Antidepressants

dr.joan

Antidepressants

تقسم إلى 3 أنواع أساسية:

1. مثبطات أنزيم Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) MAO .

2. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة Tricyclic antidepressants TCAs .

3. مثبطات إعادة قبط السيروتونين الانتقائية Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI)

1. مثبطات MAO MAO Inhibitors :

تم اكتشاف تأثيرها عن طريق الصدفة، حيث كانت تستعمل هذه الأدوية مثل isonoazid و iproniazid كأدوية مضادة للسل، حيث لوحظ تحسن في مزاج المرضى بعد فترة المعالجة بهذه الأدوية مما دعا لدراسة تأثيرها على الناحية النفسية. ولكن تختلف آلية عملها كمضادة للسل عن الآلية المضادة الاكتئاب (تثبيط MAO).
من هذه الأدوية:
· Clorgyline
· Iproniazid
· Isocarboxazid
· Moclobemide
· Nialamide
· Phenelzine
· Tranylcypromine

آلية التأثير Mechanism of Action:

بعد تحرر الناقل العصبي إلى النهايات المشبكية يتم إعادة قبطreuptake جزء منه إلى الخلية قبل المشبك وهناك تتخرب (تستقلب) بعدة طرق أحدها عن طريق الأكسدة بواسطة أنزيمMono Amino Oxidase MAO . تثبط الأكسدة بواسطة هذا الأنزيم لذا فهي تزيد تراكيز الناقل العصبي (النورأدرينالين و السيروتونين).

الشكل التالي يبين تخزين وتحرير وقبط النورادرينالين:

الحركية الدوائية Pharmacokinetics :

تمتص بسهولة من الأمعاء (عندما تعطى فموياً) ، توزعها جيد، تستقلب في الكبد إلى مستقلبات غير فعالة تطرح في البول.
بتثبيطها لـ MAO تزيد هذه الأدوية سمية بعض المواد التي يستقلبها هذا الأنزيم مثل الـ tyramine (الموجود في بعض أنواع الجبن) وهو ناقل عصبي كاذب يشبه الدوبامين في بنيته.

يملك التيرامين تأثيراً مباشراً على تحرير الأدرينالين مما يؤدي لرفع الضغط بشكل كبير (في حال تثبيط MAO), وبالتالي تحدث نزوف دماغية تؤدي للوفاة. لذلك نعطي للمرضى المعالجين بـMAO inhibitors قائمة بالأغذية الممنوعة.
▼ في الحالة العادية، يتخرب التيرامين بـ MAOالموجود في الكبد.
▼بعض الأدوية الـ MAOI ترتبط بـ MAO ارتباطاً غير عكوس مثل iproniazid، وهناك بعض الأدويةذات ارتباط عكوس مثل Carboxazone.
▼MAO يوجد محيطياً في القناة الهضمية ومركزياً.

التأثيرات الجانبية:

وجع رأس. Headache

تنبيه الجهاز العصبي المركزي.CNS stimulation

جفاف فم.Dry mouth

زيادة وزن.Weight gain

هبوط ضغط انتصابي.Postural hypotension

تملك MAO inhibitors تأثيرات مضادة للمستقبلات الموسكارينية لذلك تظهر أعراض مضادة للموسكارينanti-muscarinic مثل جفاف فم، صداع, رؤية ضبابية، غثيان، إمساك، عسر تبول. وفي بعض الأحيان اضطرابات نوم.
▼ تحتاج هذه الأدوية إلى 3 أسابيع حتى يظهر تأثيرها، وهذه مشكلة بالنسبة للمرضى الانتحاريين.

لماذا تحتاج MAO inhibitors فترات طويلة للتأثير؟
توجد عدة تفسيرات لهذه الظاهرة ....أهمها:
أن اصطناع النواقل العصبية يحتاج إنزيمات, وهذه الأنزيمات عبارة عن بروتينات اصطناعها يشمل عدة مراحل تحتاج لوقت طويل نسبياًً.

2 .مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة

(TCAs)Tricyclic antidepressants

أدوية مضادة للاكتئاب تحمل في بنيتها الكيميائية ثلاث حلقات أشهرها imipramine .

آلية عملها: تثبط إعادة قبط السيروتونين والنورأدرينالين مما يؤدي لزيادة كمية الناقل المتوافر في المشبك، وهي غير انتقائية nonselective (على عكسSSRI التي تعمل على السيروتونين فقط).

Imipramine






من أشهر هذه الأدوية Amitriptyline الذي يملك مجموعة من التأثيرات:

• H1 receptor blockade
• H2 receptor blockade
• mACh receptor blockade
• NE reuptake inhibition
• a1 receptor blockade
• a 2 receptor blockade
• 5-HT reuptake inhibition
• 5-HT2 receptor blockade
• Na Channel blockade

زيادة الجرعة Tricyclic Overdose

تظهر بعض العلامات على المريض من أهمها:
•Agitation (تهيج)delirium,( هذيان )
• irritability neuromuscular(تهيج عضلي عصبي)
• convulsions ( تشنجات ), coma(غيبوبة)
• Respiratory depression (تثبيط تنفسي)
• circulatory collapse (بطء في الدوران)
•Hyperpyrexia ( فرط حرارة )
•Cardiac conduction defects and severe arrhythmias اضطراب نظم القلب و خلل في التوصيل القلبي.

الحركية الدوائية Pharmacokinetics :

تمتص بشكل جيد (لأنها تملك حلقة فهي منحلة في الدسم بشكل جيد فهي تعبرBBB بشكل سريع) ولكن t1/2 متفاوت قد يصل إلى 24-40 ساعة، و بعضها فقط 10 ساعات.
التأثيرات الجانبية:
1- قلبية وعائية cardiovascular effects بسبب ازدياد فعالية الكاتيكولأمينات التي تؤدي إلى تنبيه القلب.
2- هبوط الضغط الانتصابي Orthostatic hypotension بسبب حجب مستقبلات α الأدرينرجية الذي يؤدي إلى هبوط الضغط الانتصابي وتسرع قلب انعكاسي.
3- تأثير مهدئ sedative بسبب حجب مستقبلات الهستامين H1.

التداخلات الدوائية Drug Intreaction:

1. مع MAOI : يمنع منعأ باتاً أخذ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة مع MAO inhibitors لأن كليهما يرفع تركيز النورأدرينالين والسيروتونين مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط صاعق مميت ( كما يحدث في متلازمة السيروتونين Serotonin Syndrome الناتجة عن فرط تركيز السيروتونين)، الأعراض تشمل أيضاً تشنج عضلي، فرط حرارة, هذا التداخل واضح أكثر مع SSRI لأن تأثيره انتقائي على السيروتونين.


2- مع منبهات الودي:

• مع منبهات الودي المباشرة: يحدث ارتفاع ضغط .
• مع منبهات الودي غير المباشرة: إنّTCAs تثبط أخذ (قبط) الأدوية المنبهة للودي غير المباشرة فيؤدي إلى إنقاص تأثيرها

مفضلة على جميع الأدوية السابقة وذلك لأنها انتقائية (تعمل فقط على السيروتونين) مما يعطي تأثيرات جانبية أقل.
توصف بشكل كبير، والذين يأخذون Prozac® يعدّون بالملايين، لأنه يعتبر خافض شهية لمرضى البدانة (إضافة لكونه مضاد اكتئاب)...

من هذه الأدوية نذكر:

Citalopram, fluoxetine,sertraline, paroxetine

الجدول التالي يبين بعض هذه الأدوية

التأثيرات الجانبية:

• Anxiety,(قلق) , insomnia (أرق)decreased appetite, (فقدان شهية)
• Tremors (رجفان).
• GI symptoms أعراض في الجهاز الهضمي.
• Headache صداع.
• Rashes طفح.
ملاحظة هامة:
إن الـ Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI)لا تعطى مع

مثبطات MAO MAO Inhibitors , لأن الإعطاء المشترك لهما يسبب متلازمة السيروتونين
Serotonin syndrome والتي تتجلى بالأعراض التالية:
تهيج agitation .
ارتفاع حرارة شديد Hyperthermia .
رجفان عضلي myoclonus .
Rigidity (تصلب عضلي).
غيبوبة coma .
Seizure (اختلاج).
وقد تنتهي هذه الأعراض بالموت في حال عدم معالجتها....

الجيل الثاني من الأدوية المعالجة للاكتئاب عبارة عن (حاصرات غير انتقائية لإعادة قبط الأمينات الأحادية 2nd Generation nonselective monoamine reuptake blockers), وأهم أفراد هذه الطائفة على الإطلاق الـBuproprion :
آلية عمل الـ: Buproprion
ينقص إعادة قبط السيروتونين5-HT .
ينقص إعادة قبط النورادرينالين NE .
ينقص إعادة قبط الدوبامين DA .
Adverse effects:
anxiety, insomnia, weight loss.

Contraindications:
Seizure disorder الاختلاج
head injury أذية في الرأس
electrolyte imbalance خلل في شوارد الجسم
alcoholism متعاطي الكحول

الأدوية التي يمكن أن تسبب الاكتئاب
Drugs can cause depression

Alcohol .

Beta blockers .

Prednisone .

Reserpine .Cocaine & Amphetamine withdrawal .