المركبات المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية "Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs"NSAID

dr.joan

المركبات المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية
"Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs"NSAIDs

تصنف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى فئتين :
1- مضادات الالتهاب ذات التأثير السريعRapidly Acting
2- مضادات الالتهاب ذات التأثير البطيءSlowly Acting
I- مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة التأثير:
1- الساليسيلات Salicylates .
2- مشتقات البيرازولونPyrazolone:وتشمل:
فنيل بوتازون Phenylbutazone وأوكسي فن بوتازون Oxyphenbutazone .
3- مشتقات إندول أستيك أسيد Indol Acetic Acid: وتشمل إندوميثاسين Indomethacine وسولينداك Solindac .
4- مشتقات حمض البروبيونيك Propionic Acid : وتشمل إيبوبروفين Ibuprofen ، كيتوبروفين Ketoprofen ، نابروكسين Naproxen ، فلوربيبروفين Flurbiprofen ، تيابروفينيك أسيد Tiaprofenic Acid .
5- مشتقات حمض الأنترانيليك Anthranilic Acid : وتشمل فلوفيناميك أسيد Flufenamic Acid ، ميفيناميك أسيد Mefenamic Acid .
6- مركبات مختلفة : ديكلوفيناك Declofenac ، ألكوفينال Alcofenal ، بيروكسي كام Peroxicam ، تينوكسي كام Tenoxicam ، نابوميتون Nabumeton ، إيتودولاك todolac .
II- مضادات الالتهاب بطئية التأثير :

1. أملاح الذهب : وتقسم إلى :

أ- مائية : وتشمل :

• صوديوم أوروثيومالات Na-Aurothio Malate .
• صوديوم أوروثيوسلفات Na-Aurothio Sulfate .

ب- غروانية ( زيتية ) : وتشمل :

• صوديوم أورو ثيو غلوكوز Na-Aurothio Glucose .
• صوديوم أورو ثيوغليكانيد Na-Aurothio Glycanide .
• وحديثاً عن طريق الفم أورانوفين ( رايدوما ) .

<LI value=2>

دي بنسيلامين DiPenicillamine .
[*]ليفاميزول Livamizole .
أولاً – مضادات الالتهاب الرثوية ذات التأثير السريع :

• الساليسيلات والبيرازولون درست سابقاً .

مشتقات حمض إندول أستيك أسيد
Indol Acetic Acid Derivatives :

وتشمل إندوميثاسين وسولينداك .
1- [FONT=Tahoma (Arabic)]إندوميثاسين [/FONT]Indomethacine :
® الاسم التجاري : Indocid .
مضاد التهاب رثوي له تأثير مثبط لاصطناع مركبات البروستاغلاندينات حيث يعتبر مثبطاً نوعياً صرفاً لـ COX1 .
ملاحظة : أمكن تمييز عدة أنواع من الإنزيمات المصنعة للبروستاغلاندينات منها:

1. أنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX : مسؤول عن اصطناع PGE1,2,3 وPGFa1,a2,a3 و PGI2 وثرومبوكسان .
2. أنزيم ليبوأوكسيجيناز .
3. الأنزيم أيبوكسي جيناز . وستمرلاحقاً .

[FONT=Courier New (Arabic)]الأنزيم سيكلوأوكسيجيناز [/FONT]COX[FONT=Courier New (Arabic)] :[/FONT]
أمكن تمييز نوعين منه COX2 , COX2 وقد عرفنا تواجد كل منهما سابقاً .
وتصنف مضادات الالتهاب حسب تثبيطها لـ COX2 , COX1 إلى الفئات التالية :

1. المركبات المضادة للالتهاب الرثوية المثبطة لـ COX1 بشكل نوعي صرف : مثل الساليسيلات ، إندوميثاسين ، سولينداك .
2. المركبات المضادة للالتهاب المثبطة لـ COX1 باصطفائية أقل : بيروكسي كام ، إيبوبروفين، فلوربيروفين ، ميفيناميك أسيد ، فلوفيناميك أسيد .
3. مثبطات COX2 , COX1 بنسبة متساوية : ديكلوفيناك ، نابروكسين .
4. مثبطات اصطفائية لـ COX2 : نابوميتون و BF398 .

q التأثيرات الدوائية للإندوميثاسين : إضافة للتأثيرات المضادة للالتهاب الرثوي يبدي تأثيراً مسكناً للألم وخافضاً للحرارة .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عن طريق الأنبوب الهضمي ، ويصل لتركيزه الأعظمي في البلازما بعد 1-4 ساعات من الإدخال الفموي وبعد 1-2 ساعة من الإدخال عن طريق المستقيم .
· تزداد نسبة امتصاصه بمشاركته مع الساليسيلات .
· يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 90% ويجتاز الغشاء المصلي المفصلي بنسبة 20% من كميته المتواجدة في البلازما كما أنه يستطيع اجتياز الحاجز المشيمي .
· يستقلب في الكبد بنزع جذر المثيل ونزع جذر الأستيل .
· ينطرح عن طريق الكلية في البول بنسبة 40-60% بآلية الرشح الكببي والإفراز الأنبوبي .
q التأثيرات الجانبية :
· هضمية : التهاب غشاء المعدة المخاطي، تخريش مخاطية المعدة ، تقرح المعدة والاثني عشر ، إحداث نزوف هضمية للمضابين بالقرحة المعدية ، إحداذ نزوف مستقيمية (عند استعمال التحاميل)
· كلوية : التهاب الكبب الكلوية والتهاب الكلية .
· عينية : كثافة القرنية وتشوش الرؤية عند الاستعمال المديد .
· عصبية : صداع ، دوار ، رنح ، طنين في الأذن ، وفي بعض الحالات هلس .
· دموية : تثبيط تكدس الصفيحات الدموية المحدث بتحرر ATP وفي بعض الحالات نقص المحببات .
· قلبية وعائية : يؤدي إلى احتباس الماء والصوديوم مما يرفع الضغط الدموي .
· على الحمل : تطاول فترة الحمل ( يشبه في ذلك الساليسيلات ) .
· كما يسبب تأثيرات تحسسية في بعض الحالات .
q الاستعمالات السريرية :

1. التهاب المفاصل الرثوي العديد .
2. التهاب المفاصل الفقري اللاصق .
3. القسط المفصلي ( تحدد حركة المفصل ) .

q مضادات الاستطباب :
· قرحة معدية .
· حالات التحسس لهذا المركب .
· لا يجوز إعطاؤه للأطفال أو الحوامل لأنه يطيل مدة الحمل .
q الجرعة : 50-200 ملغ يومياً بعد الطعام .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 و 50 ملغ .
· تحاميل 25 و 50 ملغ .
q التداخلات الدوائية للإندوميثاسين :

1. إندوميثاسين + مميعات الدم الفموية يؤدي إلى تؤهب لحدوث نزوف دموية .
2. إندوميثاسين + الستيروئيدات القشرية ( كورتيزون ) يؤدي إلى زيادة نسبة حدوث القرحات المعدية والاثني عشرية .

2- [FONT=Tahoma (Arabic)]سولينداك [/FONT]Solindac :
® الاسم التجاري : Clinorir .
مثبط نوعي لـ COX1 ، يشابه في تأثيراته الإندوميثاسين ويفضل استعماله في التهاب المفاصل الفقاري اللاصق .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عبر الأنبوب الهضمي ، يصل للتركيز الأعظمي بعد 1-2 ساعة من تناوله ،
· نصف العمر البيولوجي ½ = t 7-8 ساعات .
· يستقلب في الكبد بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك أو حمض الكبريت
q التأثيرات الجانبية : آلام بطنية ، غثيان ، دوار ، إسهال .
q مضادات الاستطباب : · قرحة هضمية .
· ربو .
· كما لا يجوز إعطاؤه للحوامل والأطفال .
q الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 100-400 ملغ يومياً ، وسطياً 200 ملغ يومياً وذلك على جرعتين صباحية و مسائية .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 100 ملغ .
· تحاميل مستقيمية 200 ملغ .
q الدراسات الحديثة حول السولينداك :
تبين هذه الدراسات أن هذا المركب له تأثير مثبط لنشاط أنزيم ألدوز ردوكتاز ، وهذا الأنزيم يتواجد بوفرة في العدسة ( الجسم البلوري ) ووظيفة هذا الأنزيم تحويل الغلوكوز إلى سوربيتول ، ويعتقد الباحثون أن هذا الأنزيم يلعب دوراً في الآلية الإمراضية لإحداث مرض الساد Cataract ( كثافة الجسم البلوري ) حيث يزداد في هذه الحالة نشاط الأنزيم ألدوز ردكتاز ولذلك يحاول الباحثون الإستفادة من السولينداك في الوقاية من الساد .
توجد بحوث أخرى حول إمكانية الاستفادة من السولينداك في أمراض الأعصاب المحيطية المترافقة مع الداء السكري حيث تبين وجود زيادة في نشاط الانزيم ألدوز ردكتاز في هذه الحالات أيضاً .

مشتقات حمض البروبيونيك
Propionic Acid Derivatives:

يمثلها : إيبوبروفين ، كيتوبروفين ، نابروكسين ، فلوربيبروفين ، تيابروفينيك أسيد .
1- [FONT=Tahoma (Arabic)]إيبوبروفن [/FONT]Ibuprofen :
® الاسم التجاري : Brufen
وهو مضاد للالتهاب الرثوي لكن تأثيره أقل من النابروكسين والكيتوبروفن .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة من الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي خلال 30-60 دقيقة .
· يرتبط بشدة مع بروتينات البلازما وبنسبة 98% .
· نصف العمر البيولوجي له ½ = t 4 ساعات .
q استعمالاته :
· التهاب المفاصل الرثوي .
· تورم المفاصل .
q التأثيرات الجانبية : صداع – دوار – قياء
q مضادات الاستطباب : القرحة الهضمية .
q الجرعة الدوائية : 600-1200 ملغ مقسمة على ثلاث جرعات .
q الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل أقراص 200 ملغ .
2- [FONT=Tahoma (Arabic)]كيتوبروفن [/FONT]Ketoprofen :
® الاسم التجاري : Profenid
مضاد التهاب – مسكن ألم – خافض للحرارة
بطيء الانطراح ونصف العمر البيولوجي له 10-12 ساعة
q الاستعمالات السريرية :

1. معالجة التهابات المفاصل الرثوية .
2. معالجة التهابات المفاصل النقرسية .

q التأثيرات الجانبية :
· هضمية : غثيان – قياء – إسهال أو إمساك .
· عصبية : صداع – دوار – طنين الأذن .
· عينية : تشوش الرؤية .
q مضادات الاستطباب : قرحة – حمل .
q الجرعة : 100-300 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين .
q الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 ملغ
· حبابات 50 ملغ/2 مل .
· تحاميل 100 ملغ .
مركبات أخرى من مشتقات حمض البروبيونيك:
3- [FONT=Tahoma (Arabic)]نابروكسين [/FONT]Naproxine :
مضاد التهاب غير ستيروئيدي .
® الاسم التجاري Proxen
q الحرائك الدوائية :
· يصل لتركيزه الأعظمي خلال أربع ساعات .
· نصف العمر البيولوجي له ½ = t 14 ساعة ، وهو بطيء الانطراح .
q الاستعمالات السريرية :
التهاب المفاصل نظير الرثوي في المراحل الأولى ( تشكل العقيدات ) .
q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – صداع – اندفاعات جلدية – اضطرابات هضمية .
q الجرعة : 250-500 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين في اليوم .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 125 ملغ – 250 ملغ .
4- [FONT=Tahoma (Arabic)]فلوربيبروفن [/FONT]Flurbiprofen :
® الاسم التجاري : Froben لمعمل أماني .
q الحرائك الدوائية :
· سريع الامتصاص
· نصف العمر البيولوجي له ½ = t 4-7 ساعات .
· سريع الانطراح .
q استعمالاته :

1. التهاب المفاصل الرثوي ونظير الرثوي .
2. التهاب المفاصل الفقاري اللاصق .

q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء
q مضادات الاستطباب : القصور الكبدي أو الكلوي – قرحة – ربو .
q الجرعة الدوائية : 100-150 ملغ مقسمة على ثلاثة جرعات يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل محافظ 50 ملغ و 100 ملغ .
5- [FONT=Tahoma (Arabic)]تايبروفينيك أسيد [/FONT]Tiaprofenic Acid[FONT=Tahoma (Arabic)] [/FONT]:
® الاسم التجاري : Surgam
مسكن ألم – خافض للحرارة – مضاد للالتهاب الرثوي في المراحل الأولى .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي خلال 30-60 دقيقة .
· قوة ارتباطه ببروتينات البلازما 97% .
· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 5 ساعات .
q الجرعة الدوائية : 300-600 ملغ مقسمة على ثلاثة جرعات .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 100 ملغ – 300 ملغ .

مشتقات حمض الانترانيليك
Anthranilic Acid Derivatives:

وتضم :

• ميفيناميك أسيد Mefenamic Acid .
• فلوفيناميك أسيد Flufenamic Acid .

وهي تبدي تأثيراً مسكناً للألم أقوى من التأثير المضاد للالتهاب أو الخافض للحرارة .
1- [FONT=Tahoma (Arabic)]ميفيناميك أسيد [/FONT]Mefenamic Acid :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً بـ Ponstan أو بوفن Pofen وطنياً .
q الاستعمالات السريرية :

1. تسكين آلام عسر الطمث التي تحدث بسبب ارتفاع البروستاغلاندين PGF1? حيث تتمتع هذه المركبات بتأثير مثبط لاصطناع البروستاغلاندينات وهي أقل المركبات اصطفائية لتثبيط COX1 .
2. الآلام السنية .

q الجرعة : 0.5-1 غ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل محافظ 250 ملغ .
2- [FONT=Tahoma (Arabic)]فلوفيناميك أسيد [/FONT]Flufenamic Acid :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم أرلف Arlef .
q الاستعمالات السريرية :

1. يستخدم في معالجة التهاب المفاصل نظير الرثوي في المراحل الأولى .
2. يستخدم في معالجة التهاب العظم والمفصل وله تأثير مسكن للألم .

q الأشكال الصيدلانية : محافظ 100 و 200 ملغ .
q الجرعة : 400-800 ملغ/يوم مقسمة على 4 جرعات .
q التأثيرات الجانبية : نقص عدد الصفيحات الدموية مما يؤهب لحدوث فرفرية .
q الحرائك الدوائية لمشتقات حمض الانترانيليك :
· تمتص هذه المركبات بشكل غير منتظم من الأنبوب الهضمي وتصل للتركيز الأعظمي بعد 1-5 ساعات .
· ترتبط ببروتينات البلازما بنسبة 95% .
q التأثيرات الجانبية لمشتقات حمض الانترانيليك :
· هضمية : لها تأثيرات مخرشة للغشاء المخاطي للأنبوب الهضمي وتسبب التهاب معدة وقولون وبدرجة أقل تحدث نزوفاً وتقرحاتٍ هضمية .
· كلوية وكبدية : تحدث قصوراً بالجرعات العالية .
· على C.N.S : صداع ، اكتئاب ، تغيرات نفسية .
· تأثيرات تحسسية : شري ، وذمة عرقية عصبية في بعض الحالات ، كما تحدث وذمة كوينيك Quinke .
· دموية : فقر دم انحلالي
التداخلات الدوائية لمشتقات الانترانيليك :

1. مع مميعات الدم الفموية ( مضادات فيتامين ك) : تدعم مشتقات الانترانيليك مميعات الدم الفموية وتؤازرها مما يسبب حدوث نزوف دموية .
2. مع الكوليسترامين الذي يحجب الحموض الصفراوية ويمنع عودتها إلى الكبد ويحرض تحول الكولسترول في الكبد إلى حموض صفراوية مما يؤدي إلى انخفاض الكولسترول وبالتالي نقص فعالية مشتقات الإنترانيليك أسيد .

كما يحجب الكولسترامين مركبات أخرى منها : الديجوكسين والديجيتوكسين.
مضادات الاستطباب لمشتقات الانترانيليك أسيد :
قرحة المعدة – التهاب الامعاء المنطقي – الحمل والإرضاع – الأطفال تحت 10 سنوات .
مركبات مختلفة :
1- [FONT=Tahoma (Arabic)]ألكوفينال [/FONT]Alcofenal :
® الاسم التجاري : Mervan
q خواصه :
· يبدي تأثيراً مضاداً للالتهابات المفصلية والاستحالات التنكسية المفصلية .
· مضاداً للالتهابات العضلية .
· مضاداً لالتهاب العصب الوركي Sciatica ( عرق النسا ) .
q التأثيرات الجانبية : آلام شرسوفية – تقرح ونزوف هضمية – نقص شهية – تفاعلات تحسسية.
q الجرعة الدوائية : 500-1500 ملغ يومياً مقسمة على ثلاث جرعات .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص 500 ملغ
· تحاميل 600 ملغ .
· حبابات 650 ملغ .
2- [FONT=Tahoma (Arabic)]ديكلوفيناك [/FONT]Diclofenac :
® الاسم التجاري : Voltaren
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة من الأمعاء .
· يصل للتركيز الأعظمي خلال ساعة واحدة
· يرتبط مع بروتينات البلازما بشدة وبنسبة 99% .
· ينطرح بشكل حر حوالي 1% والباقي بشكل مستقلبات .
q استعمالاته السريرية :

1. التهاب المفاصل الرثوية .
2. الاستحالات الرثوية الحادة والمزمنة .
3. التهاب المفاصل نظير الرثوي في مراحله الاولى .

q التأثيرات الجانبية : تخريش مخاطية المعدة – آلام شرسوفية – غثيان – قياء – إسهال – صداع – دوار – تفاعلات تحسسية وتأقية – ارتفاع SGOT .
q الجرعة الدوائية : 75-150 ملغ مقسمة على ثلاث جرعات .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص 25-50 ملغ .
· تحاميل 25-50 ملغ .
· حبابات 75 ملغ وسعتها 3 مل ( 25 ملغ/مل ) .
3- [FONT=Tahoma (Arabic)]بيروكسي كام [/FONT]Peroxicam :
® الاسم التجاري : Filden .
q خواصه :
· دواء صنعي من مشتقات أوكسي كام .
· يفيد في معالجة التهاب المفاصل الرثوي والنقرسي .
· له تأثير مثبط لاصطناع مركبات البروستاغلاندينات .
· له تأثير مثبط لتكدس الصفيحات الدموية .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عن طريق الأمعاء .
· يصل للتركيز الأعظمي بعد ساعتين .
· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 38 ساعة .
· يستفلب بالإماهة أو الاقتران بحمض الغلوكورونيك .
· · ينطرح 5% منه بشكل حر والباقي على شكل مستقلبات وهو بطيء الانطراح .
q التأثيرات الجانبية : تخريش معدة – نزوف هضمية – آلام شرسوفية – إسهال أو إمساك .
q مضادات الاستطباب : لا يجوز إعطاؤه أثناء الحمل والإرضاع وللأطفال دون العشر سنوات .
q الجرعة : 20 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين 10 ملغ صباحاً و 10 ملغ مساءً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر على شكل كبسولات 10 ملغ .
4- [FONT=Tahoma (Arabic)]تينوكسي كام [/FONT]Tenoxicam :
® الاسم التجاري : Telcotil .
q خواصه :
· مضاد التهاب من مشتقات الأوكسي كام يستعمل في . · التهاب المفاصل التنكسي
· التهاب المفاصل نظير الرثوي . · التهاب الأوتار المفصلية
· التهاب المفاصل الفقاري اللاصق . · الأكياس المصلية
· الوثي . · الآلام النقرسية
q الجرعة الدوائية : 20 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين وفي الحالات الشديدة 40 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص 10 ملغ – 20 ملغ
· تحاميل 20 ملغ .
5- [FONT=Tahoma (Arabic)]نابوميتون [/FONT]Nabumetone :
® الاسم التجاري : Relifex .
مضاد التهاب ليس له أي تأثير مخرش للمعدة .
q الشكل الصيدلاني : يوجد على شكل أقراص 500 ملغ .
q الجرعة الدوائية : 1 غ أي قرصان بعد الطعام ، إما مقسمة على جرعتين أو بجرعة واحدة ويفضل إعطاؤه مساءً .
q الاستعمالات السريرية : يستخدم في :
· معالجة الآلام العضلية وآلام المفاصل الرثوية .
· معالجة التهاب المفاصل نظير الرثوي .
6- [FONT=Tahoma (Arabic)]تولميتين [/FONT]Tolmetin :
® الاسم التجاري : Toldin
مضاد التهاب – خافض حرارة – مسكن ألم ومخرش للمعدة ويطيل زمن النزف .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة عبر الأمعاء .
· يصل للتركيز الأعظمي بعد 20-60 دقيقة .
· نصف العمر البيولوجي له = t ½ 5 ساعات .
· يتراكم في السائل المصلي للمفاصل ويصل إليه بعد ساعتين ، تصل مدة تأثيره إلى 8 ساعات .
· يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 99% .
· يستقلب في الكبد بالأكسدة .
q التأثيرات الجانبية : آلام شرسوفية – عسر هضم – غثيان – قياء – تقرح معدي أو اثني عشري – توتر عصبي – قلق – أرق – دوار .
q الجرعة الدوائية : 800-1600 ملغ مقسمة على عدة جرعات وكحد أقصى 2 غ .
7- [FONT=Tahoma (Arabic)]إيتودولاك [/FONT]Etodolac :
® الاسم التجاري : Lodin ، مركب حديث لمعمل أبجون .
q خواصه :
· مضاد للالتهاب الرثوي مثبط لأنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX ويثبط اصطناع PGE2 في الغشاء المخاطي للمعدة .
· له تأثير طارح لحمض البول .
q الحرائك الدوائية :
· يمتص بسرعة وبشكل جيد عن طريق الأمعاء ويرتبط بشدة مع بروتينيات البلازمابنسبة99%.· الاستقلاب : يستقلب في الكبد بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك وينطرح مع عصارة الصفراء ويتعرض للدوران الكبدي المعوي .
· نصف العمر البيولوجي = t ½ 7 ساعات .
· مدة التأثير 6-8 ساعات .
q التأثيرات الجانبية :
· تخريش مخاطية المعدة خاصة بالجرعات العالية .
· في الجرعات العادية ليس له تأثيرات جانية عدا التأثيرات التحسسية الأرجية والعصبية المركزية .
qالاستعمالات السريرية :

1. معالجة التهاب العظم والمفصل .
2. التهاب المفاصل نظير الرثوي .

q الجرعة الدوائية : 200-400 ملغ يومياً .
q الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 200 ملغ أو 400 ملغ .
ثانياً – مضادات الالتهاب غير الستيروئيدة ذات التأثير البطيء Slow Reacting N.S.A.I.Ds :
1- [FONT=Tahom

مجهول

مشكور يادكتور حازم على مجهوداتك ولك فائق الشكر
بدوووور

مجهول

دكتور حازم عندي موضوع حبيت انك تتكلم عنه الا وهو
drug receptors

a.kannout

مـــشكـــور
مــــشكــــور
مـــــشكـــــور
مــــــشكــــــور
مـــــــشكـــــــور
مــــــــشكــــــــور
مـــــــــشكـــــــــور
مــــــــــشكــــــــــور
مـــــــــــشكـــــــــــور
مــــــــــــشكــــــــــــور
مـــــــــــــشكـــــــــــــور
مــــــــــــــشكــــــــــــــور
مـــــــــــــــشكـــــــــــــــور
مــــــــــــــــشكــــــــــــــــور
مـــــــــــــــــشكـــــــــــــــــور

مجهول

شركراُ أدمن حازم مواضيعك رائعة.