المضغوطات Compressed Tablets

dr.joandr.joan عضو ماسي
تم تعديل 2008/10/17 في الصيدلانيات Pharmaceutics
المضغوطات Compressed Tablets

أشكال صيدلية صلبة تحوي مقدارا معينا من المواد الفعالة في جرعات مجزأة, ولها أشكال وأوزان مختلفة وتحضر بالضغط وهذا ما يميزها عن الأقراص
تعد من أهم الأشكال الصيدلية في معامل الأدوية وأكثرها استعمالا في معظم دول العالم

ميزات المضغوطات

- تمكّن من إعطاء جرعة دقيقة من المادة الدوائية بسهولة
- سهلة الحمل من قبل المريض وسهلة الشحن من قبل المصنّع
- المواد الفعالة بشكلها الصلب في المضغوطات أكثر ثباتا من محاليلها في الأشكال السائلة
- يمكن تحضيرها بأعداد كبيرة بسهولة وسرعة وبكلفة انتاجية منخفضة مقارنة بالأشكال الأخرى
- تسمح بإخفاء الطعم أو الرائحة غير المقبولين لبعض المواد عند تلبيسها
- تسمح طرق التحضير الصناعية المتطورة بالحصول على مضغوطات متجانسة المحتوى من المواد الفعالة بشكل كبير
- يمكن أن تحوي مواد فعالة غير ذوابة في الماء
- يمكن تحسين طعمها عند احتوائها مواد غير مستساغة
- يمكن تلبيسها سكريا لتحسين مظهرها وتقبل المريض لها أو تلبيسها بطبقة رقيقة بأحد البوليميرات المولدة للأفلام
- تسمح بالتحكم بموقع التأثير (من امتصاص سريع حتى التحرر في الكولون)
- تضمن ثبات المادة الفعالة لفترات طويلة (2-5)سنوات عند التخزين المناسب
- معظم المواد الفعالة قابلة للتحضير بشكل مضغوطات
- الزيوت, الصبغات والخلاصات السائلة يمكنها وحتى درجة معينة من الادمصاص على مسحوق مناسب أن تحضر بشكل مضغوطات
- امكانية الجمع بين مواد دوائية متنافرة في شكل واحد (حثيرات مختلفة, مضغوطة متعددة الطبقات, مضغوطة ذات معطف)

نقاط الضعف لدى المضغوطات

- يتطلب تحضيرها استعمال سواغات متعددة قد يكون لبعضها تأثيرات غير مرغوبة أحيانا
- صعوبة تحضير مضغوطات تحوي زيوتا طيارة أو خلاصات سائلة بدون اتخاذ اجراءات خاصة
- صعوبة بلع المضغوطات لدى الأطفال وبعض الكبار
- التطعيم والتلوين الجيد للمضغوطات يجعلها أحيانا شكلا محببا للأطفال يحدو بهم للإفراط في استعمالها
- إن صياغة المضغوطات حسّاس جدا ويتطلب خبرة كبيرة كيما تتفكك المضغوطة وتحرر المادة الفعالة في المكان وضمن الزمان المناسبين
- عندما تكون جرعة الدواء كبيرة فإن المضغوطة ستكون كبيرة الحجم
- الزمن اللازم لتفكك المضغوطة ومن ثم انحلال المادة الفعالة يشكل عائقا أمام الأدوية التي يطلب منها تأثير سريع ومباشر
- إن عملية الضغط قد تغير الصفات الفيزيائية, أبعاد الأجزاء والشكل البلوري للدواء وهذا قد يؤثّر على فعله بعد الإعطاء
- تنتج لدينا مضغوطات مشوّهة أحيانا بسبب قصور الخواص الفيزيائية والكيميائية للمادة الفعالة على استيعاب قوة الضغط ومن هذه التشوهات نذكر:
Capping وهو انفصال قمة المضغوطة وخاصة المحدبة منها
Lamination انفصال المضغوطة الى طبقتين أو أكثر
Picking تنقّر المضغوطة أي فقدان جزء من سطح المضغوطة والتصاقه بالآلة
Chipping انفصال في حواف المضغوطة


المضغوطات Tablets

المضغوطات هي أشكال صيدلية صلبة تحتوي على مادة دوائية أو أكثر مع أو بدون مواد مساعدة. تٌحضّر صناعيا بواسطة آلات ضغط ذات تقنية عالية تسمح بتحضير مضغوطات مختلفة الأشكال والأحجام.
معظم المضغوطات مخصصة للإعطاء عبر الفم، غير أن بعضها يكون مهيئا لأن يمضغ في الفم (chewable tablets) وبعضها لأن يذوب فيه (buccal tablets) أو يوضع تحت اللسان (sublingual tablets) في حين أن المضغوطات الفوّارة (effervescent tablets) تٌحل في الماء قبل التناول.
تصنّع المضغوطات بحيث تحتوي على جرعة معينة من المادة الدوائية ومن أجل مرونة الاستعمال تقوم مصانع الأدوية بتحضير مضغوطات ذات جرعات مختلفة لنفس المادة الدوائية أو يمكن أحيانا كسر المضغوطة الى قسمين (many tablets are scored or grooved for this purpose)

سواغات المضغوطات Excipients

معظم المواد الفعالة ضعيفة التماسك وصعبة الضغط مباشرة
الهدف من إضافة السواغات للمواد الفعالة هو إكمال ماينقصها من ميزات لتصبح قابلة للتماسك والانضغاط وتشكيل مضغوطة بمواصفات جيدة
فالمسحوق أو الحثيرات المراد ضغطها يجب أن تتمتع بالمواصفات التالية:

• أبعاد أجزاء محددة وانسيابية جيدة تعبئة محددة ومنتظمة لحجرة الضغط
• قابلية جيدة للانضغاط مضغوطات ملتحمة ومقاومة للعوامل الفيزيائية التي ستتعرض لها بعد صناعتها
• عدم الالتصاق بالمكابس أو بجدران حجرة الضغط سطح مستو وأملس
• أن تتفكك المضغوطة الناتجة ضمن الأنبوب الهضمي وتحرر كامل المادة الفعالة
الشروط العامة للسواغات:

v عدم السمية
v عدم التأثير الفيزيولوجي
v عدم التنافر مع مكونات المضغوطة
v ألا تنقص من تأثير المادة الفعالة
v ألا تسرّع في تخرب المادة الفعالة (وضع سواغ ماص للرطوبة مع مادة فعالة حساسة لها)
v أن يكون السواغ مناسبا اقتصاديا

أهم السواغات المستعملة في تحضير المضغوطات

المواد الممددة Diluents
المواد الرابطة Binders
المواد المزلقة ومحسنات الانسيابية Lubricants and Glidants
المواد المفككة Disintegrants
الملونات Colorants
المطعمات Flavors
العوامل المبللة Wetting agents
المواد الماصة أو الممتزّة Adsorbents


المواد الممددة Diluents

تضاف عندما تكون كمية المواد الفعالة صغيرة أو صعبة الانضغاط
Ø تلعب دور المالئ أو الحشوة (Filler) لإيصال المضغوطة إلى الوزن والحجم المناسبين
Ø يجب أن يكون الممدد خاملا واقتصاديا وثابتا مع الزمن
Ø ينبغي استعمال ممددات منحلة بشكل جيد في الماء مع المواد الفعالة ذات الانحلال الضعيف وذلك لتحسين التوافر الحيوي لهذه الأدوية
أمثلة: لاكتوز، كربونات الكالسيوم، فوسفات الكالسيوم، النشا، مانيتول

المواد الرابطة Binders

وظيفتها ربط جزيئات المساحيق ببعضها البعض وخفض قوة الضغط اللازمة لتشكيل المضغوطة وزيادة مقاومة المضغوطات الميكانيكية
يمكن أن تستعمل بالحالة الجافة (ضغط مباشر)
ولكن غالبا ماتستعمل بشكل محاليل مائية أوغولية اذ تؤمن بذلك توزعا متجانسا بشكل أكبر وتؤدي عملية الربط بمردود أفضل
يمكن تصنيف العوامل الرابطة ضمن ثلاث مجموعات:
1- العوامل الرابطة الجافة
2- العوامل الرابطة المنحلة في الماء
3- العوامل الرابطة التي تذاب في المحلات العضوية

المواد الرابطة Binders

العوامل الرابطة التي تستعمل في الحالة الجافة
تضاف الى المساحيق المعدة للضغط مباشرة عند استعمال تقنية الضغط المباشر اذ تمتاز بقوة ربط كبيرة بحالتها الجافة
مثال: الآفيسل (السيلولوز ذو التبلور الدقيق)
Microcrystaline Cellulose (MCC, Avicel) وهو مسحوق أبيض مبلور عديم الطعم والرائحة غير منحل بالماء

العوامل الرابطة المنحلة في الماء
الصمغ العربي: يستعمل بنسبة (10-20)%، قوة ربطه جيدة، رخيص الثمن ومتوفر، يحوي خمائر البيروكسيداز المؤكسدة لذا نلجأ إلى غليه للتخلص منها
صمغ الكثيراء: يستعمل بنسبة (1-3)% قوته الرابطة كبيرة ويعطي مضغوطات قاسية لذا يفضل استعماله في تحضير مضغوطات المص
هلامة الجيلاتين: تستعمل بنسبة (5-20)% وهي ساخنة إذ يصعب تجانسها مع المسحوق إذا بردت وهلامة النشا وتستعمل بنسبة (5-20)%
البوفيدون PVP: ينحل بسهولة في الوسطين المائي والغولي ويستعمل بنسبة (2-10)% كما يمكن استعماله كعامل رابط بشكله الجاف
محاليل سكرية (سكروز، غلوكوز، سوربيتول) بتراكيز مختلفة
يمكن استعمال الماء أو الكحول أحيانا لربط بعض المساحيق التي تنحل جزئيا بهذه السوائل

العوامل الرابطة التي تذاب في المحلات العضوية

يمكن إذابة العوامل الرابطة في المحلات العضوية إذا ماكانت مكونات المضغوطة حساسة لوجود الماء المستخدم في تحضير المحاليل الرابطة
أمثلة:
المشتقات السيلولوزية
(Methyl cellulose, Carboxy methyl cellulose, Hydroxy propyl methyl cellulose,…)
مشتقات البولي ايتلن غليكول (PEG 4000, PEG 6000)
PVP
يمكن استعمال هذه المواد بشكلها الجاف أيضا أو على شكل محاليل مائية عندما لاتتنافر مكونات الصيغة مع الماء

ملاحظات عامة حول المواد الرابطة

•إن كمية العامل الرابط المستخدمة لاتتعلق بوزن المضغوطة، وإنما تتعلق بسطح المسحوق
فكلما زادت النعومة زاد السطح النوعي وزادت كمية العامل الرابط اللازمة
إن نقص العامل الرابط يؤدي عجينة هشة متفتتة يؤدي حثيرات ميتة يؤدي مضغوطات متفلعة وغير مقاومة للكسر
• إن زيادة العامل الرابط يؤدي عجينة لزجة ملتصقة يصعب تحويلها لحثيرات
إذ تسد فتحات آلة التحثير، والحثيرات الناتجة بعد التجفيف تكون شديدة القساوة وتحتاج لقوة ضاغطة عالية لتحويلها الى مضغوطات، والمضغوطات الناتجة تكون بطيئة التفكك

المزلقات

وهي على ثلاثة أنواع بحسب الدور الذي تقوم به
Glidants, Antiadherents and Lubricants
وتضاف الى صيغة المضغوطات للأغراض التالية:
1) تحسين انزلاق المساحيق أو الحثيرات في قمع التغذية وذلك من خلال خفض الاحتكاك بين الأجزاء Glidants يؤدي انتظام تعبئة حجرة الضغط يؤدي الحصول على مضغوطات متجانسة الوزن
2) خفض التصاق الحثيرات بالمكابس وبجدران حجرة الضغط مما يكسب المضغوطة الناتجة مظهرا ناعما ولماعا Antiadherent
3) خفض الاحتكاك بين الحثيرات، وخفض الاحتكاك بين المضغوطة وجدران حجرة الضغط أثناء لفظ المضغوطة، مما يعطي لفظا جيدا للمضغوطة ويقلل من استهلاك الآلة Lubricant
تضاف المزلقات للحثيرات أو المساحيق قبل الضغط مباشرة على شكل مساحيق ناعمة جدا كيما تتوزع على سطح الحثيرات وتغلفها.
وتستعمل هذه المواد بنسب قليلة تتراوح بين (0.5-2)% من وزن المساحيق أو الحثيرات الجافة المعدة للضغط

من أهم العوامل المحسّنة للانزلاق والانسيابية (Glidants) نذكر:
التالك ويستعمل بنسبة (1-2)% من وزن الحثيرات
الآيروزيل (Colloidal Silicon Dioxide “SiO2” ) مسحوق عديم الشكل واللون والرائحة، يتمتع بانسيابية جيدة، خفيف جدا، يستعمل كمزلق ومضاد احتكاك في تحضير المضغوطات والمحافظ (Capsules) بنسبة (0.1-0.5)%
كما يمكن لشمعات المغنيزيوم أن تعزز من إنسياب المساحيق وتستعمل بتراكيز أقل من 1%
أما مزلقات الضغط (مضادات الالتصاق ومضادات الاحتكاك) Antiadherents and Lubricants فأهمها:
شمعات المغنيزيوم Magnesium stearate
شمعات الكالسيوم Calcium stearate
الغليسيرين أحادي الشمعات Glycerin monostearat
حمض الشمع Stearic acid
وتستعمل كلها بنسب أقل من 1%
كما يمكن استعمال بعض الزيوت كمزلقات كزيت البارافين
وكمزلقات ذوابة في الماء تستعمل مركبات PEG ذات الوزن الجزيئي المرتفع 4000 و 6000 ولوريل سلفات الصوديوم
إن معظم المزلقات مواد كارهة للماء تقوم بدور مادة عازلة تضعف عملية الربط بين الحثيرات أثناء عملية الضغط وبالتالي تنقص من قساوة المضغوطة كما أنها تنقص من قدرة المضغوطة على التبلل وبالتالي
تزيد من زمن التفكك والانحلال وتتعلق هذه الآثار السلبية للمزلقات بالكمية المستعملة منها، لذا يجب استعمالها في حدودها الدنيا أي 1% فما دون بالإضافة لذلك فإن طريقة مزج المزلقات مع باقي مكونات المضغوطة وزمن هذا المزج ينبغي أن تؤخذ بعين الإعتبار

العوامل المفككة
Disintegrating agents


هي المواد التي تسهل وتسرع تحطم أو تفكك المضغوطة بعد تناولها من قبل المريض الى أجزاء صغيرة من أجل تسريع انحلال المادة الفعالة.
يمكن تصنيف المواد المفككة حسب آلية عملها الى ثلاث مجموعات
1) مواد تنتبج عند تماسها مع الماء وتسهل دخوله الى داخل المضغوطة مؤدية لتحطيم المضغوطة بسبب زيادة ضغط الانتباج
أمثلة:
النشا
ٍSodium Starch Glycolate
مسحوق السيلولوز ذو التبلور الدقيق (Avicel)
Carboxy methyl cellulose cross Linked (Cross-carmylos)
Polyvinylpyrrolidone cross linked (PVP CL)
2) مواد تقوم بتوليد غاز عند تماسها مع الماء أو الوسط المعدي (غاز CO2 عادة) وهذا الصنف من العوامل المفككة يستعمل في المضغوطات الفوارة
3) مواد تساعد على تبلل المضغوطة ودخول الماء إليها عبر المسام السطحية كالعوامل الفعالة على السطح مثل لوريل سلفات الصوديوم وسيتيل سلفات الصوديوم
تضاف المواد المفككة بنسب تتراوح بين (3-10)% ويفضل إضافة جزء منها إلى المساحيق أثناء عملية التحثير والجزء الآخر يضاف مع المزلقات في الطور الخارجي


سواغات أخرى
الملونات:
تضاف من أجل تحسين الشكل النهائي للمضغوطة أو من أجل تمييز المضغوطات المتشابهة مع بعضها البعض والحاوية على مواد فعالة مختلفة أو مضغوطات المادة الفعالة نفسها والحاوية على تراكيز مختلفة من هذه المادة. و يجب الانتباه إلى تجانس توزع الملون و نوعه و عدم تنافره مع مكونات المضغوطة.
تضاف الملونات على شكل محاليل (مع المحلول الرابط) وإذا كان الملون غير ذواب فإنه يضاف الى مزيج المساحيق
مشاكل الملونات
• تعيق معايرة المادة الفعالة في المنتج النهائي
• قد يكون لها تأثير سمي أحيانا
• يمكن أن تكسب المضغوطات لونا غير متجانس أحيانا بسبب هجرة الملون أثناء التجفيف

المطعمات والمحليات

يمكن إضافة بعض المطعمات (طعم البرتقال أو الفريز مثلا) أو المحليات الصنعية (السكرين أو الآسبارتام) الى المضغوطات لإعطاء المذاق الجيد أو لتغطية مذاق سيء.
إن معظم المطعمات حساس للحرارة لذا

المواد الماصّة أو الممتزّة Adsorbents

تستعمل لتحضير مضغوطات تحتوي على مواد زيتية أو خلاصات سائلة حيث تمتاز بقدرتها على امتصاص هذه السوائل عند مزجها معها ومن ثم يصبح بالإمكان تحثيرها وضغطها
أمثلة: Avicel, Kaolin, magnesium carbonate, silica
تستعمل لتحضير مضغوطات تحتوي على مواد زيتية أو خلاصات سائلة حيث تمتاز بقدرتها على امتصاص هذه السوائل عند مزجها معها ومن ثم يصبح بالإمكان تحثيرها وضغطها
أمثلة: Avicel, Kaolin, magnesium carbonate, silica

مواد مبللة

تضاف عندما تكون المواد الفعالة كارهة للماء وضعيفة الذوبان به (العوامل الفعالة على السطح مثل توين 80)
طرق تحضير المضغوطات
1- الضغط المباشر (دون المرور بمرحلة التحثير)
2- الضغط بعد التحثير 1- التحثير الجاف
2- التحثير الرطب















التعليقات

  • a.kannouta.kannout عضو ماسي
    تم تعديل 2008/10/17
    مـــشكـــور
    مــــشكــــور
    مـــــشكـــــور
    مــــــشكــــــور
    مـــــــشكـــــــور
    مــــــــشكــــــــور
    مـــــــــشكـــــــــور
    مــــــــــشكــــــــــور
    مـــــــــــشكـــــــــــور
    مــــــــــــشكــــــــــــور
    مـــــــــــــشكـــــــــــــور
    مــــــــــــــشكــــــــــــــور
    مـــــــــــــــشكـــــــــــــــور
    مــــــــــــــــشكــــــــــــــــور
    مـــــــــــــــــشكـــــــــــــــــور