين الدراسات أن للسيروتونين علاقة بالشعور بالألم فزيادته أو حقن طليعته تؤدي إلى تنبيه النهايات العصبية الحسية الخاصة بالألم ويدعم التأثير المسكن للمورفين وبالعكس نقص السيروتونين وتثبيط اصطناعه يحدث زيادةً في عتبة الشعور بالألم .

6.      تأثير السيروتونين على الشهية :

في حال ارتفاع مستوى السيروتونين يترافق ذلك بحالة انقطاع شهية وارتفاع مستوى السيروتونين ويستفاد من مضادات السيروتونين في فتح الشهية ومنها سيبروهيبتادين مضاد سيروتونين وفاتح شهية يستخدم لزيادة الوزن وله تأثير منوم يعطى منه 4 ملغ 3 مرات يومياً .

آلية التأثير :

مضاد لمستقبلات 5-HT2A إضافة إلى أن له تأثيراً مضاداً للهيستامين .

7.      تأثير السيروتونين على إفرازات الغدة النخامية :

يؤدي حقن السيروتونين إلى نقص إفراز FSH و LH و ACTH وبالتالي تثبيط الإباضة وله تأثير منشط لتحرر البرولاكتين .

8.      تأثير السيروتونين على الجهاز البولي:

له تأثير مضاد للإدرار أي ينقص حجم البول المنطرح بسبب نقص معدل الترشيح الكببي الناجم عن تقبض الشرينات الواردة وتبين الدراسات التجريبية أن له دوراً في عملية تنظيم عود الامتصاص الأنبوبي ويسبب زيادة عود امتصاص الماء .

9.      علاقة السيروتونين بالغدة الصنوبرية :

يتواجد السيروتونين في الغدة الصنوبرية بمقدار 60-80 ميكروغرام/1غ .كما تتميز الغدة بكثافة تركيز أنزيم 5-HIOMT وبالتالي يتشكل مستقلب الميلاتونين وله وظائف عديدة أهمها تنظيم عملية النوم .

نقص الميلاتونين يؤدي إلى النوم .

زيادته تؤدي إلى اليقظة .

خارج C.N.S : يثبط الميلاتونين حركة الأمعاء الحوية ويرخي العضلات الملساء في القصبات والرحم ومن ناحية أخرى غرس حبيبات الميلاتونين يؤدي إلى النوم .

حقن الميلاتونين يؤدي إلى تاثيرات مختلفة في مستوى الهرمونات والغدد الجنسية حيث يسبب حقنه عند الجرذان غير الناضجة إلى تأخر النضج الجنسي وتأخر نضج المبيضين وتطاول فترة الطمث وتأخر حدوثها ، وعند الذكور يسبب نقص في نضج القنوات المنوية وتأخر عملية تكون النطاف ، كما يثبط الميلاتونين تحرر الهرمون الملوتن L.H والهرمون M.S.H الحاث للميلانين والذي له علاقة بلون الجلد عند الضفادع فحقن الميلاتونين يثبط تشكل اللون الأخضر الداكن ويصبح لون الضفدع أبيض ؛كما يثبط هرمونات الغدة الدرقية ومجاورات الدرقية .

10.  علاقة السيروتونين بالشقيقة :

وهو صداع وعائي المنشأ يأتي بشكل هجمات ونوب حادة يرافقه توسع الشرايين ؛يتميز بحدوث 3 أطوار توسع فتضيق فتوسع مديد يسبب احتقان الدماغ وصداع وقد وضعت عدة نظريات لتفسيره منها ما يعتمد على تحرر السيروتونين لذلك يستفاد من مضادات السيروتونين مثل مركبات الإرغوت مثل إرغوتامين ودي هيدروإرغوتامين الذين يحاصران مستقبلات 5-HT1A و 5-HT1B في معالجة الشقيقة أما بالنسبة لمركب ميثي سيرجيد فهو يحاصر مستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C .

وأيضاً أمكن التعرف على مركب آخر حديث في علاج الشقيقة هو Sumatryptam وتجارياً Imigran ينبه مستقبلات 5-HT1D التي تعمل على تضييق الأوعية الدماغية .

يحضر على شكل أقراص 50-100 ملغ .

الجرعة الدوائية : 50 ملغ يومياً يمكن أن تزاد إلى 100 ملغ .

11.  علاقة السيروتونين بداء باركنسون :

في داء باركنسون تنقص فعالية الدوبامين ويزداد السيروتونين في النوى القاعدية وعند معالجة داء باركنسون بالمركبات المضادة للباركنسونية تبين أن ذلك يؤدي إلى زيادة الدوبامين من ناحية ونقص السيروتونين من ناحية أخرى وتبين الدراسات أن حقن 5-هيدروكسي تريبتوفان ( طليعة السيروتونين ) يفاقم حالة المتلازمة الباركنسونية لأنه يزيد مستوى السيروتونين وبالتالي ينقص الدوبامين .

12.  علاقة السيروتونين بالاكتئاب ومضاداته:

تبين أن مضادات الاكتئاب تثبط عود التقاط السيروتونين الأمر الذي يؤدي إلى ارتفاع مستوى السيروتونين وبالتالي يستفاد من مثبطات عود الالتقاط غير النوعية مثلإيميبرامين أو النوعية مثل فلوكسيتين وباروكسين في تعديل المزاج عند مرضى الاكتئاب لأنها تعمل على زيادة مستوى السيروتونين.

مضادات السيروتونين : تصنف إلى الفئات التالية :

·         المدرسية : وتشمل :

قلويدات الإرغوت : LSD و2برومو LSD في البدء تنشط مستقبلات 5-HT2C , 5-HT2A وتحاصرها في الطور التالي،أما الإرغوتامين ودي هيدرو إرغوتامين فتعمل على محاصرة5-HT1Aو5-HT1B أما ميثي سيرجيد فيحاصر 5-HT2A و 5-HT2C .

السيبروهيبتادين : يحاصر 5-HT2A وينقص من مستوى السيروتونين ويحسن حالة مريض الشقيقة.

·         المضادات المثبطة لاصطناع السيروتونين :

· باراكلور فينيل آلانين · باراكلور أمفيتامين

· باراكلور ميثامفيتامين · a مثيل دوبا .

· حاصرات مستقبلات السيروتونين M ( 5-HT3 ) في الأمعاء وتضم: المورفين والأتروبين وفينيل بي غوانيد وكوكائين .

· حاصرات مستقبلات D تمثلها (5-HT2A) ويمثلها: دي بينامين و LSD و ميثي سيرجيد .

·         الأدوية الحاصرة أو المثبطة لعود الالتقاط غير النوعية :

إيميبرامين – كوكائين – مثيل تريبتامين – أمفيتامين .

·         حاصرات عود التقاط السيروتونين النوعية ( الاصطفائية ) :

فلوكسيتين – باروكسيتين – سيترالين – فلوفوكسامين – فن لافاكسين

·         حاصرات 5HT3 النوعية:

1)     أوندانستيرون :

 الاسم التجاري : زوفران Zofran .

 الأشكال الصيدلانية :

يحضر بشكل أقراص 4-8 ملغ وحبابات 4-8 ملغ/مل للحقن الوريدي .

 طريقة الاستعمال :

· للوقاية من الغثيان والقياء الناتجين عن العلاج الكيماوي أو الإشعاع العميق يحقن وريدياً 8 ملغ قبل البدء بالمعالجة ثم يلي ذلك حقن 4-8 ملغ كل 2-4 ساعات ، وفي اليوم التالي ننتقل إلى الطريق الفموي حيث يعطى عن طريق الفم 8 ملغ يومياً ولمدة 5 أيام .

· معالجة الغثيان والقياء بعد العمل الجراحي :

عند البالغين : يحقن بالوريد 8 ملغ كل 8 ساعات .

عند الأطفال : 5 ملغ وريدياً قبل المعالجة وفي اليوم التالي 4 ملغ فموياً كل 12 ساعة وذلك لمدة 5 أيام

 التأثيرات الجانبية :

إمساك – صداع – ارتفاع SGPT و SGOT – اندفاعات تحسسية .

 مضادات الاستطباب : حمل – إرضاع .

2)     غارنيستيرون :

 الاسم التجاري : لتيريل

الأشكال الصيدلانية : حبابات 1 ملغ/مل.

 الاستعمالات السريرية :

للوقاية من حدوث الغثيان والقياء قبل البدء بالمعالجة الكيميائية المضادة للسرطان .

 طريقة الاستعمال :

يمدد 3 ملغ من هذا المحلول في 25-50 مل من المحلول السكري أو الفيزيولوجي ويتم تسريبه بالحقن الوريدي خلال 5 دقائق وتعاد هذه الجرعة كل ساعة الجرعة القصوى 9 ملغ/24 ساعة .

 التأثيرات الجانبية :

صداع – إمساك – ارتفاع SGOT و SGPT .

 مضادات الاستطباب :

حمل – إرضاع – انسداد الأمعاء ولا يجوز إعطاؤه للأطفال .