المقالات

أدوية التوجيه النفسي أو فارماكولوجيا الأدوية النفسية

Psychotropic Drugs or Antipsychopharmacology

أولاً : الأدوية المضادة للذهان ( المنعشات العصبية( Antipsychotic Drugs

أولاً – مشتقات الفينوثيازين Phenothiazine Derivatives :(1)

1.      كلوربرومازين Chlorpromazine :

 الاسم التجاري : لارغاكتيل Largactil .

تمكن الباحث الفرنسي شارل بنتيير عام 1950 في سياق البحث عن مشتقات مضادة للهيستامين ومشابهة للبروميثازين من اكتشاف الكلور برومازين وقد تبين أن له تأثيراتٍ مهدئةً عالية على الكيان النفسي وأنه خالٍ من التأثير المضاد لـ H1 ………

ثم أتى الباحث لابوريت وتمكن من تحضير مزيج ( كوكتيل ) يتكون من :

كلوربرومازين + بروميثازين + ميبريدين+ أتروبين

وقد اسماه المزيج الحال Lytic Cocktail .

 الحرائك الدوائية للكلوربرومازين :

· يمتص ببطء وبشكل غير منتظم ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-4 ساعات ويقدر نصف عمره البيولوجي بـ 15-30 ساعة .

· يستقلب في الكبد بالأكسدة أو بالاقتران بحمض الغلوكورونيك ………

· ينطرح عبر الكلية مع البول بشكله الحر أو على شكل المستقلبات السابقة .

· لدى حقنه بالعضل تكون مدة تأثيره 2-4 ساعات ويكون التركيز العلاجي الفعال له 30-300 نانوغرام/مل بلازما وتظهر التأثيرات الجانبية السمية بعد تجاوز 400 نانوغرام/مل .

 آلية التأثير :

تعلل آلية تأثير مشتقات الفينوثيازين والبيوترفينون  مثل الهالوبيريدول ) بآلية مشتركة تعتمد على أن هذه المركبات مضادة لمستقبلات الدوبامين أي أنها تضرب حصاراً حول مستقبلات الدوبامين وبالتالي تحدث نقصاً في نشاط العصبونات الدوبامينرجية الموجودة في منطقة الجسم المخطط والجهاز اللمبي وذلك من خلال المسارات A9 وA10 ……

المسار A9 : يشمل مسار العصبونات الدوبامينرجية الصادرة من المادة السوداء إلى الجسم المخطط .

المسار A10 : هو مسار العصبونات الدوبامينرجية الصادرة من الجهاز اللمبي إلى الدماغ المتوسط ……

وعلى هذا الأساس تعلل آلية تأثير هذه المركبات بأنها تنقص من نشاط العصبونات الدوبامينرجية بآلية التلقيم الراجع Feedback Mechanism أي في المسارات العائدة من الجسم المخطط إلى العصبونات في النواة السوداء عبر مسار A9 أو المسار العائد من الدماغ المتوسط إلى العصبونات في الجهاز اللمبي عبر المسار A10.

وقد فسر آلية التأثير هذه الباحثون : بامتر كووارد ، بوني ، وايت ، وانغ

 تأثيرات الكلور برومازين :

التأثيرات في C.N.S :

· التأثير في مستوى الجهاز اللمبي : يبدي الكلوربرومازين تأثيراً مثبطاً للدوبامين في الجهاز اللمبي وهو المسؤول في الحالة الطبيعية عن تنظيم الانفعالات ( حزن ، فرح ، غضب ……… ) والإشراف على توازن الجملة العصبية الذاتية وهو موجود بين نصفي الدماغ ويتألف من:

منطقة قرن آمون أوحصان البحر Hippocampus .

النواة الحاجزية Septa Nucleus .

النواة اللوزية Amygdalus .N .

والنواة الأمامية للسرير البصري والحزمة الحلمية المهادية .

كما تبين الدراسات أن الكلوربرومازين له تأثير مثبط للجهاز الشبكي الصاعد المسؤول عن اليقظة والوعي وبالتالي يحدث تأثيراً منوماً يدعم التأثير المنوم للباربيتورات و الكحول كما يدعم فعل الأدوية المسكنة للألم المركزية ويؤازر مركبات الساليسيلات مثل ASA 

تأثيره على السلوك :

ينقص من النشاط الحركي العفوي عند الإنسان والحيوان حيث أن حقنه تجريبياً عند الجرذان يجعلها هادئة راكنة ومستسلمة وتأخذ وضعية خاصة تشبه وضعية بوذا عند الهنود وتعرف باسم استجابة ستارتل Startle أو استجابة بوذا Bhoda كما تأخذ الوضعية الجامودية ( الجمودية ) Cataplexy .

تأثيرات على الجملة خارج الهرمية :

ينبه الكلور برومازين الجملة خارج الهرمية وبالتالي يعتبر من المركبات المحدثة لمتلازمة الباركنسونية الثانوية حيث يسبب رجفاناً للأطراف وعسرة حركة ……… سواء بجرعته العلاجية أو بالجرعات العالية .

وللوقاية من حدوث الباركنسونية الثانوية ينبغي وصف دواء آخر مع الكلوربرومازين من فئة مضادات قدرة الكولين مثل تري هيكسيفينيديل أو بروسيكليدين أو دي فن هيدرامن ولا فائدة من إعطاء الليفودوبا أو منبهات D2 لأن هذه المركبات لا يمكنها الوصول لمكان التأثير بسبب محاصرة مستقبلات D2 من قبل مركب كلوربرومازين .

يسبب كلور برومازين ظاهرة عسر الحركة المتأخر أو الآجل Tardive Dyskinesia وهي ناجمة عن تنبيه الجملة خارج الهرمية وتتمثل بحدوث تقلصات وحركات عفوية في الوجه والأطراف .

تأثيره على درجة الحرارة :

يخفض الكلور برومازين درجة الحرارة ويعلل ذلك بأنه يثبط المركز المنظم للحراة في الوطاء .

تأثيرات هرمونية :

يثبط الكلوربرومازين تحرر هرمون النمو والحاثات التناسلية من النخامى الأمامية ( FSH , LH ) فيؤدي عند الإناث إلى اضطراب الدورة الطمثية تشمل تأخر الطمث أو انقطاعه إضافة إلى تثبيط الإباضة .

كما تبين أن الكلوربرومازين يزيد من تحرر البرولاكتين وبالتالي تتنشط الغدد اللبنية مما يؤدي إلى إفراز الحليب عند الإناث، وضخامة الأثداء عند الجنسين .

تأثيره على الشهية وعلى الوزن :

يعمل الكلوربرومازين على زيادة الوزن بآلية تثبيط مركز الشبع في الوطاء .

التأثير المضاد للغثيان والقياء :

يمنع الكلوربرومازين حدوث الغثيان والقياء وذلك بآلية محاصرة المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد C.T.Z ؛ كما أنه يمنع حدوث القياء الذي تسببه المركبات المنبهة لـD2 مثل الأبومورفين والبروموكريبتين والليفودوبا وذلك بآلية محاصرة المستقبلات D2 .

تأثيرات أخرى :

· للكلور برومازين تأثير مثبط للوصل العصبي العضلي أي أن له تأثيراً مرخياً .

· كما أن له تأثيراً مخدراً موضعياً مشابهاً للبروكائين .

· للكلوربرومازين تأثير خافض للضغط الشرياني وذلك بآليتين :

§         له تأثير حاصر لمستقبلاتa الأدرينرجية الأمر الذي يؤدي إلى توسع الأوعية وانخفاض الضغط .

§         له تأثير شال للعقد الودية ونظيرة الودية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث هبوط ضغط انتصابي مترافق بتسارع ضربات القلب .

 التأثيرات الجانبية :

· تسرع ضربات القلب .

· انخفاض الضغط .

· جفاف الفم .

· إمساك .

· بطء الحركة الحوية في الأمعاء .

· توسع الحدقة وبالتالي تشويش الرؤية.

· ارتفاع الضغط داخل البيت الأمامي للعين .

· عسرة تبول خاصةً عند وجود ضخامة بروستات .

· تأثيرات كبدية : يرقان ركودي واضطراب في وظائف الكبد .

· الميل للنوم والنعاس ( الوسن ) .

· تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلدية أو شروية – تشوش رؤية بسبب توسع الحدقة .

· تأثيرات دموية : نقص الكريات البيض .

· باركنسونية ثانوية نتيجة تنبيه الجملة خارج الهرمية .

N مضادات الاستطباب : الزرق .

q التداخلات الدوائية :

مضادات الذهان ( كلوربرومازين) + مضادات الصرع ( كاربامازيبين ) أو ميبروبامات ( مهدئ ) أو باربيتورات أو ريفامبيسين ( مضاد تدرن ومكورات عنقودية ذهبية ) أو غريزيوفولفين ( مضاد فطري ) يؤدي إلى نقص فعالية الكلوروبرومازين ومضادات الذهان بشكل عام ويعلل ذلك بتنشيط الأنزيمات المستقلبة له في الكبد .

كلوربرومازين + ديازيبام( مزيل قلق ) أو مورفين أو الغلوتيثيميد ( منوم ) أو الكحول يؤدي إلى زيادة وتدعيم الفعل المنوم .

كلوربرومازين + موانع الحمل الفموية أو كلورامفينيكول أو إيزونيازيد أو دي سلفيرام يؤدي إلى تدعيم تأثير الكلوربرومازين وذلك لأن الدواء الثاني يعمل على تثبيط الأنزيمات المسؤولة عن استقلاب الكلوربرومازين .

مضادات الذهان + مثبطات M.A.O ( مثل فينلزين ) يؤدي إلى هبوط ضغط شرياني وبالتالي حدوث وهط قلبي وعائي .

كلوربرومازين + مقلدات نظير الودي يؤدي إلىتعزيز تأثير مضادات الذهان .

الكلوربرومازين + حالات نظير الودي ( الأتروبين ) أو مضادات داء باركنسون يؤدي إلى تعزيز التأثيرات الأتروبينية الحالة لنظير الودي .

كلوربرومازين + مقلدات الودي يؤدي إلى زوال التأثيرات الحالة لمستقبلات a التي يسببها الكلوربرومازين .

كلوربرومازين + حالات الودي ( مثل حاصرات a ) يؤدي إلى زيادة وتعزيز تأثير مضادات الذهان في خفض التوتر الشرياني .

 الاستعمالات السريرية والجرعات :

معالجة الفصام الحاد ( الشيزوفرينيا ) : الجرعة العلاجية الاعتيادية : 50-200 ملغ في اليوم مقسمة على 3 جرعات والحد الأقصى 800 ملغ ويمكن أن تصل حتى 1000 ملغ في الحالات الشديدة .

علاج الهذيان والسوداوية والتشاؤمية والتوتر العصبي نفسي المنشأ : يعطى الكلوربرومازين بجرعة 0.5-1 ملغ/كغ من الوزن عند الأطفال في الجرعة الواحدة ويعطى 3 مرات يومياً أي تصبح الجرعة 1.5-3 ملغ/كغ يومياً .

علاج الهوس وما تحت الهوس : ويمكن مشاركته مع أملاح اليثيوم في بعض الحالات .

علاج الاضطرابات النفسية العصبية نتيجة الانسمامات مثل الانسمام بالأمفيتامين الذي يرافقه زيادة الدوبامين وذلك لأن للكلوربرومازين تأثيراً حاصراً لمستقبلاتD2 .

معالجة متلازمة الانسحاب الكحولي أو الانسمام بالباربيتورات .

إيقاف الغثيان والقياء الناجمين عن الحمل أو التسممات الدوائية أو أسباب أخرى مثل المعالجة بالأشعة العميقة أو الأدوية الكيماوية المضادة للسرطانات .

ملاحظة : توجد فئة حديثة مضادة للغثيان والقياء النوعي الناتجين عن تناول المركبات المضادة للسرطان أو المعالجة بالإشعاع العميق وهي مضادات 5-HT3 ( حيث أن5-HT3 من مستقبلات السيروتونين مسؤولة عن فعل القياء الناجم عن استخدام المركبات المضادة للسرطان أو الأشعة العميقة ) ونذكر منها :

أوندانستيرون .

 غارنيستيرون

 تروبي ستيرون

يستفاد من الكلوربرومازين في معالجة الغثيان الناجم عن أمراض الجهاز الدهليزي وجهاز التيه.

يستخدم في التحضير للعمل الجراحي قبل التخدير لتأثيره المهدئ والمركن والخافض للحرارة والمضاد للقياء كما في جراحة القلب المفتوح التي تتطلب خفض الحرارة حيث يوضع القلب في أكياس من الثلج وتتم المحافظة على الدوران باستخدام جهاز قلب صنعي خارج الجسمExtra Corporial System .

معالجة المتلازمات النفسية البدنية الناجمة عن الانفعالات مثل القرحة الهضمية الناجمة عن سبب انفعالي وارتفاع الضغط الشرياني الناتج عن توتر عصبي أو انفعالي .

معالجة الفواق ( الفهقة ) Hiccup والتي تعالج بطرق غير دوائية مثل حبس النفس وتناول الثلج وإذا لم تجدِ هذه الطرق نفعاً تعالج بإعطاء 25-50 ملغ كلوربرومازين حقناً بالعضل أو يعطى 25 ملغ 3 مرات يومياً في حال استمرارها .

 الأشكال الصيدلانية :

· أقراص 25-50-100 ملغ .

· شراب للأطفال 25 ملغ/5 مل .

· تحاميل 100 ملغ في التحميلة .

· حبابات 25 ملغ/مل سعة الحبابة 5 مل.