أدوية الجهاز الهضمي

i. الأمراض الهضمية المتعلقة بالحمض :
تتضمن القرحة الهضمية (المعدية و العفجية) و المنعكس المعدي المريئي و حالات فرط الإفراز المرضية مثل متلازمة زولينغر- اليسون.
الأسباب : توجد أسباب عدة لنشوء و تطور الأمراض الهضمية من هذا النوع :
1) الحمض المعدي و الببسين ضروريان لتطور القرحات الهضمية
2) عوامل متعلقة بالمخاطية و خاصة إنتاج المخاط المعدي العفجي
3) خلل بإفراز البيكربونات من الخلايا الظهارية
4) جراثيم المنحنيات البوابية
5) الساليسيلات و مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
المعالجة : تتألف في الغالب من :
1) أدوية معدلة للحمض المعدي
2) أدوية مقللة للإفراز الحمضي
3) أدوية محسنة للدفاعات المخاطية
4) الأدوية المضادة للجراثيم في حال ثبوت تشخيص الإصابة بالمنحنيات البوابية

1) مضادات الحموضة :
هي عوامل قادرة على ضبط أو تعديل الحموضة المعدية الزائدة و يمكن تصنيفها في مجموعتين :
أ- مضادات حموضة كيميائية هي مركبات قلوية قابلة لتعديل الحموضة المعدية و غالباً ما تشكل معقدات غير قابلة للامتصاص و بالتالي ليس لها تأثيرات جهازية
ب- مضادات حموضة فيزيائية هي عوامل تشكل محاليل غروانية مثل المخاطين المعدي و قد تعمل بامتزاز حمض كلور الماء في المعدة و بتأثيرها المطري.

على مضاد الحموضة النموذجي أن يمتلك عدد من الخواص :
1- تعديل آني و طويل الأمد للحمض
2- يقتصر فعله في السبيل الهضمي
3- غياب التأثيرات الملينة أو الممسكة
4- عدم التأثير في التوازن الحمضي – القلوي
5- ألا يطلق غاز ثاني أكسيد الكربون في المعدة
6- أن يخلو من التأثيرات السامة أو غير المرغوبة
7- مستساغ من قبل المريض

1- أملاح المغنزيوم (أوكسيد، هيدروكسيد، كربونات، تري سيليكات)
فالأوكسيد يتفاعل مع حمض كلور الماء المعدي ليشكل كلور المغنزيوم الذي يعود ليتفاعل مع بيكربونات المعي لتشكيل كربونات المغنزيوم التي تطرح بالبراز كونها غير منحلة بينما يعاد امتصاص كلور الصوديوم إلى الدم. أما كلور المغنزيوم غير المتفاعل في المعي فيعزى له الأثر الملين الخفيف.
بالنسبة للهيدروكسيد فهو يعمل بطريقة الأوكسيد و يستعمل على هيئة معلق مائي يعرف بحليب المانيزا.
كربونات المغنزيوم يختلف عن الأملاح السابقة بأنه يطلق غاز الكربون في المعدة لذا قد يسبب انتفاخاً و طور ارتداد حموضة.
تري سيليكات المغنزيوم تعمل بآلية فيزيائية و كيميائية إذ تتفاعل بالمعدة لتعطي كلور المغنزيوم و ثاني أوكسيد السيليكون ذو التكوين الهلامي فيعمل كمطري كما يمتز كلور الماء بالمعدة ليحمله للمعي حيث يحصل له تعديل بالإفرازات المعوية مما يطيل مدة العمل أما تأثيره الجانبي الرئيسي فهو التليين بالجرعات الكبيرة.

2- أملاح الكالسيوم (كربونات)
مضاد حموضة فعال يعدل حموضة المعدة ليعطي كلور الكالسيوم و ثاني أوكسيد الفحم و له ميزة تثبيط فعالية الببسين و لكن من مساوئه الإمساك و قد يسبب فرط كالسيوم الدم على المدى الطويل.

3- أملاح الألمنيوم (هلامة هيدروكسيد، هلامة فوسفات)
مضاد حموضة فيزيائي و كيميائي يعدل ببطء الحمض في المعدة ليشكل كلور الألمنيوم الذي ينتج معقدات غير منحلة في الأمعاء بالتفاعل مع الفوسفات تطرح مع البراز أما فيزيائياً فيعمل كعامل امتزاز فيمتز الببسين.
من أبرز مساوئه الإمساك و زيادة انطراح الفوسفات كما يقلل امتصاص التتراسكلينات بسبب تشكل مركبات غير منحلة و يتداخل مع امتصاص الأتروبين و بالتالي مع فعالية هذه المركبات في معالجة القرحة الهضمية.
رغم كونه غير جهازي يمتص بعض الألمنيوم ليطرح في البول مما يجعله مضاد استطباب عند مرضى القصور الكلوي بسبب زيادة تركيز الألمنيوم في البلازما مما ينشأ عنه سمية تترافق باعتلال دماغي و عضلي.
غالباً ما تستخدم توليفة كيميائية بين هيدروكسيد الألمنيوم و هيدروكسيد المغنزيوم كمضاد حموضة فعال و غير جهازي و يطلق عليها اسم "ريوبان".
بالنسبة لهلامة فوسفات الألمنيوم تتميز عن الهيدروكسيد بكونها لا تتداخل مع امتصاص الفوسفات لكن مقدرتها على التعديل أقل.

4- أملاح الصوديوم (بيكربونات)
تتعدل الحموضة المعدية بالبيكربونات المعطاة قبل أن تصل للمعي لتشكيل كلور الصوديوم و غاز الكربون ليعاد امتصاص مقدار مكافئ من البيكربونات المعوية المعدة بشكل طبيعي لتعديل الحموضة التي تصل العفج مما يؤدي لرفع تركيز البيكربونات مما يحتم على الكلية اطراح البيكربونات الزائدة للمحافظة على التوازن الحمضي – القلوي لسوائل الجسم فيصبح البول قلوياً و إن فشل الآليات الكلوية بوظيفتها يسبب قلاء استقلابي.
تتميز بسرعة العمل و لكن من مساوئها أنها قد تؤهب لانثقاب القرحة المعدية بسبب الانتفاخ المعدي المحرض بانطلاق ثاني أوكسيد الكربون كما قد يحدث طور ارتداد للحمض إذ يعمل هذا الغاز كمنبه خفيف لإفراز الحمض المعدي.

2) ضواد المستقبل الهيستاميني :
آلية التأثير :
أدوية مضادة تنافسياً للهيستامين على المستقبلات 2h و هي قادرة على تثبيط تأثير الهيستامين و البنتاغاسترين فهي تثبط إفراز الحمض الأساسي الليلي والمنبه بالغذاء وبحالة الصيام كما تنقص إفراز الببسين.
الجرعة : تمتص أدوية هذه المجموعة بصورة جيدة بعد التناول الفموي و تطرح أساساً بطريق الكلية وأهمها :
- سيميتيدين (تاجميت) 400 ملغ مرتان باليوم أو 800 ملغ عند النوم فموياً
- رانيتيدين (زانتاك)، نيزاتيدين (أكسيد) 150ملغ مرتان باليوم أو 300 ملغ عند النوم فموياً
- فاموتيدين (بيبسيد) 20 ملغ مرتان باليوم أو 40 ملغ عند النوم فموياً
يمكن إعطاء السيميتيدين، الرانيتيدين و الفاموتيدين بطريق الحقن العضلي أو الوريدي.

الاستعمالات العلاجية :
1- القرحة المعدية و المعوية و تستمر المعالجة حتى ظهور دلائل سريرية على الشفاء
2- متلازمة زولينغر-اليسون (عبارة عن ورم البنكرياس المنتج للغاسترين المسبب لفرط إفراز للحمض المعدي و قرحات هضمية وخيمة)
3- النزوف من جراء التآكلات المعدية
4- التهاب البلعوم المنعكس
الآثار الجانبية :
تلاحظ بصورة أساسية لدى استخدام السيميتيدين و أهمها :
- إسهال و آلام و صداع و دوار و اندفاعات جلدية
- ارتفاع في كرياتين المصورة
- نقصان القدرة الجنسية و العنانة و التثدي (بسبب تحسين افراز البرولاكتين) و الارتباط مع المستقبلات الأندروجينية و زيادة ايستراديول المصورة)
- تخليط ذهني خاصة عند كبار السن
- تثبيط نقي العظم و التهاب كبد
التآثرات الدوائية :
يثبط السيميتيدين الأنزيمات الكبدية "سيتوكروم 450" فيحسن تأثير أدوية مثل بروبرانولول و وارفارين و تيوفيللين و ديازيبام و فينيتوئين.