مضادات الهستامين

a.kannout

تقسم مضادات الهيستامين إلى3 أقسام

1- حاصرات المستقبلات الأولى H1-bloker
2-حاصرات المستقبلات الثانية H2-bloker
3- حاصرات المستقبلات الثالثة bloker-H3
وتقتصر على الثيوبيراميد ولم تتبين بعد فوائد استخدامه سريرياً .


*- التأثير الدوائي لمضادات الهيستامين (H1) :
تصنف مضادات الهيستامين H1 إلى سبعِ الفئات التالية :
I- مشتقات فينوثيازين Phenothiazine Derivatives : وتشمل :
1- بروميثازين Promethazine :
.2- ألي ميمازين Alimemazine :
3- تري ميبرازين Trimeprazine :
II- مشتقات إيثانول أمين Ethanolamine Derivatives : وتشمل:
1- داي فين هيدرامين Diphenhydramine :
2- داي من هيدرينات Dimenhydrinate :
3- كاربينوكسيامين Carbinoxamine :
4- كلوفينوكسامين Chlorphenoxamine :
III- مشتقات ألكيلامين Alkelamine Derivatives : وتشمل :
1- كلورفينيرامين ماليات Chlorpheneramine maleate :
2- فينيرامين ماليات Pheneramine Maleate :
3- ديكستروميفينرامين Dextromepheneramine :
IV- مشتقات إيثيلين ديامين Ethylene Diamine : وتشمل :
1- تري بيلينامين Tripelenamine :
2- تري بروليدين Triprolidine :
3- ميبرامين Mepiramine :
4- أنتازولين Antazoline : يستعمل في التهابات الملتحمة .
5- بايريلامين Pyrilamine :
6. كليمازول هيدروكلوريد Climazol HCl :
7. كليماستينClimastine:
V- مشتقات البيبرازين Piperazine Derivatives : وتشمل :
1- سيكليزين هيدروكلوريد Cyclizine HCl :
2- بوكليزين Puclizine : يستخدم في الوقاية من داء الأسفار 3- كلورسيكليزين Chlorcyclizine :
4- ميكلوزين Meclozine : يستخدم لعلاج الغثيان والقياء الناتجين عن الحمل .
5- تري إيثيل بيرازين Triethylperazine : يستخدم في علاج داء منيير .
VI- سيبروهيبتادين Syproheptadine : مضاد هيستامين وسيروتونين معاً .
VII- مشتقات الـبيبريدين Piperedine Derivatives : وهي مشتقات حديثة مضادة للهيستامين وليس لها تأثيرات مثبطة لـC.N.S، وتشمل :
1- أستيمازول Astemazole :
2- لوراتيدين Loratidine : يتميز بأنه لا يحدث حساسية
3- تريفينادرين Terfenadrine :
4- بيتاهيستين Betahistine : وهو أحدثها ، يستخدم لعلاج داء منيير وتنظيم الضغط داخل القنوات الهلالية .

__________________________________________________________________
I التأثيرات الدوائية لمضادات الهيستامين H1 :
تبدي مضادات الهيستامين H1 تأثيرات مختلفة ويعلل ذلك بما تمتلك من خصائص كامنة لفئات دوائية متعددة فهي مشابهة للمركبات الحالة لنظير الودي ولها تأثيرات منومة ومثبطة لـ C.N.S وتأثيرات حاصرة لـ ? وأخرى حاصرة للسيروتونين مثل السيبروهيبتادين إضافة إلى تأثيرات مخدرة موضعية ……………

1- التأثير على C.N.S :
تحدث معظم مضادات الهيستامين H1 ( عدا الفئة الأخيرة ) بالجرعات العلاجية تأثيراً مثبطاً لـ C.N.S ( تأثير مهدئ ومركن ومنوم مشابه لتأثير المهدئات العصبية النفسية مثل كلوربرومازين وتري فلوميبرازين ويختلف عن تأثير الباربيتورات ) ويشعر المريض بثقل الرأس والوسن وتغيم الفكر .
تبدي بعض مضادات H1 تأثيراً مثبطاً لـ C.N.S بدرجة عالية مثل دي فين هيدرامين – ميبرامين – وتري بيلينامين وبايريلامين ، في حين تبدي مجموعة أخرى تأثيراتٍ معتدلة مثل كلورفينيرامين – ديكستروميفينيرامين – سيكليزين – وكلورسيكليزين وسيبروهيبتادين ، وعلى النقيض من ذلك لا تبدي المركبات الحديثة مثل أستيمازول وبيتاهيستين تأثيراً مثبطاً لـ C.N.S .
ويمكن معاكسة التأثيرات المثبطة لـ C.N.S بإضافة الكافئين .
وتبدي مضادات H1 عند الأطفال أحياناً تأثيرات متناقضة بعكس ما يتوقع منها فتؤدي إلى تنبيه في C.N.S ، كما أن الجرعات العالية منها ( السمية ) تبدي تاثيرات منبهة وتحدث التوتر والهياج وخاصة عند الأطفال والمسنين إضافة إلى لحدوث اختلاجات عضلية وهلس في بعض الحالات ؛ كما أنها قد تؤدي بالجرعات شديدة السمية إلى السبات ؛لذلك يحذر من إعطائها عند القيام بالأعمال الدقيقة أو قيادة السيارات .
2- التأثير المضاد لقدرة الكولين:
تتميز مضادات الهيستامينH1 بتأثيراتها الحالة لنظير الودي أي المشابهة للأتروبين مثل مشتقات الفينوثيازين وداي فن هيدرامين وسيكلزين والبوكليزين ومشتقات الإثانول أمين ………
وتحدث بالتالي جفاف فم – توسع حدقة – جفاف مفرزات هضمية – اضطراب وتشوش الرؤية بسبب توسع الحدقة – احتباس بول وضخامة بروستات.

-II التأثير السريري لحاجبات مستقبلات (H1):

الاستعمال السريري:

أ‌- تفاعلات الحساسية:

تعد حاجبات (H1) أول الأدوية المستعملة لمعالجة تفاعل الحساسية ولها تأثير فعال جدا خاصة في حالة الرشح التحسسي Allergy rhinitis والشره Urticaria حيث يعد الهيستامين الناقل الأولي في هذه الحالة أما في حالة الربو حيث تساهم عدة نواقل فان هذه الأدوية غير فعالة في علاجه . كذلك تستعمل في حالة الو ذمة الجلدية بعض مضادات الهيستامين وبخاصة الديفنهيدرامين diphenhydramine الذي يستعمل فقط لتأثيره المسكن وبذلك يمكن السيطرة على الحكة . وبشكل عام تعد مشتقات آلAlkyl amine الأدوية المفضلة في علاج حالات الحساسية وتستعمل على نطاق واسع ولكن فعاليتها تختلف من شخص إلى آخر ولذلك تستعمل عدة مجموعات مختلفة لاختيار المناسب منها. وتقل فعالية الدواء للشخص نفسه على المدى الطويل لذلك يستبدل آخر به.



ب‌- دوار البحر واضطرابات الدهليزVestibular distribances)

يعد السكوبولامين ومضادات (H1) أكثر الأدوية فعالية لعلاج دوار البحر . وأهم الأدوية المضادة للهيستامين المستعملة Pomethazine, Phenhydramine وأيضا لمشتقاتPiperazines تأثير فعال ولكنها أقل تأثيرا كمسكنات عند معظم الأشخاص.

ج- الغثيان والقيء عند الحوامل :

درست عدة أدوية من مضادات الهيستامين لمعالجة القيء الصباحي وقد استبعدت مشتقات piperazine لتأثيرها المشوه للأجنة عند الحيوان. وقد استعملت مركبات مثل doxylamine وهو من مشتقات ethanolamine المضادة للمستقبلات (H1) وتستعمل مع آل pyridoine في وصفة طبية تحت اسم Bendectin وفي عام 1978 اكتشف أن له تأثيرا مشوها للجنين أيضا.


-III التأثيرات الجانبية والسمية لحاجبات (H1):

1. تأثيرات قلبية : هبوط ضغط شرياني انتصابي - خفقان قلب .
2. تأثيرات أتروبينية وتشمل : جفاف فم – توسع حدقة مما يسبب تشوش الرؤية – احتباس بول – جفاف مفرزات – إمساك – نقص شهية-……
وتعتبر هذه الحالات ? مضادات استطباب لاستعمال مضادات الهيستامين H1
3. تسبب مضادات الهيستامين في بعض الحالات تفاعلات تحسسية حتى المحضرة منها على شكل مراهم موضعية .
4. تأثيرات دموية : نقص كريات بيض – نقص محببات .

من أهم التأثيرات الجانبية لحاجبات المستقبلات (H1) التأثير المهدئ والتأثير الحاجب أو المضاد للتأثير الكولينرجي Anti cholinergic وهي تأثيرات غير مرغوب بها خاصة عند استعمالها لحجب مستقبل (H1) وفي بعض الأحيان يمكن استعمال هذه الأدوية للحصول على تأثيرات الجانبية على الرغم من أن هذه التأثيرات غير مرغوب فيها إطلاق عند استعمالها كمضادة للهيستامين.
ولها أيضا تأثيرات أقل عند استعمالها جهازيا وبخاصة عند الأطفال وتشمل هذه التأثيرات الانفعال والتشنج وتفاعلات حساسية وهذه التفاعلات تظهر عند الاستعمال الخارجي وتظهر تأثيرات تشبه تماما التأثيرات الناتجة من الجرعة الكبيرة من الاتروبين عند استعمال جرعة كبيرة منها وتعالج تماما كما تعالج في حالة الاتروبين . وأخيرا لها مشوهة للجنين وخاصة مركبات ال Doxylamine .
التأثيرات السمية لمضادات الهيستامين :
تحدث بنسبة كبيرة بين الأطفال بسبب الألوان الزاهية لأشكالها الصيدلانية المختلفة والطعم السكري للشراب أما عند البالغين فتحدث بقصد الانتحار .
تبلغ الجرعة السمية المميتة 10-20 مثلاً من الجرعة العلاجية .
وتتظاهر التأثيرات السمية عند الأطفال بالأعراض التالية :
1. تنبيه شديد في C.N.S تشمل إثارة – هياج – اضطراب حركة – رنح – اضطراب توازن – رجفان أطراف – هلس – هذيان …………
2. تأثيرات مشابهة للأتروبين : توسع حدقة – احمرار وجه – ارتفاع درجة الحرارة – وهط قلبي وعائي – هبوط شديد في الضغط الشرياني وفي الحالات الشديدة تثبيط المراكز الحيوية في البصلة وحدوث سبات .
________________________________________
مضادات الاستطباب :
زرق – ضخامة بروستات – احتباس بول – حمل(حيث أن لبعضها تأثيرات مشوهة للجنين كالسيكليزين والكلورسيكليزين).
محاذير :
عدم قيادة السيارات واستخدام أدوات حادة كما يجب عدم تناول الكحول لأنه يؤدي إلى زيادة تثبيط C.N.S .
________________________________________
التداخلات الدوائية :
1. مضادات H1 + مثبطات C.N.S ( مثل الكحول ) يؤدي إلى زيادة التأثير المثبط لـ C.N.S .
2. مضادات H1 + مضادات قدرة الكولين يؤدي إلى زيادة التأثير المضاد لقدرة الكولين .
3. مضادات H1 + مقلدات نظير الودي يؤدي إلى نقص التأثيرات الأتروبينية لمضادات H1 .
4. مضادات H1 + المركبات ثلاثية الحلقات ( إيميبرامين ) يؤدي إلى زيادة مستوى وفعالية الإيميبرامين بسبب تثبيط استقلاب الإيميبرامين لأن مضادات H1 تثبط الإيميبرامين .
5. مضادات H1 + محرضات النشاط الأنزيمي في الميكروزومات الكبدية ( مثل الفينوباربيتون ) يؤدي إلى زيادة استقلاب مضادات H1 وتحولها إلى مستقلبات وبالتالي نقص فعاليتها .
________________________________________
الاستعمالات السريرية :
يستفاد من مضادات الهيستامين H1 في معالجة الحالات التالية :
1. التفاعلات التحسسية الأرجية خاصة النمط الأول – اندفاعات شروية مهما كان منشؤها مثل الهجمة التأقية الحادة أو الوذمة العرقية العصبية أو وذمة كوينك أو لدغ الحشرات .
2. داء المصل وهو من النمط III من التفاعلات التحسسية الجهازية .
3. حمى القش أو الكلأ أو العلف من النمط I موضعي ( تأتبي ) .
4. التهاب الأنف التحسسي واحتقان الطرق التنفسية والتهاب الطرق التنفسية العليا والتهاب البلعوم والتهاب حواف الأجفان والرمد الربيعي الأنفي التحسسي .
5. معالجة الربو القصبي وهو من النمط I موضعي في عدد قليل من المرضى المصابين بسبب تعدد العوامل الملهبة والمحدثة للربو وليس لها تأثير موسع للقصبات .
6. داء الأسفار :
2. ويستفاد من مضادات H1 في علاج الغثيان والقياء الناجمين عن الحالات السابقة،ويستفاد من الميكلوزين في معالجة الغثيان والقياء الحمليين.
كما يمكن في هذه الحالة استخدام مركب الكلوربرومازين وهو مضاد ذهان من مشتقات فينوثيازين ويعتبر من مضادات الغثيان والقياء الحمليين حيث يعطى مع الفيتامينات والميتوكلوبراميد الذي ينبه مستقبلات 5-HT4 بالجرعات العلاجية وبالتالي يسرع انفراغ المعدة ومحتوياتها نحو الأمعاء كما أن له آلية أخرى هي تثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT3 والتي يؤدي تنبيهها إلى حدوث فعل القياء .
3. معالجة داء باركنسون : دي فن هيدرامين وأورفينادرين لها تأثيرات مخففة للرجفان والصمل العضلي .
4. علاج داء منيير : يصيب الإناث أكثر من الذكور ويعلل بسبب تنبيه القنوات الهلالية في الأذن الداخلية ونهايات الأعصاب الحسية في جهاز التيه ويتظاهر بما يلي :
دوار – فقدان توازن ( رنح ) – غثيان – قياء – طنين واضطراب حس السمع .
المعالجة : تكون بإحدى المركبات التالية :
دي من هيدرينات – دي فن هيدرامين – تري إتيل بيرازين – بوكليزيد – وحديثاً بيتاهيستين .
بيتاهيستين يحضر على شكل ملح داي هايدروكلوريد يدعى تجارياً بيتاسيرف يستخدم في جميع حالات الطنين واضطراب حس السمع والدوار .
? مضادات الاستطباب : ورم القواتم – ربو قصبي – القرحة الهضمية .


*- حاجبات المستقبلات(H2):

اكتشفت حاجبات المستقبلات (H2) عام 1972 مما أدى إلى الرجوع إلى دراسة دور الهيستامين الفيزيولوجي حسب مستقبلاته والنجاح في علاج القرحة المعدية وإفرازات الجهاز الهضمي باستعمال Cimetidine حاجب لمستقل (H2).
تشمل على مجموعة من المركبات تتميز بقدرتها على ضرب حصار حول مستقبلات H2 في المعدة والاثني عشر أما التصنيف والبناء الكيميائي فتشمل على :
1- بيوري ميماميد Burimimamid :
وهو من مشتقات إيميدازول وهو مرتبط بجذر ثيويوريا ولم يستخدم سريرياً بسبب ضآلة امتصاصه عن طريق الأمعاء وعدم إمكانية إعطائه عن طريق الفم إضافة إلى أن له تأثيرات سمية دموية .
2- ميتياميد Metiamide :
ولم يستخدم سريرياً أيضاً لأن له تأثيرات سمية دموية حيث يحدث نقصاً شديداً في عدد المحببات .
3- سيميتيدين Cimetidine : ® الاسم التجاري : Tagamet .
اكتشف عام 1975 وهو من مشتقات الإيميدازول المرتبط بجذر ثيوإثيل غوانيدين .
4- رانيتيدين Ranitidine : ® الاسم التجاري : Zantac .
اكتشف عام 1981 وهو من مشتقات داي إثيل أمينوفورازين .
5- فاموتيدين Famotidine : ® الاسم التجاري : Pipcidine .
6- نيزاتيدين Nizatidine : ® الاسم التجاري : Axid .
________________________________________
1- السيميتيدين Cimetidine :


-I التأثيرات الأساسية لحاجبات مستقبلات (H2):

التركيب الكيميائي:
أول ما اكتشف من هذه المركبات البوريماميد(burimamide)والميتاميد( (metiamide
وهما من مشتقات الايميديازول( (imidozole ذات السلسلة الجانبية الطويلة الحاوية البولة الكبريتية فمثلا عندما يؤخد burimamide عن طريق الفم يكون امتصاصه ضعيفاً جداً في حين يمتص جيداً ال metiamide
ولكنه مثل معظم مركبات البوله الكبريتيه يسبب granulocytopenia وقد ألغي استعماله حاليهً





ويتميز ا ل cimetidine وهو أيضا من مشتقات ألا يميديازول (imidazole)بخلوه من البوله والكبريتية ولايؤتر في كريات الدم البيضاء وكسابقة ويعد كل من ال tiotidine,Rantidine
حاجبات (H2) ذات تاثيرتجريبي شديد وهي لاتحتوي لأعلى الايميديازول ولأعلى البولة الكبريتية . ويمتص السمتدين جيداً عندما يؤخذ عن طريق الفم ويصل ذروة تركيزه بعد ساعة إلى ساعتين . ويبلغ العمر النصفي له عند الإنسان ساعتين ويتوزع في أماكن كثيرة بالجسم ويخترق المشيمة،ويظهر في الحليب ويطرح معظمة بدون تغيير.


حركية الدواء:

أ- آلية التأثير:

يؤثر السميتدين وغيره من حاجبات المستقبلات (H2) بالتنافس الموضعي في المستقبلات (H2 ) وليس له
تأثير حاجب على المستقبلات (H1) وكذلك حاجبات(H1 ) ليس لها تأثير حاجب في (H2)
.
ب-التأثير في الأعضاء:

1- الجهاز الهضمي:

تقلل حاجبات(H2)الحموضة المعدية ويعد هذا التأثير من أهم تأثيراتها .
يحجب السميتدين إفراز الحمض الناتج عن الهيستامين ،جسترين (gastrin)الأدويةالكوليزجية وتنبه المبهم وأيضاً يقلل حجم الافرازات المعدية وتركيز الببسين (pepsin)ويؤثر السيمتدين بدرجة خفيفة في حركة العضلات الملساء للجهاز الهضمي.



2- تأثيرات أخرى:

يؤثر السيمتدين في القلب أو ضغط الدم بجرعات المؤثرة في الإفراز المعدي حيث أن للهيستامين دورا بسيطا في تنظيم جهاز الدوران وعلى الرغم من ذلك ، ك يقلل السميتدين تأثير الهيستامين عند أخذه من الخارج في جهاز الدوران . ومن المحتمل أن مضادات (H2) لها أثير مسرع لبعض المناعيات وذلك عن طريق حجبها لعملية تحرر الهيستامين من الخلايا المكتظة والخلايا المحبة للأساس. وقد وجد من الناحية التجريبية أن بعض المرضى الذين يتناولون السميتدين يتأخر عندهم ظهور زيادة الحساسية.


-II التأثيرات السريري لمضادات (H2):

الاستعمال السريري:
أ‌- أمراض القرحات المعدية:

يمكن تقليل الحموضة باستعمال الأدوية المضادة للتأثيرات الكولينرجية أو مضادات الحموضة وعند استعمال الحاجبات الكولينرجية يجب أن تستعمل بجرعة كبيرة مما يترافق بآثار جانبية أخرى . وفي حالة استعمال مضادات الحموضة بجرعات كبيرة تزول الأعراض وتظهر الحرقة (healing) أما في حالة استعمال السمتيدين فان الأعراض تزول وتلتئم القرحات المعوية (duodenal ulcers) ويعطي في العلاج قصير المدى في الحالات الحادة بجرعة قدرها 0,9-1و6 غم على دفعات متعددة ثم تنقص الجرعة إلى 400 ملغ مرة واحدة يوميا لمنع رجوع الحالة مرة أخرى.

ب‌- أعراضه Zollinger – Ellison syndrome:

تزداد الحموضة في هذه الحالة نتيجة إفراز الجاسترين (gastrin) من الأورام وتؤدي هذه الاضطرابات إلى الموت السريع. ويعد السميتدين فعالا في السيطرة على الأعراض الناتجة عن زيادة فرط الإفراز لذا يستعمل كعلاج أولي أو يستعمل لتحضير العمل الجراحي.

ج- حالات أخرى من زيادة فرط الإفراز:

يستعمل السمتدين في حالات الهيستامين المرافق لحالة سرطان الدم (Leukemia) أو سرطان الخلايا المكتظة (Mastcytosis) ويزيل أعراض القرحة المعدية ويمكن أن يؤخر ذلك من الكشف عن الأمراض الخبيثة.


سميته:

يمكن أن تظهر السمية في قليل من المرضى نحو 1-2% وتشمل إسهالا، غثيانا وقيئا، شرها (Rash)، صداعا، كسلا وإمساكا وهناك أعراض أخرى اقل ولكنها أكثر سميه وتشمل:

أ‌- الجهاز العصبي المركزي:التلعثم في الكلام Slured speech دوخة ونادرا غيبوبة وخاصة عند الكبار.

ب‌- الغدد الصم:

تسبب عسر الطمث عند الإناث galactorrhea)) بعد 6 أشهر من العلاج وكذلك نقص في عدد الحيوانات المنوية ويتميز رنيتدين Ranitidine بعدم تأثيره في الغدد الصم.
د- الدم:
يترافق العلاج بالسمتدين في الدم فيحدث (granulocytopenia) وفقر دم انعدامي (aplastic anemia).
? التأثيرات الجانبية :
يتميز السيميتيدين بدرجة تحمل جيدة ومع ذلك يبدي العديد من التأثيرات الجانبية :
اندفاعات جلدية – صداع – دوار – هياج – اختلاج عضلي – آلام عضلية – هبوط ضغط شرياني – غثيان – قياء – إسهال – نقص معدل ضربات القلب وذلك بالجرعات العلاجية .
أما بالجرعات العالية ( 2.5 غ إلى 10 غ ) وفي حال الاستعمال المديد كما يحدث عند علاج متلازمة زولينجر إليسون (حيث يستمر العلاج لمدة طويلة نسبياً 3-6 أشهر تظهر التأثيرات السمية ) وهي :
• على C.N.S : هذيان – تلعثم الكلام – قلق أو همود نفسي وهلوسة ( وقد سجلت حالات دخول بعض المرضى في حالة سبات ) .
• على الغدد الصماء : وهي تأثيرات هامة وخطيرة حيث يبدي ضخامة أثداء عند الذكور والإناث وفرط إفراز اللبن عند الإناث ويظهر هذا التأثير بنسبة 1% عند المعالجة لمدة 6 أشهر ويعلل ذلك بزيادة إفراز وتحرر البرولاكتين .
• التأثير المضاد للأندروجين : نقص عدد النطاف والإصابة بالعنة ( نقص القدرة الجنسية ) .
• تأثيرات سمية دموية : نقص المحبابت وفقر دم لاتصنعي .
تظهر التأثيرات خاصة عند المرضى المصابين بمتلازمة زولينجر إليسون حيث يبدي سمية كبدية وكلوية تتضمن التهاب كبد وكلية وبنكرياس ويرقان ركودي .


*-التداخلات الدوائيةrug interaction
1. سيميتيدين + ( 1- مميعات الدم الفموية 2- سلدنافيل سيترات 3- فينيتوئين 4- كينيدين 5- كحول 6- بروبرانولول 7- ديازيبام 8- ليدوكائين 9- ثيوفيللين 10- باربيتورات 11- سيكلوسبورين 12- كاربامازيبين )النتيجة ازدياد فعالية هذه المركبات بسبب تثبيط السيميتيدين لأنزيم Cyt P450 .
2. السيميتيدين + بروكائين أميد ( مضاد لا نظمية قلبية ) : يثبط السيميتيدين الإفراز الانبوبي للبروكائين أميد وبالتالي يسبب زيادة تأثير البروكائين أميد .

يقلل انسياب الدم في الكبد ويثبط الاستقلاب ألتأكسدي كثير من الأدوية وتشمل مضادات التخثر من مشتقات :
1-Diazepam
2-Chlordiazepam
3-Propranalol
4-Phenytoin
5-Warfarin
? مضادات الاستطباب :
حمل – رضاعة – لا يعطى للأطفال .

? الاستعمالات السريرية للسيميتيدين:
1. معالجة القرحة الهضمية خاصة الاثني عشرية النشيطة حيث يساعد على ترميم القرحة وكذلك يستخدم في قرحة المعدة السليمة وترميمها .
2. الأشكال الصيدلانية : أقراص 200 ملغ .
الجرعة الدوائية :
توجد دراسات تحدد عدداً من الأنظمة في إعطاء الجرعة كإعطاء 800-1200 ملغ مقسمة على جرعتين أو 3 جرعات .
أو يعطى 400 ملغ صباحاً و 400 ملغ مساءً .
أو 800 ملغ جرعة واحدة مساءً قبل النوم ( أي 4 حبات ) .
بعض الحالات 400 ملغ 3 مرات يومياً تستمر لفترة شهرين ثم يعطى المريض فترة راحة مع مراقبة وضع القرحة إما بالتنظير أو بالتصوير الشعاعي الظليل .
3. معالجة متلازمة زولينجر إليسون Zollinger-Ellison Syndrome : وهي حالة مرضية تتصف بحدوث زيادة شديدة في إفراز HCl والغاسترين الناجم عن الإصابة بورم البنكرياس المفرز للغاسترين وتترافق بحدوث قروح شديدة ومتعددة في المعدة والاثني عشرية وزيادة حموضة المعدة وحدوث إسهال دهني .
المعالجة :
سيميتيدين 1200 ملغ مقسمة على 3 جرعات يومياً وعلى مدى 8 أسابيع ويلجأ في الحالات المتقدمة إلى التداخل الجراحي .
1. معالجة سرطان الدم Leukemia : الناجم عن زيادة عدد الكريات المحبة للأساس ( يترافق بزيادة HCl ) .
2. ورم الخلايا البدينة .
3. التهاب المري الجذري أو القلسي .
4. والفتق الحجابي وهو وجود جزء من المعدة داخل الصدر بسبب توسع فوهة المري في عضلة الحجاب الحاجز وهنا يشعر المريض بحموضة شديدة .
التشخيص شعاعياً وسريرياً وله درجات بسيطة أو متوسطة أو كبيرة .
العلاج :
1. الفتق الكبير يعالج جراحياً .
2. أما الفتق الصغير فيخفف باتخاذ وضعيات معينة والامتناع عن وضعيات أخرى مثل عدم الاستلقاء بعد الأكل واتخاذ وضعية قائمة لمدة ½ -1 ساعة بعد الطعام إضافة إلى إعطاء مضادات H2 ومضادات التشنج .
________________________________________
2- رانيتيدين Ranitidine :
يتميز عن السيميتيدين بما يلي :
1. لا يحدث بالجرعات الدوائية تأثيراً مثبطاً لإفراز الببسين لكنه يثبط إفراز حمض HCl وينقص حموضة المعدة بنسبة 99% .
2. ليس له تأثير مثبط لإفراز العامل الداخلي لكاسل .
3. ليس له تأثير على إفراز هرمونات الغدة النخامية مثل البرولاكتين أو تحرر هرمون النمو أو الحاث للدرق وليس له تأثير على الهرمونات الجنسية ولا يسبب العنة أو نقص عدد النطاف .
4. ليس له تأثير خافض للمحببات ولا يسبب فقرد دم لا تصنعي .
5. لم يثبت إحداثه لتأثيرات مشوهة للجنين ومع ذلك يعطى بحذر للحامل .
6. يثبط أنزيم Cyt P450 مونو أوكسيجيناز بدرجة أقل من السيميتيدين حوالي 60-80% من نسبة السيميتيدين .
? الحرائك الدوائية :
يمتص بشكل جيد من الامعاء ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-3 ساعات ومدة تأثيره 10-12 ساعة لذلك يعطى على جرعتين .
ينطرح بنسبة كبيرة بشكله الحر والبقية يرتبط بجذر السلفوكسيد .
? الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 150 ملغ .
® الاسم التجاري : زانتاك .
? التأثيرات الجانبية :
صداع – دوار – تعب عام – غثيان – إمساك – كما يسبب عند بعض المرضى نقص عدد البيض والصفيحات الدموية وزيادة نشاط SGPT .
? الاستعمالات السريرية : نفس استعمالات السيميتيدين .
________________________________________
3- فاموتيدين Famotidine :
? الأشكال الصيدلانية : أقراص 20-40 ملغ
? الجرعة الدوائية : 20-40 ملغ ، حبة واحدة مساءً قبل النوم
حسب الحالة حيث تعطى 20 ملغ في الحالات المتوسطة و 40 ملغ في الحالات الشديدة .

? التأثيرات الجانبية :
صداع – دوار – تعب عام – نقص شهية وآلام بطنية – غثيان – قياء – جفاف فم .
? مضادات الاستطباب :
حمل – إرضاع – لا يعطى للأطفال .
________________________________________
4- نيزاتيدين Nizatidine :
® الاسم التجاري : Axid
? الأشكال الصيدلانية : أقراص 150-300 ملغ .
? الجرعة الدوائية : 150-300 ملغ قرص واحد حسب الحالة المرضية .
المدة العلاجية 4-8 أسابيع .
? التأثيرات الجانبية :
صداع – تعب عام – آلام في الصدر – آلام عضلية – نعاس – أحلام مزعجة – التهاب أنف وبلعوم

dr.joan

آخ من مضادات الهيستامين

شكراً...........

Dr.Ahmad

شكرا أبو حميد مضادات الهيستامين مهمة جدا


حابب ضيف بالنسبة مضادات الحموضة المعدية يستعمل حاليا الرانتيدين ( Ranidol ) في الاسواق و هو المفضل لان تأثيراته الجانبية أقل من السيمتدين و فعاليته أفضل من الفاموتيدين و النيزاتيدين

و ديروا بالكم ما تخربطو بين النيزاتيدين ( مضاد حموضة معدية ) و التيزانيدين ( من أدوية الـــ C.N.S )