التحاميل-2-

a.kannout

العوامل الفيزيوكيميائية للدواء و قاعدة التحميلة

Physiochemical Factors of the Drug & Suppository Base

العوامل الفيزيوكيميائية للدواء ( المادة الفعالة)الدواء في السواغ ـــ الدواء في سوائل المستقيم ــ امتصاص الدواء
يكون الدواء جاهزاً للامتصاص بعد أن يتحرر من التحميلة ، ثم يتوزع في السوائل المحيطة بالتحميلة ، ثم ينحل في السوائل ، ليحصل تماس كبير للدواء مع أغشية المستقيم
1- انحلالية المادة الفعالة المواد الفعالة شديدة الانحلال في الدسم و المتواجدة بتراكيز ضعيفة داخل التحميلة ، تكون قليلة الميل للانتشار نحو كمية سائل المستقيم القليلة .
المواد الفعالة قليلة الانحلال في الدسم و المتواجدة بتراكيز قريبة من التركيز الإشباعي تنتشر بسهولة نحو سوائل المستقيم

2- الذوبانية النسبية في الدسم والماءLipid-Water Relative المواد الفعالة المنحلة في الدسم (Paracetamol) : تنحل أولاً في السواغSolubility الدسم ، ثم تجتاز السطح الفاصل بي طبقة السواغ الدسم المصهور وطبقة سائل المستقيم ، لذا تحتجز من قبل السواغ الدسم المنصهر
المواد الفعالة المنحلة في الماء (Aminophylline) : تكون معلقة في السواغ الدسم تصل السطح الفاصل بين طبقة السواغ المصهور و طبقة سائل المستقيم ، و يمكنها أن تتحرر من السواغ لدى تبللها بالطور المائي .
كلما كانت المادة الدوائية منحلة في الماء أكثر كانت مرحلة تحرر المادة الدوائية أسرع
يعد معامل تقاسم الدواء بين الدسم الماء مسألة هامة عند انتقاء قاعدة التحميلة
معامل التقاسم Partition Coefficient هو مقياس الخاصيتان الأليفة للماء و الأليفة للشحم للجزيء . ليكن لدينا مُذاب Solute في مزيج من سائلين لا يمتزجان Immiscible فإنه سوف يتوزع بين الطورين و يصل إلى التوازن Equilibrium عند درجة حرارة ثابتة . يمكن وصف توزع المُذاب غير المتكدس و غير المتفارق بين الطبقتين غير الممتزجتين كالتالي :

يتم قياس هذا المعامل كما يلي : نأخذ 50مل ماء + 50 مل نظامي الأوكتان N-Octane و نضيف كمية محددة من المادة المطلوب حساب معامل التوزع لها ، ثم نرج جيداً ، نفصل الطبقة المائية عن الطبقة العضوية ، نعاير المادة الدوائية في كل منها ، ثم تحسب النسبة المنحلة في الدسم و المنحلة في الماء
3- حجم الجسيماتParticles Size عندما تتواجد الأدوية بحالة غير ذوابة في التحميلة Undissolved state ، فسوف يؤثر حجم جسيم الدواء على معدل ذوبانه ، وعلى توافره للامتصاص . فكلما كان حجم الجسيم أصغر كانت معدل ذوبانه أكبر ، وكلما كان امتصاصه أسرع .


العوامل الفيزيوكيميائية لقاعدة التحميلة
1 - تأثير قدرة السواغ الحالة للمادة الفعالة:
كلما كان الدواء قليل الانحلال في السواغ كلما كانت سرعة تحرر الدواء أكبر
صفصافات الصوديوم : قابلة للانحلال في الماء تنتشر بسرعة أكبر من السواغات الدسمة ( غير القابلة للانحلال فيها) من سرعة انتشارها من السواغات المنحلة في الماء ( حيث تنحل بسهولة فيها) .
انتشار المادة الفعالة غير المنحلة في السواغ الدسم (كلوريدات البروكائين) كان أسرع من انتشار المادة المنحلة بسهولة في السواغ (البيراميدون)

2- تأثير مواصفات انصهار السواغات :نقطة الانصهار السائل : هي درجة الحرارة التي ينساب فيها السواغ الموضوع ضمن أنبوب شعري .
نقطة الانصهار الواضح : هي درجة الحرارة التي يكون فيها السواغ الدسم مصهوراً بشكل تام بحيث يصبح شفافاً .
فاصل الانصهار : الفرق بين نقطة الانصهار السائلة و نقطة الانصهار الواضح الشفاف .
يجب أن تنصهر السواغات الدسمة المعدة لتحضير التحاميل في درجة حرارة أخفض من درجة حرارة المستقيم التي تتراوح ما بين 36.2-37.6C 0
يجب أن يتميع السواغ تماماً لدى تماسه مع أغشية المستقيم حتى تنتشر المواد الفعالة من التحاميل وتصبح جاهزة للامتصاص .

3- اللزوجية و خصائص الانسياب السواغ المثالي القادر على تجنب ظاهرة ترسب المواد الفعالة الغير منحلة في السواغ ، يتمتع بخاصة التكسوتروبي ( تميع القوام لدى تطبيق قوى الخلط- القص- و ارتفاع درجة الحرارة –انخفاض اللزوجية-) قبل الصب ، ثم تشكيل هلامة تظهر بعد الصب مباشرةً و بمجرد انتهاء قوى الخلط ( القص) و ارتفاع الحرارة المستخدمين لتخفيض لزوجة المزيج ، لضمان تجانس المواد الممزوجة مع بعضها
منحني الانسيابية دقيق جداً يشير لدى إخضاع المزيج المكون من السواغ والمواد الفعالة لقوى القص و لدرجات الحرارة اللازمة إلى وجود لزوجية منخفضة بكفاية لضمان تسهيل عملية الخلط والمجانسة .
زمن الرجوع للزوجية الأصلية في حالة الراحة (منذ توقف قوى القص المطبقة خلال عملية الخلط) ، ليس قصير جداً و ذلك لتسهيل عملية الصب وليس بطويل جداً منعاً لحدوث الترسب في تجاويف القالب .
هناك العديد من المواد المضافة المستخدمة لرفع اللزوجة : Bentonite Ceroxine, Glycerol Mono Stearate , Aluminium Mono Stearate Aerosil
لا يؤدي كل من الـ Aerosil , Aluminium Mono Stearate إلى زيادة ملحوظة في نقطة الانصهار الشفاف ، بل يقلصان فاصل الانصهار .
بينما الـ Ceroxine يزيد من فاصل الانصهار ، كما يزيد من نقطة الانصهار الشفاف .


4- القدرة على امتصاص الماء ترتبط قدرة السواغات على امتصاص الماء باحتوائها على مكونات ذات خصائص استحلابية .
إن قدرة امتصاص الماء مرتبطة بقرينة الهيدروكسيل حيث كلما زادت قرينة الهيدروكسيل زادت القدرة على امتصاص الماء
قرينة الماء :عدد ميلي ليترات من الماء المستحلبة في 100Gr من السواغ الدسم .

5- قرينة الهيدروكسيل( قرينة الهيدروكسيل) : عدد ميلي غرامات هيدروكسيد البوتاسيوم اللازمة لتعديل حمض الخل المتحد بشروط محددة بـ 1Gr من السواغ الدسم
زيادة نسبة الزمر الهيدروكسيلية الحرة داخل السواغات تؤدي إلى تبطيء انتشار المواد الفعالة المنحلة في الماء قليلة الانحلال في السواغ
زيادة نسبة الزمر الهيدروكسيلية الحرة داخل السواغات تكون ضعيفة التأثير في انتشار المواد الفعالة المحبة للدسم و المنحلة في السواغ (بيراميدون)
يجب أن تكون قرينة الهيدروكسيل للسواغات الدسمة المستخدمة في تحضير تحاميل تحوي مواد فعالة ذات تأثير عام وسريع يجب أن تكون أخفض ما يمكنيجب أن تكون قرينة الهيدروكسيل لسواغات تحاميل تحوي مواد فعالة ذات تأثير عام . إن زبدة الكاكاو تتمتع بقرينة ماء قليلة جداً ، لذا يتم إضافة عوامل استحلابية من نموذج ماء/زيت ، حيث يضاف اللانولين 5% ، الكولسترول 2% الغول السيتيلي 5% ، أحادي شمعات و أحادي زيتات الغليسرول 3% .

6- القدرة على التقلص يجب على سواغات التحاميل أن تمتلك القدرة على التقلص بشكل كافي لتسهيل نزعها من القوالب وذلك بعد صب السواغات على الساخن في تجاويف القوالب .
كما يجب ألا تتقلص بشدة وإلا فسوف تظهر شقوق و تصدعات على سطح التحاميل .

7- طبيعة القاعدة Nature of the Baseيجب أن تكون القاعدة قادرة على الانصهار أو التلين أو الذوبان حتى تطلق محتوياتها الدوائية من أجل الامتصاص .
يقل امتصاص الدواء Impaired أو يمنع عند تآثر Interacts القاعدة مع الدواء . لذا يجب التحقق من غياب أي تآثر دوائي بين العامل الدوائي والقاعدة أثناء وضع صيغة التحميلة .
القاعدة المهيجة لمخاطية المستقيم ، تحرض استجابة قولونية و بحركة أمعاء فورية ، مما يؤثر سلباً على تحرير الدواء بشكل كامل و على الامتصاص .
8- الخواص المسترطبة و غير المسترطبة Hydrophilic- Hydrophobic

فحوص واختبارات التحاميل

:
1- مراقبة الوزن: من أجل قبول التحاميل دستوريا لايسمح لأكثر من اثنتين تجاوز الوزن الوسطي بأكثر من النسبة المئوية المسموح بها ,ولايسمح لأي واحدة أن يتجاوز الفرق بين وزنها و الوزن الوسطي ضعف هذه النسبة المئوية المحددة دستوريا .
2-فحص التجانس : يتم بإجراء معايرة كيميائية للمادة الفعالة بخطة دستورية محددة بدقة تتناسب مع المادة الفعالة .ثم تتم مقارنة الناتج مع النسب المحددة دستوريا .
يمكن أن يعود عدم التجانس ل:
*استخدام سواغات ذات لزوجة منخفضة خلال الصب .
*عدم أخذ عامل الازاحة بعين الاعتبار .
*عدم تجانس الكتلة المستعملة في التحضير.
*آلة الصب غير معايرة بشكل جيد .
3-فحص القساوة :
*يتم بشكل عياني:يجب ألا تتشوه التحميلة عند الضغط عليها بالاصابع .
*يتم باستخدام جهاز أرويكا :
توضع التحميلة المراد قياس قساوتها بشك عمودي أو أفقي بين حامل خاص وبين إبرة تمارس الضغط عليها ثم يشغل الحهاز الذي سيضغط على التحميلة وعندما تنكسر يقف الجهاز و نقرأ الوزن الذي تحملته على شاشة الخاصة بالجهاز ,ونقارن مع الوزن المسموح به ( تكون قساوة التحاميل عادة منخفضة نسبيا )
4- فحص مقاومة الاحتكاك والعمليات الميكانيكية (نقل ,توضيب )أو ما يسمى فحص الهشاشة :
يتم بواسطة جهاز أرويكا الخاص بفحص الهشاشة ,و الذي يتألف من:
قرص من البلاستيك الشفاف يحتوي على عدد من الشفرات على محيطه يتم تدوير الجهاز لمدة (5)دقائق وبسرعة (20) دورة في الدقيقة ,ثم يتم حساب النسبة المئوية للضياع .
وهذه المقاومة للهشاشة تتعلق ب:
-طبيعة السواغ -نسبة الماء - شروط الصب -مدة التخزين وشروطه .
5- مراقبة الانصهار :
يتم بواسطة جهاز صهر يقوم برفع درجة حرارة التحميلة ثم يسجل الدرجة التي حصل عندها الانصهار وتقارن بالدرجات المسموح بها في دستور الأدوية والتي تختلف حسب :
*هدف التحميلة :تأثير موضعي(مسهلات ) أي صهر بطيء ,أو تأثير عام أي صهر سريع كمافي مسكنات الألم و خافضات الحرارة .
*مكان التصنيع :في البلدان الحارة يجب استخدام سواغات تؤدي إلى رفع درجة الانصهار .
فحوص واختبارات التحاميل :
1- مراقبة الوزن: من أجل قبول التحاميل دستوريا لايسمح لأكثر من اثنتين تجاوز الوزن الوسطي بأكثر من النسبة المئوية المسموح بها ,ولايسمح لأي واحدة أن يتجاوز الفرق بين وزنها و الوزن الوسطي ضعف هذه النسبة المئوية المحددة دستوريا .
2-فحص التجانس : يتم بإجراء معايرة كيميائية للمادة الفعالة بخطة دستورية محددة بدقة تتناسب مع المادة الفعالة .ثم تتم مقارنة الناتج مع النسب المحددة دستوريا .
يمكن أن يعود عدم التجانس ل:
*استخدام سواغات ذات لزوجة منخفضة خلال الصب .
*عدم أخذ عامل الازاحة بعين الاعتبار .
*عدم تجانس الكتلة المستعملة في التحضير.
*آلة الصب غير معايرة بشكل جيد .
3-فحص القساوة :
*يتم بشكل عياني:يجب ألا تتشوه التحميلة عند الضغط عليها بالاصابع .
*يتم باستخدام جهاز أرويكا :
توضع التحميلة المراد قياس قساوتها بشك عمودي أو أفقي بين حامل خاص وبين إبرة تمارس الضغط عليها ثم يشغل الحهاز الذي سيضغط على التحميلة وعندما تنكسر يقف الجهاز و نقرأ الوزن الذي تحملته على شاشة الخاصة بالجهاز ,ونقارن مع الوزن المسموح به ( تكون قساوة التحاميل عادة منخفضة نسبيا )
4- فحص مقاومة الاحتكاك والعمليات الميكانيكية (نقل ,توضيب )أو ما يسمى فحص الهشاشة :
يتم بواسطة جهاز أرويكا الخاص بفحص الهشاشة ,و الذي يتألف من:
قرص من البلاستيك الشفاف يحتوي على عدد من الشفرات على محيطه يتم تدوير الجهاز لمدة (5)دقائق وبسرعة (20) دورة في الدقيقة ,ثم يتم حساب النسبة المئوية للضياع .
وهذه المقاومة للهشاشة تتعلق ب:
-طبيعة السواغ -نسبة الماء - شروط الصب -مدة التخزين وشروطه .
5- مراقبة الانصهار :
يتم بواسطة جهاز صهر يقوم برفع درجة حرارة التحميلة ثم يسجل الدرجة التي حصل عندها الانصهار وتقارن بالدرجات المسموح بها في دستور الأدوية والتي تختلف حسب :
*هدف التحميلة :تأثير موضعي(مسهلات ) أي صهر بطيء ,أو تأثير عام أي صهر سريع كمافي مسكنات الألم و خافضات الحرارة .
*مكان التصنيع :في البلدان الحارة يجب استخدام سواغات تؤدي إلى رفع درجة الانصهار .