مسكنات الألم المحيطية

Peripheral Analgesics

مشتقات بارا أمينوفينول :

الحرائك الدوائية

التأثيرات الدوائية

التأثيرات الجانبية

التسمم الحاد بالباراسيتامول

الاستعمالات السريرية والجرعات ومضادات الاستطباب

 

 

ثانياً – مشتقات بارا أمينو فينول Para Aminophenole Derivatives ( مشتقات الأنيلين Aniline Derivatives ): ويمثلها المركبات التالية :

 

الأسيتانيليد Acetanilide .

باراسيتامول Paracetamole .

فيناستين Phenacetine .

وقد تم إيقاف استعمال المركب الأول وهو الأسيتانيليد بسبب تأثيراته السمية الكبدية والكلوية والدموية

الحرائك الدوائية :

· الامتصاص : يمتص الفيناسيتين عن طريق الامعاء ويصل للتركيز الاعظمي بعد حوالي ساعتين في حين يحتاج الباراسيتامول إلى نصف ساعة ليصل التركيز الأعظمي .

· التوزع والانتشار : يرتبط الباراسيتامول مع بروتينات البلازما بنسبة 25-30% .

· الاستقلاب : يستقلب الفيناسيتين والأسيتانيليد في الكبد بتفاعلات الاكسدة إلى باراسيتامول

( أسيتامينوفن ) والذي بدوره يستقلب بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك بنسبة 80% أما النسبة الباقية منه فيتم استقلابها بواسطة تفاعلات الأكسدة متحولاً إلى مركب سام يعرف باسم (N-AcetylPara Benzo Quinone Imine ( N.A.P.B.Q.I .

كما يستقلب الفيناسيتين إلى مستقلب آخر هو البارافينيتيدين والذي بدوره يستقلب بالأكسدة في الكبد إلى هيدروكسي فينيتيدين وأيضاً إلى مركب آخر وذلك بأكسدة النواة العطرية إلى هيدروكسي فيناسيتين .

يعتبر مركبا البارا فينيتيدين والهيدروكسي فيناستين مسؤولين عن التأثيرات السمية للفيناستين .

 

التأثيرات الدوائية :

تتميز هذه المركبات بأن لها تأثيراً مسكناً للألم مشابهاً لتأثير الساليسيلات.

وتفيد هذه المركبات في تسكين آلام الصداع والآلام المفصلية والعضلية والعصبية ولا يوجد لهذه المشتقات تأثير مضاد للالتهاب أو الرثية المفصلية أو مثبط لتكدس الصفيحات وهذا ما يميزها عن الساليسيلات . وهذا ما يخطئ به البعض .

تبدي هذه المركبات تأثيراً خافضاً للحرارة بآليتين مركزية ومحيطية .

الآلية المحيطية : توسع هذه المركبات الاوعية المحيطية وبالتالي تحدث فقداناً للحرارة بآليتي التعرق والإشعاع

الآلية المركزية : يثبط مركب الباراسيتامول الانزيم الصانع لـ PGE1 المسؤول عن ارتفاع الحرارة نتيجة تنشيطه للمركز المنظم للحرارة وبالتالي تعلل الآلية المركزية لتخفيض الحرارة بنفس الآلية الخاصة بالساليسيلات .

 

التأثيرات الجانبية :

· يحدث الفيناستين وبدرجة أقل الباراسيتامول فقر دم بنقص الأوكسجين نتيجة تشكل مركب الميت هيموغلوبين وهو الشكل المؤكسد من الهيموغلوبين حيث تعتبر هذه المركبات من العوامل المؤكسدة كما تسبب فقر دم انحلالي حيث تساهم في تشكيل سلفوهيموغلوبين ( مشتق غير طبيعي ) والذي يساهم مع مستقلب الفيناستين ( وهو هيدروكسي فينيتيدين ) بأكسدة الغلوتاثيون المرجع مما ينقص الاخير وهو المركب المسؤول عن سلامة غلاف الكرية الحمراء الأمر الذي يؤهب لحدوث فقر دم انحلالي وخاصة في حال الإصابة بنقص خميرة G6PD الأمر الذي ينقص من الغلوتاثيون المرجع أيضاً .

· يسبب الفيناستين التهاب النفرونات الخلالي والتهاب الكلية المزمن و يعتقد أن مستقلبات الفيناستين مثل بارا فينيتيدين أو هيدروكسي فيناستين هي المسؤولة عن الأذيات الكلوية بما فيها سرطان حويضة الكلية .

· كما يسبب التسمم الحاد بالفيناستين الزرقة وزيادة الميت هيموغلوبين وحدوث فقر دم بنقص O2 وهبوط الضغط الدموي الشرياني والوهط القلبي الوعائي والذبحة الصدرية والحمى الدوائية كما يحدث تفاعلات تحسسية جلدية وغشائية مخاطية .

معالجة التسمم الحاد بالفيناستين :

يعالج التسمم بإعطاء O2 بعد إيقاف الدواء .

محاولة رفع الضغط بإعطاء محاليل فيزيولوجية أما الميت هيموغلوبينيميا فتتم معالجتها باستخدام عوامل مرجعة أهمها حمض الأسكوربيك Vit C وأزرق الميثيلين .

 

التسمم الحاد بالباراسيتامول :

يحدث نتيجة تناول جرعة كبيرة من الباراسيتامول حوالي 10-15 غ ( وفي بعض الدراسات 20-25 غ ) .

أما حسب الوزن فهي حوالي 150-250 ملغ/كغ من وزن الجسم .

علامات التسمم بالباراسيتامول :

زرقة – فقر دم – يرقان حيث تحدث زيادة البيليروبين الحر – غثيان – قياء ،كما تظهر تأثيرات سمية كبدية Hepatotoxicity والتي تظهر في حال تناول 4-6 غ عند بعض الأشخاص على مدى 4 أيام .

حيث تبدأ بحدوث تنخر وتموت في بعض الخلايا الكبدية قد تنقلب إلى أذية حادة في الكبد قد تؤدي إلى حدوث السبات .

آلية التسمم :

تعلل آلية حدوث التسمم بالباراسيتامول بأن الباراسيتامول يعمل على زيادة نشاط الأنزيم CytP450 مما يحدث نقصاً شديداً في مستوى الغلوتاثيون المرجع تصل لدرجة النضوب .

كما تعزى التأثيرات السمية الكبدية للباراسيتامول إلى تشكل مركب سام للكبد هو N.A.P.B.Q.I .

كما يمكن للتسمم بالباراسيتامول أن يسبب أذيات دماغية وتشمل حدوث وذمة دماغية أو التهاب الدماغ كما يمكن أن يسبب أذيات كلوية .

معالجة التسمم الحاد بالباراسيتامول :

تتم بإيقاف الدواء أولاً ثم استخدام مركب ضاد نوعي ( ترياق ) يدعى N- أستيل سيستئين N-Acetyl Cysteine ( يعرف تجارياً باسم ميوكونست Muconyst ) .

جرعة N- أستيل سيستئين :

يحضر على شكل محلول 5% يعطى منه 140 ملغ/كغ بالتسريب الوريدي ثم يليه إعطاء 70 ملغ من نفس المركب لكل كغ عن طريق الفم وذلك كل 6 ساعات تقريباً وعلى مدى 17 جرعة .

آلية التأثير :

يعمل N- أستيل سيستئين على زيادة مستوى الغلوتاثيون المرجع عن طريق تنشيط اصطناعه في الكبد .

ومن ناحية أخرى يمكن أن تعالج هذه الحالة بالمثيونين والذي يعمل أيضاً على تنشيط اصطناع الغلوتاثيون المرجع .

التأثيرات الجانبية لمركب N- أستيل سيستئين :

اندفاعات جلدية – شري – غثيان – قياء – إسهال – تفاعلات تحسسية .

 

الاستعمالات السريرية لمشتقات بارا أمينو فينول :

يستخدم الباراسيتامول والفيناستين كمركبات مسكنة للألم خافضة للحرارة .

الجرعة الدوائية :

الجرعة الدوائية للفيناستين 0.5-1 غ/يوم .

أما جرعة الباراسيتامول 0.5-2 غ ( أي 1-4 أقراص يومياً ) أما الجرعة القصوى فهي 3 غ/يوم ( أي 6 أقراص يومياً ) .

الأشكال الصيدلانية :

شراب أطفال ( ® سيتامول ) بتركيز 125 ملغ/5 مل .

تحاميل مستقيمية للأطفال 250 ملغ وللبالغين 500 ملغ

ويمكن مشاركة الباراسيتامول 500 ملغ مع الكودئين 10 ملغ مما يدعم التأثير المسكن للألم وتعرف هذه المشاركة تجارياً باسم باراكود أو ريفاكود ( لإحدى الشركات الأردنية واسمها الشركة العربية الأردنية ) .

كما يشارك الباراسيتامول مع الساليسيلات وتدعى هذه المشاركة بينورال وتعطى بجرعة ½ -1 غ يومياً و 2 غ كحد أقصى . وتبدي هذه المشاركة فعالية شديدة في تسكين الألم وتفيد في تخفيض جرعة الساليسيلات الأمر الذي يقلل من التأثير المخرش على غشاء المعدة المخاطي .

مضادات الاستطباب :

· قصور كبدي وكلوي

· نقص نشاط أنزيم G6PD .