الميتفورمين واستخداماته المختلفة

لحن الحياةلحن الحياة عضو نشيط
الميتفورمين:
الهوية الشخصية للميتفورمين :
o الاسم : Dimethylbiguanide= Metformin

o تاريخ الولادة: 1957 على يد الفرنسيين ( Jan Aron and Dr. Jean Sterne)
ينتمي الى زمرة Biguanides وهي مركبات تستخلص من نبات الليلك الفرنسي والجزء الفعال هو الغوانيدين..
الية التاثير:
معقدة وغير واضحة حتى الان,ولكن تشمل تقليل انتاج الكبد للغلوكوزمن خلال تثبيط استحداث الغلوكوز,وتثبيط تفكك الغليكوجين عن طريق تثبيط انزيم Glucose-6-phosphorylase ,كما يزيد قبط الغلوكوز الى العضلات ويقلل امتصاص الغلوكوز في الامعاء..
ليس له تاثير على افراز الانسولين ولا يسبب نقص سكر الدم حتى عند تناوله بجرعات عالية,كما انه لا يسبب حماض لبني..
من تاثيراته ايضا انه يقلل الغليسيريدات الثلاثية والكولسترول وLDL ويزيد HDL (تاثير استقلابي جيد)
يعطى لمرضى النمط الثاني البدينين لانه يسبب نقص وزن ايضا..
مضادات الاستطباب والتاثيرات الجانبية:
لايجوز استخدامه عند مرضى القصور الكلوي والكبدي..
يسبب اضطرابات هضمية(غثيان ,اسهال)..كما يثبط امتصاص فيتامينB12 ..
الجرعة: ينصح بالبدء بجرعة صغيرة (500ملغ مع الغذاء مثلاً) تزاد تديجياً حسب تحمل المريض بمعدل 500 ملغ كل أسبوع ( الجرعة العظمى 3/غ /24 ساعة )، وينصح بتناول الميتفورمين أثناء تناول الطعام أوبعد الوجبة مباشرة للتخفيف من الأعراض الهضمية .
الميتفورمين لعلاج متلازمة المبيض متعدد الكيسات
Polycystic ovary syndrome (pco)
مقدمة عن pco:
تعتبر هذه المتلازمة من اكثر اضطرابات الغدد الصم شيوعا عند النساء حيث انها تصيب حوالي 5-10% من النساء في سن الانجاب (12-45سنة),كما انها تعتبر من الاسباب الرئيسية لضعف الخصوبة والعقم عند النساء.
الامراضية:
حتى الان لم تعرف الية حدوث هذه المتلازمة بشكل واضح لكن يعتقد ان المقاومة للانسولين هي السبب الرئيسي,كما يلاحظ زيادة في الهرمونات الذكرية وخاصة التستوسترون (وهذا ما يفسر ظهر حب الشباب وزيادة شعر الجسم ),وايضا يلاحظ زيادة في هرمون LH , كما تبين وجود علاقة بين البدانة وحدوث هذه المتلازمة ,ففي الحالة الطبيعية تحتوي النسج الشحمية انزيم aromatase يقوم هذا الانزيم بقلب androstendione to estrone and testosterone to estradiol
اما في حال البدانة وزيادة النسج الشحمية تحدث زيادة في الاندروجينات(مما يفسر ظهور الصفات الذكرية)وايضا زيادة في الاستروجينات(مما يؤدي الى تثبيط FSH بالتلقيم الراجع)
الاعراض والتشخيص:
يتصف المبيض في هذه المتلازمة بوجود كيسات صغيرة قطرها (2-7 ملم) جميع هذه الكيسات يتوقف تطورها ونموها قبل ان تصل الى الحجم الطبيعي للبويضة (16 ملم او اكثر) مما يؤدي الى عدم حدوث الاباضة وبالتالي عدم الحمل ,يكشف عن هذه الكيسات بالتصوير بواسطة الامواج فوق الصوتية كما في الشكل:

,كما يعتمد التشخيص على الفحص السريري حيث تتصف المريضات بالبدانة ,حب الشباب وزيادة شعر الجسم (بسبب فرط الهرمونات الذكرية) زيادة مستوى الانسولين(حيث يزداد انتاج الانسولين كرد فعل معاوض نتيجة نقص الحساسية للانسولين),اضطرابات الطمث وعدم حدوث الحمل..
دور الميتفورمين في علاج تكيس المبيض:
كما وجدنا سابقا فان هذه المتلازمة تتصف بوجود مقاومة للانسولين ,لذا فان اعطاء الميتفورين يعتبر مفيدا كونه يزيد الحساسية للانسولين وبالتالي تنخفض مستويات الانسولين وتعود الى المستوى الطبيعي.
وبما ان السمنة تعتبر من العوامل التي ترافق حدوث هذه المتلازمة فان اعطاء الميفورمين امر مفيد كونه يساعد على انقاص الوزن(حيث انه يطيل عمر هرمون ghrelinالمسؤول عن الشعور بالجوع وبالتالي يطيل الفترات بين الوجبات)...
على الرغم من ان الميتفورمين لم يكن مرخصا به لعلاج هذه المتلازمة الا ان المعهد البريطاني للصحة والامتياز السريري سمح عام 2004 باستخدامه عند السيدات المصابات بهذه المتلازمة ومشعر الجسم لديهن اكبر من 25(وجود بدانة)عند عدم فعالية العلاجات الاخرى...
الجرعة والبروتوكول العلاجي:
يبدأ العلاج باعطاء الميتفورمين بجرعة 500ملغ مرة واحدة باليوم تم تزداد الجرعة بعد اسبوع الى مرتين باليوم وبعد اسبوع اخر تزداد الى 3 مرات باليوم..
لكن الاستخدام طويل الامد قد يكون غير امن..
الميتفورمين لعلاج السمنة
وجد أن اعطاء الميتفورمين لمرضى السكري وخاصة البدينين ادى الى انقاص الوزن لدى هؤلاء المرضى وبالتالي التخلص من البدانة...
ولتفسير ذلك تم البحث في الالية التي يعمل بها الميتفورمين على انقاص الوزن وتبين ان الميتفورمين يطيل عمر هرمون ghrelinاو هرمون الجوع وبالتالي يطيل الفترات الفاصلة بين تناول الوجبات مما يقلل من تناول الطعام وبالتالي يؤدي الى انقاص الوزن ...
هذا الاكتشاف دفع العلماء الى البحث في امكانية استخدام الميتفورمين لتخفيض الوزن عند البدينبن غير السكريين,وفد تم في السنوات الماضية اجراء العديد من الدراسات حول هذا الموضوع وذلك باعطاء الميتفورمين الى اشخاص بدينين غير مصابين بالسكري وكانت النتائج:
-حدوث انخفاض وزن بسيط لدى المرضى المدروسين
-الميتفورمين يمكن ان يكون اكثر فائدة في تثبيت الوزن
-استخدام الميتفورمين لم يؤدي الى اثار جانبية غير تلك المشاهدة عند مرضى السكري...
لكن مازال الموضوع بحاجة للدراسة لوضع الميتفورمين كدواء خافض للوزن
الميتفورمين لعلاج التهاب الكبد C:
اظهر البحث ان الادوية المستخدمة لعلاج السكري والبدانة مثل الميتفورمين يمكن استخدامها لعلاج التهاب الكبد C ,حيث انه يمنع الفيروس من التضاعف في الجسم...
هذا الفيروس يصيب حولي 3% من البشر كما ان هناك حوالي 4 ملايين حامل الفيروس في اوربا وحدها..
يعمل الميتفورمين من خلال تحريض انزيم AMP kinase المسؤول عن تنظيم الطاقة في الخلية..
هذا الانزيم يقوم عندما تزداد حاجة الخلية للطاقة بايقاف انتاج الدسم والاغشية ,هذه الدسم والاغشية تعتبر ضرورية لتضاعف الفيروس واستمرار حياته ,لذلك يقوم هذا الفيروس بكبح الانزيم وبالتالي يستمر اصطناع الشحوم والاغشية الضرورية له...ومن هنا تاتي اهمية دور الميتفورمين الذي يقوم بتحريض الانزيم ...
وجد العلماء ان اعطاء الادوية التي تقوم بتحريض انزيم AMP kinase الى مرضى التهاب الكبد مثل الميتفورمين يؤدي الى ايقاف تضاعف الفيروس في الخلية وبالتالي التخلص من العدوى..
حاليا يتم اجراء التجارب السريرية على البشر للتاكد من فعالية الميتفورمين كعلاج لالتهاب الكبد C...

التعليقات

  • dr.Alidr.Ali مدير عام
    تم تعديل 2010/12/19
    مشكورة حداً لحن الحياة على المعلومات المفيدة
  • dr.Hazemdr.Hazem مدير عام
    تم تعديل 2010/12/20
    مقال لافت و جميل :
    لكن بعتقد السبب في إستخدامه لعلاج ال pcoo ليس زيادة الحساسية للأنسلوين لأنها ليست من آليةعمله
    لكن سبب إنقصاص الوزن حسب معرفتي إنو قدرته على إنقاص إمتصاص السكاكر من الأمعاء فهل أنت متأكد لحن الحياه من الآلية المطرحة ؟!
    بتمنى نسمع آرار الأعضاء الكرام ..
  • Dr.AhmadDr.Ahmad مدير عام
    تم تعديل 2010/12/20
    يسلموا لحن الحياة ... ماقدرت ما بحبش بالنت لحتى لقيت هالحكي


    بتمنى يكون وصل الجواب من خلالن
    Mechanism of action

    Metformin improves hyperglycemia primarily through its suppression of hepatic glucose production (hepatic gluconeogenesis). The "average" person with type 2 diabetes has three times the normal rate of gluconeogenesis; metformin treatment reduces this by over one third. Metformin activates AMP-activated protein kinase (AMPK), a liver enzyme that plays an important role in insulin signaling, whole body energy balance, and the metabolism of glucose and fats; activation of AMPK is required for metformin's inhibitory effect on the production of glucose by liver cells. Research published in 2008 further elucidated metformin's mechanism of action, showing that activation of AMPK is required for an increase in the expression of SHP, which in turn inhibits the expression of the hepatic gluconeogenic genes PEPCK and Glc-6-Pase. Metformin is frequently used in research along with AICAR as an AMPK agonist. The mechanism by which biguanides increase the activity of AMPK remains uncertain; however, research suggests that metformin increases the amount of cytosolic AMP (as opposed to a change in total AMP or total AMP/ATP).

    In addition to suppressing hepatic glucose production, metformin increases insulin sensitivity, enhances peripheral glucose uptake(by phosphorylating GLUT-4 enhancer factor), increases fatty acid oxidation, and decreases absorption of glucose from the gastrointestinal tract. Increased peripheral utilization of glucose may be due to improved insulin binding to insulin receptors. AMPK probably also plays a role, as metformin administration increases AMPK activity in skeletal muscle. AMPK is known to cause GLUT4 deployment to the plasma membrane, resulting in insulin-independent glucose uptake. Some metabolic actions of metformin do appear to occur by AMPK-independent mechanisms; a 2008 study found that "the metabolic actions of metformin in the heart muscle can occur independent of changes in AMPK activity and may be mediated by p38 MAPK- and PKC-dependent mechanisms."

    أما بالنسبة لاستخدام الميتفورمين بعلاج المبيض متعدد الكيسات فحاليا لا يوجد أي مبرر أو توصيات و لا يوجد أي فائدة مثبتة مقارنة مع البلاسيبو في علاجه إلا عند النساء اللواتي يعانين من عدم تحمل الغلوكوز فيمكن أن يكون مفيدا لهن ... و هذا النص كاملا
    Polycystic ovary syndrome

    Antidiabetic therapy has been proposed as a treatment for polycystic ovary syndrome (PCOS), a condition frequently associated with insulin resistance, since the late 1980s. The use of metformin in PCOS was first reported in 1994, in a small study conducted at the University of the Andes, Venezuela. The United Kingdom's National Institute for Health and Clinical Excellence recommended in 2004 that women with PCOS and a body mass index above 25 be given metformin for anovulation and infertility when other therapy has failed to produce results. However, two large clinical studies completed in 2006–2007 returned mostly negative results, with metformin being no better than placebometformin-clomifene combination no better than clomifene alone and . Reflecting this, subsequent reviews noted that large randomized control trials have in general not shown the promise suggested by the early small studies. U.K. and international clinical practice guidelines do not recommend metformin as a first-line treatment or do not recommend it at all, except for women with glucose intolerance. The guidelines suggest clomiphene as the first medication option and emphasize lifestyle modification independently from the drug treatment.

    بتمنى أني كون وصلت الفكرة كاملة ...
  • suzysuzy عضو ذهبي
    تم تعديل 2010/12/21
    مقال متكامل ومفيد
    مشكورين