نظرة عامة على علم الفارماكولوجي ...simple pharmaclology

نظرة عامة على علم الفارما كولوجي ................

أول حاجة يا جماعة لازم تعرفوها ان علم الفارما هو دراسة لكيفية تعامل مادة ما مع العضو لكي تؤدي وظيفتها
المادة ديه لازم أعرف عنها حاجتين

(Pharmacokinetics) وهي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم

(Pharmacodynamics) وهي ما تفعله المادة في الجسم حيث تؤثر على عضو معين

Pharmacokinetics
It includes Absorbtion ,Distribution ,Metabolism & Excretion


وهذه الأربع عمليات تعتمد على جرعة المادة ومعدل امتصاصها وانتشارها في الجسم ومعدل ارتباط المادة ببروتينات الدم في الجسم
Dose ,rate and extend of absorbtion ,distribution & binding to plasma protein and tissues


ولابد ان المادة عشان تنتشر خلال خلايا الجسم أن تكون لها نسبة ذوبان في الدهون
(lipid soluble)
طب ليه ؟؟؟

لأن غشاء الخلايا نفسه عبارة عن "lipid" وبالتالي لا تمر المادة خلال الغشاء إلا اذا كانت تذوب في الدهون
ولاحظ ..
The ability of substance to cross cell membrane determine the route of administration

بمعنى ان درجة ذوبان المادة في الدهون يحدد طريقة تناول الدواء اذا كان مثلا يؤخذ عن طريق الفم أو بالحقن
أو اذا كان له القدرة على عبور غشاء المخ والذي يسمى"BBB"

Blood Brain Barrier

لأن هذا الغشاء لا يستطيع الدواء ان يعبره إلا اذا كان له درجة ذوبان في الدهون عالية

لذلك نجد ان معظم الأدوية اللي ليها درجة ذوبان في الدهون عالية يكون لها آثار جانبية كثيرة على المخ كالزغللة والشعور بالغثيان والدوخة والدوار والنسيان وعدم التركيز والنوم الكثير


ذلك لأن الدوا الذي يعبر المخ قد يسبب خلل في كيميائية المخ أي خلل في المواد التي تفرز في المخ
وأيضا تؤثر درجة ذوبان الدواء في الدهون على حدوث
"tubular reabsorbtion" للدواء وهي أن يحدث إعادة امتصاص للدواء عن طريق قنوات الكلية فيسبب زيادة تركيز الدواء في الدم

وطبعا الموضوع ده لازم احطه في الاعتبار عشان اعرف الدواء ده حيعاد امتصاص اد ايه منه عشان تركيزه ميزدش في الدم ويوصل لمرحلة الجرعة السامة
"toxic dose"
لاحظ معايا أن ال"urine" بتكون "aquas" يعني أي دواء لازم يتحول من lipid soluble إلى H2O soluble حتى يتم إخراجه من الجسم


حنتكلم عن عبور المادة خلال غشاء الخلية
وده له أنواع كثيرة حسب تركيز المادة ومدى نفاذية الغشاء للمادة


Types of passage across cell membrane


Simple diffusion
The substance passes without energy or carrier from the high concentration to the low concentration "passes with concentration gradient"
هي عبور المادة خلال الغشاء بسهولة ولا تحتاج إلى طاقة أو شيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية
وفيه تعبر المادة من التركيز العالي إلى التركيز القليل أي في اتجاه المحتوى التركيزي


Filteration
The substance is dissolved in the solvent and passes through the membrane pores
أي ان المادة تذوب في المذيب وتعبر خلال الثقوب الموجودة في الأغشية
وهذه العملية تحدث في أغشية الكلية فيما يسمى
"glomerular filtration"
لأن الدواء يصفى في أغشية الكلية لكي يعبر مع السوائل التي سيتم إخراجها


Active transport
The substance need energy and carrier to pass from the low concentration to high concentration "against concentration gradient"
أي أن المادة تعبر من التركيز القليل إلى التركيز العالي عكس اتجاه المحتوى التركيزي لذا فهذه العملية تحتاج إلى طاقة وشيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية


Facilitated diffusion
The substance need carrier only ,and pass from high concentration to low concentration "with concentration gradient"
أي أن المادة لا تحتاج إلى طاقة
فقط تحتاج إلى شيء يحملها من خارج إلى داخل الخلية وتسري في اتجاه المحتوى التركيزي من التركيز الأعلى إلى التركيز الأقل لذا فيطلق عليها عملية مُسَهّلة لأنه تم تسهيلها عن طريق الحامل بالرغم من أنها تعبر في اتجاه المحتوى التركيزي


Pinocytosis
The substance is absorbed through invagination of part of cell membrane then releasing inside the cell
أي أن المادة تمتص كالتالي
يتقوس غشاء الخلية إلى الداخل ويعمل كأنه يبتلع المادة ويزيد التقوس حتى يحيط بالمادة كلها ثم يفتح فتحة من ناحية داخل الخلية وتعبر المادة إلى الداخل
عوامل مؤثرة في الsimple diffusion

دلوقتي الsimple diffusion زي ماقلنا هو عبارة عن انتشار بسيط بدون الحاجة الى طاقة او حامل وفي اتجاه المحتوى التركيزي بس خد بالك مش بيحصل الانتشار ده إلا للمادة الغير متأينة
يبقى المادة الغير متأينة بس هي اللي بيحصلها انتشار بالsimple diffusion وبالتالي ركزوا معايا ... ايه اللي ممكن يأثر عليها أكيد ال pH بتاعة الوسط المحيط ليه ؟؟؟؟
لأن ال pH حتحدد اذا كان حيحصل تأين للمادة وللا لأ ازاي ؟؟؟؟
الوسط الحمضي حيأين المادة القلوية والوسط القلوي حيأين المادة الحمضية أوكيه !! يبقى نستنتج أن المادة الحمضية حتمتص في الوسط الحمضي لأنه لا يسبب تأينها والمادة القلوية حتمتص في الوسط القلوي لأنه لا يسبب تأينها
acidic subs. absorbed in acidic medium & basic subs. absorbed in basic medium
طاب يبقى كده أول حاجة بتأثر على الsimple diffusion هي ال pH
بعد كده عندي الدوا قبل مايحصله امتصاص من الدم لخلايا الجسم أو لخلايا عضو معين بيكون الدواء مرتبط ببروتينات الدم وبيكون في الحالة المتأينة
معنى كده أنه عشان يحصله امتصاص لازم يبقى حر وغير متأين
يبقى أكيد درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم تؤثرعلى تأينه وبالتالي تؤثر على امتصاصه
يبقى عندي تاني عامل يؤثر على امتصاص الدواء بالsimple diffusion هو درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم
Factors affecting simple diffusion
pH
protein binding of drugs

احنا كنا اتكلمنا عن الpharmacokinetics
قلنا انها هي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم
وقلنا كمان انها تضم العمليات التالية
Absorbtion ,Distribution ,Metabolism & Excretion


Absorbtion: is the process by which the drug is available in fluids of body for distribution
يعني عملية وصول الدواء لسوائل الجسم لكي يحدث العملية التالية لها وهي الانتشار
affected by drug solubility ,blood flow to tissues ,routes of administration and dosage form

ووسيلة تناول الدواء route of administration تؤثر في امتصاص الدواء حسب الوسيلة
Orally ,sublingual ,rectally ,parentral ,pulmonary & topically

كل وسيلة تختلف من حيث سرعة وصول الدوا للدم ,عدم تعرضه للتكسير ,عدم وجود دوا آخر يتفاعل معه ,وصوله للدم بالكمية الكافية بحيث لا يقل عن التركيز المؤثر ولا يزيد إلى الجرعة السامة

meaning rapid or slow absorbtion ,not be metabolised ,not interacting with another drug ,absorbed in effective dose & not reach the toxic dose

مفهوم كده لحد دلوقتي ....؟؟؟؟؟ يااااارب
طيب دلوقتي حنتكلم عن ملحوظة متعلقة بموضوع الامتصاص
دلوقتي أثناء الامتصاص ممكن يحص اي حاجة تخلي الدوا مايمتصش أو يمتص بنسبة صغيرة لا تؤدي التأثير المطلوب ..... طيب زي أيه ؟؟؟ ركزوا معايا

A) Formation of ppt or complex
يعني الدوا يترسب أو يكون مركب معقد بسبب تفاعله مع مادة تانية
زي ايه... ؟
Tetracycline & Calcium

B) Rapid emptying of GIT
يعني الدواء يتم تفريغه من المعدة بسرعة عالية
وده أحيانا كتيرة بيكون غير مناسب لأن ممكن يكون الدواء حيمتص من مكان معين من الGIT
زي مثلا vit.B12 بيمتص من الduedenum معنى كده انه لو حصل تفريغ سريع مش حيعدي على مكان الامتصاص بوقت كافي وبالتالي مش حيحصله امتصاص كويس
طيب زي ايه مثلا الأدوية اللي بتسرع التفريغ من المعدة ..؟؟
as laxatives & purgatives (MgSo4) speed up GIT emptying
so decrease contact time between drug & absorbtion surface

C) Reduced GIT motility
يعني الدواء يبقى في المعدة مدة طويلة ولا يمتص
يعني سرعة التفريغ وبطئه غير مستحب
خير الأمور الوسط !!!!
لأن مش كل الأدوية حتمتص من الGIT وبالتالي لابد يحدث لها تفريغ حتى يصل كل دواء إلى مكان امتصاصه
طيب زي أيه من الأدوية بيسبب بطء التفريغ ...؟؟
Atropine وده دواء بيسبب توقف حركة الأمعاء وبالتالي لا يحدث للدواء تفريغ من الGIT
يعني لا يصلح تناول دواء يحتاج لتفريغ من المعدة بالمعدل الطبيعي لشخص يتناول الatropine من الأول لأن الGIT عنده حركتها بطيئة جدا
وده يعتبر تداخل في مفعول الأدوية بمعنى أن دواء يسبب تأثير غير مرغوب لدوا آخر
وغير الatropine يوجد أيضا ال ganglion blocker وديه مجموعة من أدوية معينة تعمل على إيقاف الناقل العصبي عند الأعصاب التي تغذي المستقبلات الموجودة في الGIT وبالتالي توقف عملها وحركتها ..... حتعرفوها بعدين بالنسبة للطلبة الذين لم يبلغوا السنة الثالثة ..متقلقوش!!
meaning these drugs cause slow movement of GIT so the drug won't reach absorbtion site in sufficient dose

D) Reduced availability
وده بيبقى نتيجة ان الشخص يتناول دواء آخر يرتبط بالدواء الآخر ويمنع امتصاصه
طيب زي ايه ..؟؟
Cholestyramine وديه مادة بترتبط بال acidic drugs زي ال aspirin
فيفقد ال aspirin فعاليته

طب نقول الكلام بسرعة في عنواين
Definition of absorption
Factors
Drug interaction at absorbtion site
Formation of ppt or cplx
Rapid emptying of GIT *******s
Reduced GIT motility
Reduced availability

N.B
Particle size affect absorbtion of poorly absorbed drug
ex : Digoxin (Have large particle size
as particle sizeof drug increase as absoroption decrease

بعد ماتكلمنا عن ال Absorbtion حنتنقل للعملية اللي بعدها وهي ..
Distribution :it's the process by which the drug reach the site of action
يعني العملية اللي اوصل بها الدوا لمكان تأثيره
بعض جزيئات الدوا ترتبط ببروتينات الدم وبعضها ينتشر في الخلايا
ولكن لكي يصل الدوا داخل الخلية لابد ان يعبر غشاء الخلية
وزي ماعرفنا قبل كده ان غشاء الخلية بيكون lipid وقلنا لازم يكون الدواء يذوب في الدهون لكي يعبر هذا الغشاء
طيب لكن مش كل الأدوية بتذوب في الدهون يبقى حيعدوا أزاي ؟؟
Lipid soluble drugs : pass through membrane
Small lipid insoluble drugs : pass through pores
Large lipid insoluble drugs : stay in plasma
معنى كده ان الدواء لازم يكون ذائب وإن لم يكون ذائب في الدهون يبقى لازم اعمله على هيئة جزيئات صغيرة لكن أحيانا مش بحتاج ان الدوا يدخل الخلية وببقى عايزاه يبقى في الدم وساعتها يبقى مش محتاجة أعمله على هيئة جزيئات صغيرة
زي مثلا ال dextran وده بيستخدم as plasma substitute عشان اذودها يبقى لازم الدوا يكون في الدم
فيه عوامل عديدة بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا
طب زي ايه ؟؟
Binding to plasma protein
ارتباط الدواء بالبروتين يكون الأيونية معنى كده انه مش حيعدي لأن زي ما قلنا قبل كده ان الدواء لازم يكون في الحالة الغير متأينة كي يعبر غشاء الخلية
وبروتين الدم المشهور هو ال albumin وده بيكون زي مخزن للدوا بحيث يطلع الكمية المؤثرة من الدوا ولما يبدأ يتكسر يطلع بدلا منه كمية من المرتبطة بالبروتين
لأن الدوا وهو مرتبط بالبروتين لا يكون له تأثير ولا يتعرض للتكسير
وبالتالي كده بيزود من فترة وجود كمية من الدوا فعالة وتؤدي وظيفتها عن طريق تنظيم خروجه في الصورة الفعالة
وأحيانا ياخد المريض دوا يرتبط ببروتين الدم وياخد دوا آخر له قوة اكبر على الارتباط ببروتين الدم فيحل محله أي يعمله replacement
وديه بتكون ضارة غالبا لأن ممكن الدوا الأول اللي حصله استبدال وزادت نسبته في الدم يكون potent أي أنه يصل إلى ال toxic dose بسرعة فيسبب سمية
يعني لازم النقطة ديه احطها في الاعتبار من تأثيرات الأدوية على بعضها

ومن ضمن العوامل أيضا اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا التالي ...
Blood flow to tissues
لو زادت كمية الدم اللي بتغذي الخلايا يبقى أكيد كمية الدوا اللي بتوصل الخلايا أكثر
والأعضاء اللي بيصلها إمداد كبير من الدم هي الكلية والكبد والمخ والقلب
وبالتالي يصلها نسبة أكبر من الدواء

وأيضا فيه من العوامل اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا
Cellular binding
كل مازاد ارتباط الدواء بالخلية يبقى أكيد نسبته حتزيد في الخلية
بمعنى ان فيه ادوية تفضل التراكم في مكان معين في الجسم كالتالي
Chlorpromazine prefer Brain
Digitoxin prefer Liver ,Kidney & Heart
Tetracycline prefer Bones & Teeth
Calcium prefer Collagen
Arsenic prefer Keratin
Iodine prefer Thyroid gland .... and so on
وأيضا من ضمن العوامل مايلي
Concentration of drug in body fats
كل ماذادي قابلية الدواء انه يتخزن في الاجسام الدهنية كل ماحتقل كمية الدوا المتوفرة لانتشاره داخل الخلية وبيجعل الدوا بطيء في امتصاصه
The blood brain barrier
غشاء المخ دهني جدا يعني لو كان الدوا بيذوب في الدهون بشدة سوف يعبره بسهولة وبالتالي الدواء ممكن يكون له آثار جانبية على المخ

يعني ممكن نقول

BBB is Permeable to lipid sol. drugs
impermeable to H2O sol. Drugs

Volume Of Distribution Vd

وده معناه الحجم اللي حينتشر فيه الدوا
بمعنى .. ممكن الدوا ينتشر في البلازما فقط ولا يرتبط ببروتينات الدم يبقى معنى كده ان حجم السوائل اللي حينتشر فيها الدوا يساوي حجم البلازما فقط
طب ولو انتشر في البلازما وارتبط ببروتينات الدم كمان يبقى ايه ؟؟
يبقى حجم السوائل اللي حينتشر فيها هي حجم الدم كله لأن الدم هو بلازما وبروتين
يعني نقدر نقول التالي ..
It's the volume in which the amount of drug would need to be uniformly distributed in ,to produce the observed blood concentration
OR
It's the volume of fluids which contain the total amount of drug at the same concentration as that present in plasma


من قوانين الحجوم نجد انه يساوي ======== >>> Vd =Q/C
حيث ان Q ==> total amount of drug
وان C ==> conc. in plasma

مثلا فيه أدوية لها Vd قليلة زي
Heparin عشان له Molecular size عالي وبالتالي مابينتشرش أوي غير انه له طبيعة أيونية ionic nature يعني بيرتبط ببروتينات الدم
وزي كمان Sulphonamide ,Phenylbutazone & Evan's blue

ملحوظة أخيرة وهي ....
بعض تأثيرات الأدوية على بعض عند موقع الارتباط ببروتينات الدم
Important drug interactions at protein binding sites

Chloral hydrate ,clofibrate ,phenybutazone can displace coumarin
طب والكومارين ده ايه بالضبط ؟؟
ده عبارة عن anticoagulant يعني ضد تجلط الدم
معنى كده انه بيسبب سيولة للدم فبيستخدم للناس اللي عندها جلطات أو قابلية عالية لتجلط الدم
بالتالي لو كان بيستخدم لوحده مثلا الشخص بياخد بجرعة معينة
يبقى لو استخدم معاه دوا من الثلاثة اللي بيحلوا محله سيصبح الكمية الحرة في الدم أكبر ومعنى كده ان تأثيره حيزيد (لأن الدوا الحر الغير مرتبط ببروتين الدم هو بس اللي ليه تأثير) وبالتالي ممكن يسبب سيولة عالية للدم ويسبب bleeding
بقى كده لازم أخد بالي من تأثير الأدوية على بعض واظبط الجرعة جيداً

Salicylates can displace Tolbutamide
طب والتولبيوتاميد ده عبارة عن ايه ده كمان ؟؟
ده عبارة عن Hypoglycemic drug يعني بيقلل سكر الدم عند مرضى السكر
معنى كده زي اللي المثال اللي فات ..
حيعمل ايه ؟؟
حيزيد كميته الحرة في الدم والتي تسبب زيادة تأثيره فيقلل السكر بشدة ويسبب غيبوبة تسمى Hypoglycemic shock
__________________

بعد ماتكلمنا عن العمليتين absorbtion & distribution حنتكلم عن العملية الثالثة


Metabolism
هي العملية التي يتكسر بها الدواء لكي يصل إلى المرحلة الغير فعالة والتي تكون أكثر ذوبانا في الماء وزي ماقلنا قبل كده ان الurine مائية يعني aquas يعني لازم الدوا عشان يخرج من الجسم يكون H2O soluble وده اللي بيحصل في عملية الأيض الغذائي metablism
meaning that most drugs are metabolised to give metabolites which are less active & most water soluble to be excreted safely out of the body
طيب ايه الأماكن اللي بيخرج منها الادوية
Sites of metabolism
liver mainly ( يعني معظم الأدوية بتتكسر في الكبد)
gut wall (زي الtyramine)
lung (زي الIsoprenaline ,Ethyl morphine)
blood (زي الAcetyl choline)
ملحوظة
فيه بعض الادوية لما يحصلها metabolism تتحول للصورة الأكثر فعالية أو لصورة أقل فعالية
يعني مش كل الأدوية لما يحصلها metabolism تتحول لصورة غير فعالة
وفيما بعد سنتعرض لبعض الادوية التي تؤخذ في صورة غير فعالة وعندما تصل للsite of action بتتحول للصورة الفعالة
وفيه بعض الأدوية تؤخذ في الصورة الفعالة وتؤدي التأثير بتاعها ولما يحصلها metabolism بتتحول لصورة فعالة أيضا ولكن بدرجة أقل وعندئذ نقول انها ذات تاثير ممتد
وبالتالي النقطة ديه برده لازم تكون في الاعتبار عشان لازم الدوا يؤخذ بحيث تكون الفترة مابين جرعتين dose interval تكون مناسبة حتى لا يصل الدوا إلى التركيز السامtoxic dose لأن نواتج تكسير الدواء أصلا بتكون مازالت فعالة حتى يتم إخراجها من الجسم تماما
Effect of metabolism on drug activity
Termination of activity
يعني ينتهي تأثير الدوا تماما .. زي ايه مثلاً
Oxidation of barbiturates ,phenytoin ,alcohol
Hydrolysis of succinylcholine
Conjugation of isoprenaline & salicylates

Promotion of activity
يعني ضبط الفعالية بمعنى تحويل الصورة الغير فعالة إلى الصورة الفعالة .. زي ايه مثلاً
Chloralhydrate to trichlorethanol (Hypnotic)
Phenacetin to paracetamol (Analgesic)

No change on activity
يعني لا تغيير في الفعالية بمعنى انه فعال ويتكسر إلى صورة أيضا فعالة .. زي ايه مثلاً
Dealkylation of tricyclic antidepressants {TCA} & benzodiazepines


بعد كده حنتكلم عن مراحل الأيض الغذائي metabolism وديه مقسمة لقسمين كالتالي

Phases of metabolism
PHASE 1
non synthetic reactions
for all types of drugs
involve metabolic modifications which may give more active compounds than original
EX
Oxidation : methyl alc. is oxidized to formic acid==> toxic
phenacetin is oxidized to paracetamol
tremorine is oxidized to oxotremorine==>tremor inducing drug
Reduction : trichloroethanol is reduced to chloral hydrate
Hydrolysis : Acetyl salicylate is hydrolyzed to acetate & salicylate

PHASE 2
synthetic reactions
for only some drugs
involve conjugation to give water sol. subs. easily to be excreted
Conjugation is done with glucoronic acid (mainly) ,acetic acid ,glycine ,or sulphate
Ex
Benzoic acid + Glycine =====> Hippuric acid
ملحوظة
tremor inducing drug تعني مادة تسبب رعشة وبالتالي فإذا تراكمت في الجسم قد تسبب سمية تتمثل في رعشة للجسم


كنا اتكلمنا عن الأيض metabolism وتأثيره ومراحله
حنتكلم عن آخر حاجة متصلة بيه وهي العوامل المؤثرة عليه
مهم جدا تعرفوا أن الأيض بيحصل أساسا في الكبد وبيحصل في أعضاء تانية لكن بنسبة ضئيلة
بالنسبة للأيض في الكبد بيحصل عن طريق مايكروزومال إنزيم Microsomal Enzymes
وبالتالي العوامل المؤثرة على هذه الانزيمات هي العوامل اللي بتأثر على الأيض

Factors affecting (microsomal enzymes' activity) metabolism
Physiological factors
AGE
in neonates & infants ==>LMEs are immature meaning not well-developed
in geriatric ==>LMEs are impaired meaning their activity decrease
SOOO we can say that we must adjust drug dose for pediatrics & geriatrics carefully
SEX
males have higher activity of LMEs than females WHY
because male sex hormones are microsomal enzyme inducers but female sex hormones are microsomal enzyme inhibitors
بمعنى ان هرمونات الذكورة الجنسية تزيد نشاط انزيمات التكسير فتكسر الأدوية اسرع
على العكس من هرمونات الأنوثة الجنسية تثبط من نشاط انزيمات التكسير فيظل تركيز الأدوية عالي لفترة أطول
HORMONES
as corticosreroids are LME inducers
يعني بتزود نشاط انزيمات التكسير
NUTRITION
طبيعي ان التغذية تؤثر على نشاط الانزيمات بمعنى
malnutrition decreases activity of LME

Genetic factors
due to species & individual differences
يعني حسب النوع يعني مثلا فئة معينة تعيش في مناخ معين ممكن يكون له تأثير على فعالية الانزيمات
Environmental factors
STRESS
leads to increased metabolism HOW
stress increases blood level of glucocorticoids which are LME inducers
FOREIGN COMPOUNDS
as insecticides & preservatives ==> LME inducers
DRUGS
there are LME inducers & LME inhibitors
لكن معظم الادوية تزيد فعالية الانزيمات فتؤدي لتكسير الأدوية بسرعة
يعني معظمهم LME inducers

دلوقتي حنتكلم بالتفصيل شوية على حاجة مهمة وهي

Enzyme induction
it's enhancement of enzyme activity due to an increase in the amount of enzyme proteins present in the cell
بمعنى ان البروتين المكون للانزيمات موجود بوفرة فيتكون الانزيم بوفرة
لأن أساسا زي ما لازم نكونوا عارفين ان انزيمات وهرمونات الجسم ما هي الا بروتينات ذات وظيفة معينة
خلي بالك LME inducer drugs يعني الدوا اللي ييزود من نشاط انزيمات التكسير بيزود من سرعة تكسير الأدوية وكذلك تكسير الدوا نفسه بمعنى
Drugs causing LME induction can increase the rate of metabolism of themselves & other unrelated drugs
N.B
as most metabolites are pharmacologically inactive or less active so we can say that enzyme induction leads to
Decrease duration of drug action
Decrease intensity of drug action
Decrease toxicity of the drug
Increase tolerance to the drug
يعني يقلل فترة وشدة تأثير الدواء وبالتالي يقلل السمية
وقد يظهر لنا انها ميزة في تقليل السمية ولكن هناك عيب خطير وهو انه يزيد سرعة التعود على الدواء وبالتالي يصبح الدواء بعد فترة صغيرة لا يصلح للاستعمال

ملحوظة للعلم :
الدواء لكي يؤدي تأثيره المرغوب لابد من وصوله للsite of action بكمية معينة
ما الذي يجعل الانسان يتعود على الدواء وان الدواء اصبح لا تأثير له ؟؟
ان يسيء الانسان استخدام الدواء فمثلا جرعة دوا معين هي كبسولة 500مجم فيأخذه الشخص بجرعة 250مجم من باب التقليل من آثاره الجانبية أو من باب التوفير أو.. أو.. وهكذا
فيصل كمية غير كافية الى مكان التأثير ولا تؤدي تأثيرها المطلوب
ثم بعد فترة يضطر الشخص ان يزيد الجرعة بعد ان تعود جسمه عليها فيأخذ 500مجم وايضا لا تؤدي التأثير لأن جسم تعود على الدواء
وبالتالي نقول ان زيادة نشاط انزيمات التكسير تؤدي الى سرعة تكسير الدواء وبالتالي تؤدي الى تقليل الكمية المتوفرة في ال site of action فلا يؤدي التأثير وكما سبق شرحه يؤدي في النهاية الى التعود على الدواء وعدم صلاحيته للاستخدام

طيب ناخد امثلة للأدوية التي تزيد نشاط انزيمات التكسير
Barbiturates ,Phenytoin ,DDT ,Phenothiazine ,Rifampicin ,male sex hormones ,Phenylbutazone ,Ethanol ,Lindane ,Grisofulvin ,Glutethimide
Increase rate of metabolism of drugs
طيب ناخد أمثلة للأدوية التي تقلل نشاط انزيمات التكسير
Chloroform ,Carbon monoxide ,Ozone ,female sex hormones ,Disulfuram
Decrease rate of metabolism of drugs
كده خلصنا كلام عن الأيض الغذائي metabolism
ملحوظة:
disulfuram عبارة عن antabuse يعني يستخدم علاج إدمان الكحوليات لأنه بيمنع تكسير الاسيتالدهيد الناتج من الكحول فيتراكم الاسيتالدهيد في الجسم وتظهر أعراضه السامة فيكره المدمن الكحوليات ويمتنع عنها
يعني هو عبارة عن تهيئة نفسية عشان المدمن يكره الكحوليات وبالتالي يمتنع عنها

بعد ماتكلمنا عن ال absorbtion ,distribution ,metabolism
حنتكلم عن آخر عملية من عمليات ال pharmacokinetics

Excretion
وديه بنعتبرها العملية الثانية التي يقوم فيها الجسم بإنهاء تأثير الدواء ولكن هنا بشكل نهائي أما العملية الأولى وهي الmetabolism فهي قد ينهي الجسم فيها تأثير الدواء وقد يضعفه فقط وقد لا يؤثر فيه
ROUTES OF EXCRETION
حنلاقي ان وسائل الاخراج كتيرة جدا ولكن تختلف نسبة كل وسيلة في عملية الاخراج
Kidney
وديه طبعا الغالبة لأنها تقوم بتنقية الدم الذي مرّ على كل الأعضاء وأخذ كل المخرجات
Bile
وديه عن طريق ان المرارة اللي بتفرز انزيمات لهضم الدهون تقوم بتصنيعها من الكوليسترول
لذا نجد انه في بعض الأحيان الناس اللي عندها نسبة كوليسترول عالية في الجسم بيتعالجوا عن طريق أدوية تزيد من إخراج العصارة المرارية لكي أجبر المرارة ان تستخدم الكوليسترول في تصنيع عصارتها من جديد وبالتالي بتستهلك كمية أكبر من الكوليسترول
Lungs
عن طريق إخراج carbon dioxide, volatile substances
GIT
عن طريق التخلص من الطعام الذي لم يستفيد منه الجسم عن طريق آخر جزء منها وهو colon
Sweat
عن طريق العرق أقدر اتخلص من المياه الزائدة وبعض المواد أو الأدوية التي قد تنتشر تحت الجلد والمواد الطيارة
Saliva
حيث يوجد بعض الأدوية تخرج في اللعاب لذلك أحيانا يكون فيه دواء يأخذه المريض ويكون من اعراضه الجانبية انه يلون اللعاب وده لازم المريض يعرفه عشان ميقلقش
Milk
أحيانا برده فيه أدوية بتخرج مع لبن الأم وبتكون ممنوعة للأم المرضعة عشان متأذيش الطفل

العضو الإخراجي السائد هنا هو الكليتين لذا حنتكلم عن خطوات الإخراج فيه وهي:
Steps of renal excretion
Glomerular Filteration
وهنا الدوا اللي حيخرج هو الدوا الغير مرتبط ببروتينات الدم
أي ان الدم يمر على الكلية وتقوم الكلية بتصفيته بأن تأخذ الدواء الغير مرتبط ببروتين الدم لأنه عمل التأثير بتاعه وخلاص وتترك الدوا المرتبط بالبروتين لأنه يعمل كمخزن as a recervoir لكي يعطي التأثير فيما بعد
The non protein bound drug is filtered through the glomeruli
ثم يحدث لجزء من الماء والأدوية والمواد الهامة للجسم إعادة امتصاص
Tubular Reabsorbtion
part of water ,important nutrients ,& some of drug are reabsorbed passively back to blood

Active Tubular Secretion
بعد ما حصل إعادة امتصاص لجزء من الماء والمواد الهامة يتم إعادة أخرى للامتصاص لكي يتم إخراج الواد التي لا يحتاجها الجسم فقط ويعاد الاستفادة من المواد الهامة والماء

ملحوظة هامة جدا
ليه أثناء glomerular filteration بيعدي الدوا الغير مرتبط ببروتينات الدم فقط ؟؟
لأن ببساطة جدا ...
Bowman's capsule can allow passing of water & substances of M.wt less than 5000
لكن ال albumin له M.wt أكبر من 5000
So, albumin & protein bound drugs cann't pass
لكن طبعا في حالة الفشل الكلوي "ربنا يكفينا شره" حنلاقي ان حصل خلل
حنلاقي ان الكابسولة بومان اللي بتمنع مرور albumin فيها خلل جعلها تسح بمرور albumin ويتم إخراجه من الجسم وغالبا ده بيكون nephritis اللي بيسبب بعد كده فشل كلوي
وبالتالي من الطبيعي جدا ان albuminلا يتواجد أبدا في الurine
ومش من الطبيعي ابدا اني ألاقي albuminفي urine ولو بنسبة صغيرة
وبالتالي لما يتواجد albumin في urine بقول انه حصل albuminurea مش hyperalbumiurea
لأن ببساطة مش محتاجة ان تكون نسبته كبيرة في اليورين عشان اقول انه حدث خلل في الكلية

All drugs (polar & non polar) can pass in the filterate
بشرط متكونش ماسكة في البلازما بروتين
N.B
دلوقتي احنا كنا قلنا ان المواد اللي بتمتص لها شرط عشان تمتص .. حد فاكره؟
طبعا المادة عشان تمتص لازم تكون في الحالة الغير متأينة
طيب ولو كانت متأينة ايه اللي حيحصل ... مش عايزة نباهة طبعا مش حتمتص
خلاص ركزوا بقى
In general ,basic cpds are excreted in acidic urine & acidic cpds are excreted in basic urine
يعني ايه بقى الكلام ده ؟
دلوقتي لو عندي دوا حمضي وانا عايزة أخرجه من الجسم بسرعة أدي للمريض مادة تجعل اليورين قاعدية ليه؟
لأن بهذه الطريقة سوف ينتج عنه تأين الدوا وبالتالي لا يعاد امتصاصه ويتجمع في اليورين ويخرج أسرع .. طيب زي ايه مثلا ؟؟ أديله مثلا أملاح الصوديوم زي الNaHCO3
والعكس بالعكس يعني لو عايزة اخرج من الجسم دوا قاعدي أدي المريض مادة تجعل اليورين حمضية ليه؟ عايزة حد مركز معايا .....
فهمتوا وللا ايه ؟؟ طيب هنا بقى اديله ايه ؟ NH4Cl


يعني نقدر نقول كالآتي
Because the drug will be ionized in the urine
so, can't repass through membranes of tubules again
N.B Only unionized forms of drugs can pass back to blood
But the ionized forms remain within the fluid in the tubules & excreted in urine
بالنسبة للجزء ده موضع شؤال مهم وهو انك تتكلم عن حاجة اسمها
Forced Diuresis
اللي هو انك تجبر خروج الدوا من الجسم
Enhancement of drug elimination by changing pH of urine

لو كان حمضي أدي ايه ؟
نديله صوديوم بايكربونات عشان يخلي الوسط قاعدي فيتأين الدوا ولا يعاد امتصاصه

ولو كان قاعدي أدي ايه ؟
نديله أمونيوم كلوريد عشان يخلي الوسط حمضي فيتأين الدواء ولا يعاد امتصاصه

ملحوظة هامة
دلوقتي نرجع شوية قبل خروج الدوا من الجسم
لما بيحصل filteration ,tudular reabsorbtion & active secretion
الدوا بيتصفى من الدم ويروح كله للكلية ثم يعاد امتصاص جزء ثم يعاد امتصاص مرة أخرى ويتبقى في النهاية الجزء اللي حيتم اخراجه من الجسم ويسير خلال أنابيب الكلية وأثناء ذلك يحدث إعادة امتصاص للماء أيضاً على طول الأنابيب الكلوية فتقل نسبة الماء أكثر وأكثر ويتركز نسبة الدواء الذي سيتم إخراجه في كمية ماء قليلة ويصبح تركيزه عالي لدرجة انه يصل تركيز الدواء إلى عشرة مرات تركيزه قبل إعادة امتصاص الماء
لكن طبعا ياجماعة الحكاية ديه مش مطلقة not absolutely لكن هي نسبية
لأن طبعا حتختلف من واحد بيشرب ماء كتير لواحد بيشرب بالقطارة
وده بيوضح أوي لما تلاقي واحد بيشرب ماء كتير واليورين بتاعته فاتحة اللون لأنه محتاج ينزل كمية ماء كثيرة وبالتالي تركيز المواد المخرجة كان قليل لأنه منتشر في كمية ماء كثيرة
على العكس من انك تلاقي واحد بيشرب قليل أوي وبالتالي اليورين تكون داكنة اللون لأنه بيخرج من جسمه ماء قليل فبيبقى المواد المخرجة مركزة في كمية ماء قليلة
حنتكلم عن أمثلة لل drug interaction عند ال excretion sites واللي غالبا يتسبب في مشاكل لابد من وضعها في الاعتبار لأن ممكن تسبب زيادة تركيز دواء فيصل للسمية أو قلة تركيز دواء يسبب عدم الاستجابة له

drug may increase till the over dose or may decrease till the subdose
عندنا مثالين مهمين جدا ركزوا معايا عشان فيه واحد منهم فيه علاقة عكسية
Probenicid is a uricosuric agent
يعني مادة تساعد على إخراج ال uric acid
it competes with penicillin "antibiotic" for the carrier system responsible for its excretion
بمعنى ان البنيسيللين والبروبنسيد يتم إخراجهم عن طريق carrier مشترك ولما المريض ياخدهم في نفس الوقت يتنافسوا على ال carrier يبقى اكيد فيه واحد فيهم له قابلية أكتر للcarrier .. حنلاقي ان البروبنسيد هو اللي بيكسب ويتم إخراجه من الجسم ويتبقى البنسيللين موجود في الجسم ويتأخر إخراجه
meaning that penicillin excretion decrease causing prolongation of its action
خلوا بالكم من الاسمين لأنهم متشابهين
المهم تعرفوا ان المادة اللي بتخرج اليوريك "البروبنسيد" لما تؤخذ مع المضاد الحيوي "البنيسيللين" بينتج عنه تأخير إخراج المضاد الحيوي واستمرار تأثيره يبقى ناخد بالنا من الجرعة المعطاة في هذه الحالة يعني لازم تقل جرعة المضاد شوية عشان ميتراكمش في الجسم ...... فهمتوا ؟؟
طيب المثال اللي بعد كده بقى لا زم تركزوا فيه أكثر
Salicylates as acetyl salicylate "NSAID" compete with uric acid for the carrier
NSAID meaning non steroidal anti inflammatory drug
يعني الاتنين بيخروجوا عن طريق carrier مشترك وبالتالي بيحصل تنافس
حنلاقي ان ال salicylates هي اللي بتفوز بال carrier ويتم إخراجها من الجسم وتخزين اليوريك داخل الجسم
meaning uric acid excretion decrease causing retension of uric acid & gout
معنى كده انك ممكن تفتكر ان ال salicylate is contra-indicated in gout
حقولك انت فعلا فاهم لكن فيه هنا علاقة عكسية .. إزاي؟
أقولك ان ال salicylate أصلا بيستخدم في علاج النقرص gout ليه وازاي؟
بيستخدم في علاج النقرص لكن in high doses لأنه بكده حيغير ال pH بتاعة اليورين ويجبر اليوريك على الخروج من الجسم

يعني باختصار يا جماعة عشان منتهش من بعض
ال salicylate لما يستخدم in small doses كمسكن عادي بجرعات صغيرة حنلاقي انه باستمراره بعد كده ممكن يسبب نقرص أو حتى آلام في القدم كبداية للنقرص
لكن لما آجي استخدمه لواحد عنده نقرص كمضاد للالتهابات حديهوله in high doses عشان يؤدي وظيفته بأنه يغير ال pH ويجبر اليوريك على الخروج من الجسم

شوية ملاحظات للعلم فقط
Examples on extrarenal routes of excretion
Gaseous & volatile anaesthetics are absorbed & excreted across the pulmonary alveolar membrane by the process of simple diffusion
يعني بعض الأدوية الطيارة أو بتؤخذ في صورة غازية زي ال inhalersيتم امتصاصها وإخراجها عن طريق الرئة بطريقة ال simple diffusion
لأنها بتتقل من تركيز عالي االي هو جرعة الدواء اللي بيستنشقها المريض إلى الغشاء الرئوي ثم بعد ماتعطي التأثير بتاعها تنتقل من الغشاء الرئوي اللي فيه الجرعة كلها إلى الخارج أثناء الزفير
Many drugs are excreted in the bile as they are conjugated " as glucoronides or sulphates then enter the GIT & leave the body in feaces but some drugs can be deconjugated & reabsorbed into circulation
يعني ايه الكلام ده ؟؟
دلوقتي conjugation ده عبارة عن اتحاد الدواء بمادة لتجعله قابلا للخروج من الجسم فيكون مثلا في صورة sulphate or glucoronide
نجد ان بعض الأدوية يحدث لها ال conjugation لكي تخرج من الجسم ولكن ممكن جزء منها يحدث له العكس مرة ثانية deconjugation لكي يتم إعاة امتصاصه خلال القناة المعوية مرة ثانية ....ياترى فاهمين
Excretion of drugs in milk & sweat is minor but drugs which excreted in milk may be a sourse of undesired effects to the nursing
infants

Adverse effect can be
Side effect : it's not the wante deffect but sometimes it's considered among the clinical uses of drug
يعني تأثير غير مرغوب فيه ولكن لا يضر ولذا أحيانا يستخدم من أجل الحصول على هذا التأثير
زي ايه مثلا عشان نستوعب
مثلا عندنا مادة ال atropine ديه بتستخدم كمضاد للتقلصات
وله عرض جانبي غير مرغوب فيه ولكن لا يضر وهو انه يسبب جفاف الفم
طيب وديه ممكن استخدمها في ايه ؟؟
استخدمها اثناء الجراحة حتى نتجنب افرازات الفم ودخولها للرئة التي تسبب مشاكل تنفس
يعني نقدر نقول :
Atropine
main effect is antispasmodic , side effect is mouth dryness
we use the side effect in surgery to prevent obstruction of respiratory tract
لكن لاحظوا هنا حاجة مهمة
دلوقتي الاتروبين بيستخدم في علاج التقلصات اللي هي عبارة عن انقباضات شديدة في القناة المعوية وله تأثير جانبي
طب دلوقتي لما استخدمه للمريض اثناء الجراحة فده بيسبب له العرض الجانبي وهي جفاف الفم ولكن برده حيسبب تأثيره الرئيسي اللي هنا حيعتبر تأثير جانبي لأنه حيسبب للمريض إمساك بسبب منعه لانقباضات القناة المعوية
ياترى فهمتوا قصدي ...؟؟؟
Undesired effect : it's effect which is completely undesired
these undesirable effect may be
Idiosyncrasy .. Tolerance .. Dependance .. Iatrogenic effect .. Teratogenic effect
حنتكلم عن كل واحدة منهم باختصار
Idiosycrasy تأثير لا يتعلق بالدواء نفسه
abnormal reactivity to chemicals due to genetic factors which not discovered except after administration of some drugs
EXAMPLES
Pseudocholinesterase deficiency
ده عبارة عن انزيم موجود في الجسم لتكسير الاسيتيل كولين ومشتقاته
if abnormally absent "as a genetic deficiency" succinylcholine (which may be used as anaesthetic,muscle relaxant) will accumulate in the body causing over relaxation of muscles & cause succinylcholine apnea
يعني ايه بقى ؟؟
انزيم السودوكولينستريز موجود اصلا في الجسم
يعني لو مريض اخده أثناء عملية جراحية كمسكن وعشان يعمل ارتخاء للعضلات المفروض الانزيم يكسره اول بأول عشان ميتركمش في الجسم حيث انه يتم اعطاؤه للمريض قطرة بقطرة
طب لو الانزيم ده مش موجود ايه اللي حيحصل ؟؟
السكسينيل كولين حيتركم في الجسم ويسبب ارتخاء شديد جدا للعضلات ومنها عضلات الرئة فيسبب صعوبة التنفس بشدة لأنه الرئة لما ترتخي بشدة تكون محتاجة لكم أكثر من الهواء حتى يملأها والمريض طبعا اصلا فاقد الوعي وميقدرش ياخد نفس عميق فيسبب صعوبة تنفس تسمى succinylcholine apnea

Hereditary methemoglobinemia
occur due to deficiency of in NAD-dependent methemoglobin reductase
وده عبارة عن انزيم يكون الهيموجلوبين في آخر خطوة من تكوينه
يعني اثناء تصنيع الهيموجلوبين تتكون صورة قبله هي المت هيموجلوبين وهذا الانزيم يقوم بآخر خطوة وهي تكوين الصورة الاخيرة من الهيموجلوبين
وعندما ينقص هذا الانزيم في الجسم جينياً يسبب عدم تكون الهيموجلوبين ويسبب مت هيموجلوبينيميا وراثية

Malignant Hyperthermia
وديه تبع السكسينيل كولين لما حد ياخده as skeletal muscle relaxant
فممكن لو الانزيم اللي بيكسره مش موجود يسببله الآتي
muscular rigidity وده من شدة ارتخاء العضلات
high fever & lactic acidosis


Glucose - 6 -phosphate dehydrogenase deficiency
الانزيم ده موجود في الجسم ووظيفته هي انه يحافظ على الglutathione في الحالة المختزَلة in the reduced form ليييييييييييه ؟؟؟؟
دلوقتي لو الانسان اخد دواء والدواء ده طبيعته انه oxidant وبكده ممكن يسبب اكسدة لكرات الدم الحمراء ويكسرها
طب نحميها ازاي ؟ ربنا سبحانه وتعالى خلق في الانسان الانزيم ده عشان يتأكسد بدلا من كرات الدم الحمراء فيحميها من التكسير
يبقى الانزيم ده وظيفته انه يخلي الجلوتاثيون ده في الحالة المختزلة ليكون قابلا للأكسدة من الأدوية المؤكسدة بدلا ما تسبب اكسدة كرات الدم الحمراء
Meaning ,this enzyme maintains Glutathione in the reduced form to keep integrity of RBCs membrane so if it's absent ,exposure to oxidant drugs leads to hemlysis
الأدوية المؤكسدة ديه زي nitrates , chloroquine


Acetylator phenotypes
جينيا ينقسم الى ناس عندهم slow acetylators وآخرين عندهم fast acetylator وآخرين عندهم normal acetylator


Slow acetylators :upon metabolism of isoniazides & peripheral by acetylation , neuropathy will develop due to interference with vit. B6 absorbtion
لأن الآيزونيازيد بيتداخل مع امتصاص فيتامين ب6 وبالتالي لما يكون الmetabolism بتاعه بطيء بتكون فترة تواجده طويلة ويمنع امتصاص الفيتامين فيسبب neuropathy لأن الفيتامين ده مهم للأعصاب
Fast acetylators :upon metabolism of isoniazide ,it lead to hepatic necrosis
من سرعة الميتابوليزم بيسبب مجهود شديد على الكبد فيسبب نكروزيز
Normal acrtylators :normal persons
احنا اتكلمنا عن ال idiosycrasy
ودلوقتي حنتكلم عن تاني حاجة في ال undesired effect وهي


Tolerance يعني التعود على الدواء
when we tolerate the drug ,we need to increase the dose to maintain the same given therapeutic effect
وده كنت اتكلمت عنه قبل كده بالنسبة للناس اللي بتاخد الجرعة مش كاملة فبيخلي الجسم يتعود عليه وساعتها يضطر انه يزودها شوية ولكن بدون فائدة
ومش كده وبس لا ممكن يكون المريض بياخد الجرعة مظبوط ولكن مع مرور الزمن يبدأ الجسم يتعود على الدوا يعني ممكن تحصل مع الاستخدام اللا نهائي
this occur over a long period of time but doesn't develop to all effects of the drug
يعني ممكن الجسم يحصله tolerance لتأثير واحد ولكن شغال مع باقي التأثيرات
مثلا لو دواء له خمس او ست تاثيرات يحصل ال tolerance لتأثيرين مثلا
دلوقتي حنتكلم عن أنواع ال tolerance
Individual tolerance
As genetic variation may increase drug metabolism in some persons
يعني ممكن الوراثة تتدخل في موضوع التعود على الدوا
Species tolerance
Rabbits can tolerate high doses of atropine & hyoscyamine
يعني فصائل معينة من الكائنات الحية ممكن تحصلها تعود على دوا معين
Racial tolerance
Mongols tolerate the mydiatric action of ephedrine
بتوع ىسيا مثلا مش بيتأثروا بتأثير الافدرين على العين وهو اتساع حدقة العين

ملحوظة هامة
Habituation تعني التعود على شيء نفسياً بسبب ان الانسان اتعود انه يأخذه باستمرار زي مثلا الشاي والقهوة ووووو هكذا
Addiction تعني إدمان الشيء والتعود عليه نفسياً وكيميائياً ولا يستطيع إيقافه فجاة أبداً زي مثلاً المورفين "مفيش مدمن في الدنيا يقدر يوقفه فجأة لأنه كيميائية الجسم اتعودت عليه"
ودلوقتي حنتكلم عن تالت حاجة في ال undesired effect وهي


Dependance
وده بيشمل الحاجتين وهم
Habituation & Addiction
خلوا بالكم من الفرق بينهم كويس

يعني خلوا بالكم
Tolerance .... عبارة عن تعود على الدوا بسبب طووول فترة استخدامه فيتعود عليه الجسم
Habituation .... عبارة عن تعود نفسي على تناول شيء ويمكن إيقافه مثل الشاي والقهوة
Addiction .... عبارة عن تعود نفسي وكيميائي على تناول شيء ولا يمكن إيقافه مثل امورفين

خلاص وللا فيه لسة حاجة مش واضحة
!!!!!!!!!!

كده خلاص اتكلمنا عن تلات حاجات وهم ايه .. idiosyncrasy ,tolerance ,dependence
نتنقل لرابع حاجة في ال undesired effects وهي
Iatrogenic effect
وديه مهمة وركزوا معايا "بس خلوا بالكم بتتنطق ياتروجينيك"
المهم ديه عبارة عن ان الدوا يتسبب في مرض وده بيحصل من استخدام دوا باستمرار وده لأنه بيكون له تاثير جانبي لا يضر ولا يظهر إلا بعد استخدامه باستمرار ولمدة طويلة تقدروا تقولوا بيظهر تراكمياً يعني مع تراكم تأثيره لمدة طويلة
يعني نقول بيسبب drug induced diseases
ex.. the antipsychotic drug (chloropromazine) is used to treat schizophrenia
دلوقتي حتكلم عن حاجة عشان اوضح الكلام اللي فات بس هو انا كده سابقة جامد يعني اللي حقوله ده حتفهموه فيما بعد
دلوقتي في الجسم فيه توازن بين مادتين كيميائيتين اسمهم dopamine & acetylcholine
لما يزيد ال acetylcholine ده بيسبب مرض اسمه شلل الرعاش parkinson's disease ويسبب ارتعاش الأطراف باستمرار
ولما يزيد ال dopamine ده بيسبب مرض اسمه الفصام schizophrenia ويسبب ان الانسان يتصرف تصرفات متعاكسة وبيقولوا عليه دايما بشخصيتين

دلوقتي بقى الكلوربرومازين ده بيستخدم لعلاج الفصام عن طريق التأثير على الدوبامين ويقلله ولذا مع استمراره مدة طويلة بيقلل الدوبامين ومع كبر العمر يكون الدوبامين قلّ جدا وحدث خلل بينه وبين الاسيتيل كولين فيسبب المرض الناتج عن زيادة الاسيتيل كولين وهو شلل الرعاش
طبعا عشان الموضوع ده الناس اللي بتتعالج من الفصام لازم تكون تحت اشراف الدكتور
ياترى الفكرة وصلت وللااااااا؟؟؟؟؟؟؟؟

اتبقى كده آخر حاجة في ال undesired effects وهو
Teratogenic effect
وده تأثير على الجنين ويسبب تشوهه ونجد ان الدوا اللي بيكون له التأثير ده بيكون contra-indicated to pregnancy زي ال Talidomide




منقول من أجل الفائدة العلمية.................

التعليقات

  • تم تعديل 2009/05/16
    شـكــ وبارك الله فيك ـــرا لك ... لك مني أجمل تحية .
  • تم تعديل 2009/05/16
    موضوع حلو كتير والاحلى وجود المصطلحات بالالغة الانكليزية
    شـكــ وبارك الله فيك ـــرا لك ... لك مني أجمل تحية .
  • تم تعديل 2009/05/16
    مشكورة كتير دكتورة ع مشاركتك لنا بهالمعلومات الرائعة
  • dr.joandr.joan عضو ماسي
    تم تعديل 2009/05/17
    موضوع مميز فعلاً..... شـكــ وبارك الله فيك ـــرا لك ... لك مني أجمل تحية .