الطريق الانفي Nasal drug delivery

dr.joandr.joan عضو ماسي
الطريق الانفي


Nasal drug delivery


تشريح الانف
يتألف الأنف من الأنف الخارجي و الحفرتان الأنفيتان
الأنف الخارجي :
له شكل هرمي ويحافظ عليه بواسطة جزء غضروفي وجزء عظمي
وتقع في نهايته السفلية الفوهتان الأماميتان للأنف ويستره الجلد .
فوهتا الأنف الأماميتان : تقعان عند قاعدة الأنف و الجلد الذي يسترهما عند دهليز الأنف فيه الأشعار و الغدد الأنفية
الجزء العظمي ويكون القسم العلوي من الانف الخارجي
الجزء الغضروفي يتالف من غضروفين غضروف جانبي علوي وغضروف جانبي سفلي
يستر العظام و الغضاريف نسيج ضام و جلد .
الحفرتان الأنفيتان :
اليمنى و اليسرى مفصولتان عن بعضهما بالحاجز الانفي
ولكل حفرة جدار سفلي (ارض الانف) وعلوي (سقف الانف) و إنسي (الحاجز الانفي )
والجدار الوحشي الذي يتميز بوجود القرينات و الأصمخة .
القرينات : ثلاث بارزات بشكل اقواس مرتكزة على الجدار الوحشي للأنف وهي:القرين العلوي و المتوسط والسفلي و هو الأكبر
الأصمخة :فراغات تقع ما بين كل قرين وجدار الانف الوحشي وهي ثلاثة علوي وسفلي (تنفتح عليه فوهة القناة الدمعية الأنفية )و متوسط(أهمها و أكبرها)
الفرجة التنفسية هي المسافة بين القرين السفلي و الحاجز الأنفي
واما الفرجة الشمية فهي المسافة بين القرين المتوسط و الحاجز الأنفي
الغشاء المخاطي للحفرتين الانفيتين
يبطن الأنف من الداخل و ينقسم إلى مخاطي تنفسي ومخاطي شمي
االغشاء المخاطي لتنفسي :
يفرش الثلثين السفليين للحفرة الانفية لونه وردي ,
يحوي خلايا مهدبة و خلايا غوبلت تقع بين الخلايا المهدبة.
أما الأدمة فهي رخوة وغنية بالأوعية الدموية و الغدد المخاطية والمصلية
ويمتد إلى الجيوب عبر الفوهات والى القناة الدمعية الأنفية والى البلعوم الأنفي
االغشاء المخاطي الشمي (schneiderian) :
يفرش الثلث العلوي للحفرة الانفية ,لونه أصفر ,يتميز بوجود خلايا عمودية غير مهدبة وغدد بومان المصلية وتتألف من خلايا شمية وداعمة وقاعدية
الخلايا الشمية لها قطبين قطب علوي ينتهي على سطح الغشاء بالأشعار الشمية , و قطب سفلي يحوي المحاور الاسطوانية لهذه الخلايا المشكلة للعصب الشمي
الخلايا القاعدية تحوي الصباغ الأصفر الذي يعطي الغشاء الشمي لونه الاصفر
يتميز الغشاء المخاطي للانف بانه نسيج غني بالاوعية الدموية التي تتالف من شريينات واوعية شعرية وجيوب وعائية وضفائر وريدية ووريدات
تنظم التفاعلات الوعائية فيه الياف الودي يؤدي تنبهها الى تقبض الاوعية
والياف من نظير الودي يؤدي تنبهها الى توسع الاوعية واحتقان الانف


أوعية الأنف :
-تتغذى الانف والجيوب بشعب من الشريان السباتي الظاهر والباطن
-شعب السباتي الظاهر المغذية للانف والجيوب هي
الشريان الوتدي الحنكي –الشريان الشفوي العلوي -الشريان تحت الحجاج - الشريان السني العلوي الشعبة البلعومية للفك الباطن
-شعب السباتي الباطن هي الشريان الغربالي الامامي والخلفي
ضفيرة كسيلباخ هي ضفيرة وعائية تتالف من تضافر شعب الشريان الشفوي العلوي مع شعب من الشريان الوتدي الحنكي في المنطقة السفلية من حجاب الانف وهذه هي منطقة الرعاف الامامي
اما الاوردة فهي تشابه في توزعها الشرايين وان اوردة دهليز الانف وظاهر الانف تتصل بالوريد العيني فالجيب الكهفي
أعصاب الأنف :
غني بالأعصاب الحسية و تتألف من :
شعبة من مثلث التوائم وهو العصب الغربالي الأمامي و شعب من العقدة الوتدية الحنكية
اما العصب الشمي المسؤول عن حاسة الشم فتنشأ اليافه من الخلايا الشمية لتنتهي الى البصلة الشمية
إضافة للتعصيب الذاتي (العصب الصخري السطي –نظير ودي من العصب الوجهي)
و(العصب الصخري العميق –ودي من الضفيرة السباتية)
غريزة الانف:
للانف وظيفتان الشم و التنفس
التنفس :الانف هو القسم الاعلى للطرق التنفسية العليا
دخول الهواء عبر الانف يسمح بالتنفس الطبيعي ائناء المص ومضغ الطعام رغم ان التنفس يتوقف انعكاسيا اثناء فترة البلع أما تنقية الهواء فتتم بوساطة :
--1-الأشعار في دهليز الانف التي توقف الذرات الخشنة كالغبار وما شابه
--2-الأهداب الموجودة في خلايا بشرة القسم التنفسي من الغشاء المخاطي للانف وعددها حوالي (25-30 هدب في كل خلية) تكون مغمورة بطبقة لزجة مخاطية , حيت تلتصق الجراثيم و الذرات الناعمة عليها وتندفع الى الخلف بواسطة حركة الاهداب المستمرة الى البلعوم الانفي حيث تدفع الى البلعوم وبذلك تنقى الطبقة المخاطية بكاملها مما يعلق بها,يجب ان يكون الوسط معتدل لتتحرك الاهداب جيدا (10مرة/ثا) و تتأثر حركة الأهداب بالجفاف و المواد الكيميائية
--3-الخمائر الحالة موجودة في المخاط الانفي تحل الجراثيم و تقتلها وهي من نوع lysosome
( وهي IgA ) الموجودة بالمفرزات الانفية والدمعية
--4-منعكس العطاس هو منعكس دفاعي يؤدي الى طردالغبار و الاجسام الغريبة المتعلقة بالهواء الداخل للانف
أما تكييف الهواء فإنه يوصل الهواء مهما كانت درجة رطوبته و حرارته عند استنشاقه إلى البلعوم بدرجة حرارة 36-37 ورطوبة 75-80%



الشم :
-لتكون المادة ذات رائحة يجب ان تكون طيارة كي تتبخر في الهواء كي تصل الى الانف وان تكون ذوابة في مخاطية الانف كي تؤثر في اهداب الخلايا الشمية والالية الحقيقية التي تنبه بها هذه المواد حاسةالشم غير معروفة
لكن تبين ان الية التنبيه تتعلق بشكل ذرات هذه المواد فينتقل التنبيه من الخلايا الشمية الى الياف العصب الشمي ومنه الى مركز الشم في الدماغ وهذا بدوره يميز تلك الرائحة
Nasal drug delivery
مزايا الطريق الانفي:
-بدء تاثير سريع
-الابتعاد عن التاثير المخرش والمخرب للسبيل الهضمي
-تجنب الاستقلاب بالمرور الاول بواسطة الكبد
-كمية الجرعة عن طريق الانف اصغر من تلك المعطاة هضميا مما يعني تاثيرات جانبية اقل
مساوئه:
الغشاء الأنفي المخاطي يعتبر مشكلة إضافة للسطح الصغير لمنطقة الانف (مساحة التجويف الأنفي حوالي 150 سم3)وصغر زمن احتباس الدواء في التجويف الانفي ممكن أن يحد من سعة امتصاص الدواء,وبعض الادوية قد يتم ابتلاعها
كما أن التعرض المزمن للدواء على الغشاء يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار
عوامل مؤثرة في الاعطاء في الإعطاء الانفي:
طريقة و تقنية الإعطاء معدل التنقية الهدبية
مكان ترسب الدواء الحالة المرضية للأنف
• يجب أن يكون الدواء منحل داخل مخاطية الأنف لذلك يجب أن يكون محب للدسم بما فيه الكفاية ليعبر أغشية الظهارة الأنفية ويمتص , الجزيئات الصغيرة المتوازنة بحبها للماء والدسم تمتص بشكل اسهل
• هذه العوامل تحد من مقدرة الانف للايتاء الجهازي للدواء بجرعة كبيرة كذلك من الصعب ان تعبر الجزيئات الكبيرة للادوية عبر الانف كالبروتينات و الببتيدات (المراد من اعطائها بهذا الطريق حمايتها من التخرب بالمرور عبر المعدة)
• العوامل الفعالة سطحيا تستعمل لزيادة الاختراقية الجهازية للادوية
• المشكلة الدائمة لايتاء الدواء عبر الانف هي تطوير صيغة بمكونات غير مهيجة فالعديد من العوامل الفعالة سطحيا التي تسهل الامتصاص تكون مخرشة للمخاطية الانفية الى حد ما والمواد الحافظة لها تاثير مخرش ايضا بالاستعمال على المدى الطويل
• يتجه اليوم الاهتمام بشكل كبير نحو الإعطاء الإنفي و تقدر الأدوية المعطاة عن طريق الأنف بحوالي 2% من مجمل الأدوية المعطاة
• في أوائل التسعينات وجدت صياغات جديدة لأدوية كانت تستعمل فمويا أو حقنيا لاعطائها عن طريق الانف.
•استعملت للتأثير الموضعي او الجهازي لسهولة الامتصاص الأنفي بسبب وجود نفوذية كبيرة للأوردة و الشعيرات الدموية المنتشرة في المخاطية الأنفية .
• الادوية الموضعية لمعالجة التحسس الأنفي و التهاب الأنف و الاحتقان الأنفي
•Local formulation يجب ان تحقق ادنى حد من الامتصاص واكبر زمن للبقاء على المخاطية لتحقيق الاستفادة المثلى
• الادوية الجهازية عن طريق الأنف مستخدمة لعدد قليل من الأدوية
• Systemic formulation لتحقق اكبرقدر التوافر الحيوي تحتاج الى اكبرقدر من الامتصاص للدم
المستحضرات الانفية
معظم هذه المستحضرات تكون بشكل محلول solution form وتعطى كقطرات انفية nose drops و بخاخات sprays وعدد قليل منها كهلامات انفية nasal jellies
المحاليل الانفية
معظمها مستحضرات مائية مساوية للتوتر 0.9% من كلور الصوديوم
مدرئة في PH = 6.8 للحفاظ على ثبات الدواء حيث ان مجال الـ PH الطبيعي للسوائل الانفية يتراوح بين 5.5 و 6.5 , وهي تستخدم لإيصال
antibiotics, anti-inflammators, and decongestants.
المحاليل الانفية المزيلة للاحتقان اكثرها استخداما وتستخدم في معالجة التهاب الانف للزكام الشائع common cold والتهاب الانف المغير للقطر الوعائي vasomotor والارجي allergic التي تشمل حمى الكلأ hay fever ومن اجل التهاب الجيوب sinusitis
ان الاستعمال المتكرر او استعمالها لفترات طويلة يمكن ان يؤدي الى وذمات مزمنة chronic edema تزيد الاحتقان بدل ان تنقصه لذلك يفضل ان تستعمل لفترات قصيرة من 3 الى 5 ايام
امثلة عن المحاليل الانفية
Decongestants
Oxymetazol HCL بخاخ انفي – قطرة انفية مزيل احتقان
Phenylephrine HCLبخاخ انفي – قطرة انفية مزيل احتقان
Naphazoline HCLقطرة انفية مزيل احتقان









anti-inflammators
beclomethasone diproprionate بخاخ انفي لتفريج الاعراض الارجية الفصلية والحولية والتهاب الانف المغير للقطر
Chromolyn Na بخاخ انفي منع ومعالجة اعراض التهاب الانف التحسسي

Flunisolide قطرة انفية معالجة اعراض التهاب الانف الفصلية والحولية


تعبأ معظم المحاليل ذات الاستعمال الانفي في عبوات للتقطير او في عبوات بخاخات بلاستيكية تحوي عادة من 15 الى 30 مل من الدواء
يجب ان تكون المنتوجات ثابتة في العبوات المستعملة وان تغلق العبوات باحكام خلال فترة عدم الاستعمال
مستحضرات الاستنشاق inhalation
هي ادوية او محاليل لادوية تعطى بالطريق الانفي او التنفسي الفموي يمكن اعطاء الادوية لأجل التاثير الموضعي على الشجرة القصبية او لأجل تاثيراتها الجهازية من خلال الامتصاص من الرئتين
الادوية التي تعطى كرذاذ ناعم تكون على شكل مساحيق ناعمة اومحاليل
يمكن استعمال الماء العقيم وكلوريد الصوديوم كسواغات لمحاليل لاستنشاق
تعتبر الرذاذة nebulizer قادرة على انتاج جسيمات ناعمة للمعالجة الاستنشاقية و تحرر حجوم ضخمة نسبيا من المحاليل الدوائية و المعلقات
امثلة isoetharine وisoproterenol يستعملان لتفريج التشنجات القصبية لمعالجة الربو القصبي
اما النشوقاتinhalants
فهي ادوية او توليفات لادوية يمكن بفضل ضغط بخارها المرتفع ان تحمل بواسطة تيار هوائي الى الممر الانفي حيث تعطي تاثيرها وتسمى الاداة المنشقة inhaler .
امثلة
propylhexedrine inhalant مضاد احتقان وهو سائل يتطاير ببطء بدرجة الحرارة الغرفة مما يجعله فعالا كنشوق
Amyl nitrite inhalant وهو سائل طيار له تاثير كموسع اوعية تاثيراته سريعة وتستعمل للالم الذبحي
الهلامات الانفية nasal jelly
the intranasal vitamin b-12 gel
مكمل غذائي :اساس الهلامة مشتق سيللوزي محب للماء
phinylephrine hydrochloride nasal jelly
مضاد احتقان :اساسه ميتيل سيللوز
الطريق الأنفي للحصول على تاثير جهازي
الجزيئات الببتيدية الصغيرة على ما يبدو انها مناسبة للإعطاء الأنفي . مثلا اعطاء الأنسولين المعرض للتخرب بالسوائل المعدية المعوية عن طريق الأنف ممكن ولكن بمردود بسيط
يعتبر الطريق الانفي مفيدا للادوية غير الببتيدية الممتصة فمويا بشكل ضعيف
Lopressin (منع البيلةالسكرية التفهة الناتجة عن فشل الهرمون المضاد للادرار ADH ) –بخاخ انفي
أوكسيتوسين (هرمون معجل للولادة) - بخاخ انفي
مضاهئات الفازوبرسين (هرمون مضاد للإدرار)
الكالسيتونين سالمون (معالجة تخلخل العظام)
الإعطاء الأنفي للهرمونات الجنسية للحيوانات أعطى نتائج جيدة والتعرف على هوية انزيمات الاستقلاب في المخاطية الانفية لانواع معينة يقترح الامكانية نفسها عند البشر
تطبيق النقط و القطرات في الأنف
• قم بغسل يديك جيداً قبل و بعد تطبيق الدواء
• قم بتدفئة الدواء بمسك العلبة لدقائق في راحة اليد
• إذا كانت النقط عبارة عن معلق فيجب رج العلبة جدياً قبل وضع النقط في الأنف
• قم بإزالة المفرزات المخاطية من الأنف قبل تطبيق الدواء و يفضل القيام بذلك بواسطة محقن ماص خاص للرضع أو بغسل الأنف بمحلول ملحي أو بواسطة قطنة مبللة بماء نظيف دون إدخالها كثيراً
• يطلب من المريض تعزيل الأنف قبل تطبيق الدواء
• يوضع الطفل الصغير على ظهره على وسادة مع إمالة الرأس قليلاً للخلف
• قم بإبلاغ المريض أنه قد يشعر بطعم الدواء بسبب وصول الدواء للبلعوم
• قم بسحب الكمية المحددة من الدواء الى داخل محقن الدواء ثم ادخل رأس المحقن داخل فتحة الأنف ثم اضغط المحقن بلطف
• كرر العملية في المنخر الآخر إن لزم
• اترك المريض في نفس الوضعية لدقيقتين
• إذا أصيب المريض بالسعال اطلب منه الجلوس أو الوقوف
تطبيق البخاخ أو السبراي في الأنف
· غالباً ما تستخدم هذه الأدوية للأطفال الكبار اعتباراً من عمر 4 سنوات في حالات حساسية الأنف و سلس البول
· أدخل الجزء المخصص من الجهاز في فتحة hgأنف و لمسافة قصيرة
· اضغط على المنخر الآخر بالإصبع لسده
· أطلب من المريض إغلاق الفم و التنفس من الأنف
· قم بضغط البخاخ بشكل سريع وقويللحصول على بخة أو أكثر حسب الجرعة المخصصة
· أطلب من المريض القيام بحركة شهيق عن طريق الأنف
· كرر العملية في المنخر الآخر
· بعد الاستعمال أشطف رأسَ علبة البخاخ بالماءِ الحارِ، ولكن أحذر من دخول الماء إلى داخل العلبة ثم جففها بمنديل نظيف واغلق العلبة بأحكام ولا تستعمل نفس علبة البخاخ لأكثر من شخص حتى لا تنتقل العدوى