إمتصاص الأدوية المطبقة على الجلد

l       تصنف إلى:

1- أدوية ذات ـأثير سطحي.

2- أدوية ذات تأثير موضعي.

3- أدوية ذات تأثير جهازي.

l        ماذا يحدث عندما يطبق الدواء على الجلد؟

l       Partitioning and diffusion

l       قسم منه يرتبط بمكونات الجلد ويشكل مخزن للدواء.

l       بعض الأدوية تتخرب.

l       بعضها تتوزع إلى النسيج الدهني.

l       ينتقل إلى الدم.

l       يرتبط بمواقع تأثيرها في الجلد.

طرق إمتصاص الأدوية عبر الجلد

1- ملحقات الجلد (الأجربة الشعرية, الغددالعرقية): تشكل 0.1% من مجموع مساحة الجلد, نسبة مساهمته تتعلق بشروط التطبيق, الخواص الفيزيوكيميائية للمادة الدوائية, السواغات, الجزيئات الكبيرة, الحويصلات, الجزيئات المتشردةز

2- البشرة:

-          ضمن خلايا البشرة (transcellular route), الجزيئات القطبية.

-          بين خلايا البشرة (intercellular route): يشكل 1% من مجموع مساحة الجلد, هو الوحيد الذي يشكل طورا مستمرا, هو الطريق الرئيسي لمعظم الأدوية وخاصة المحبة للدسم.

العوامل المؤثرة على إمتصاص الأدوية المطبقة على الجلد

1- عوامل تتعلق بالجلد و شروط التطبيق:

-          العمر: الفعالية الإستقلابية عند الأطفال أقل, مساحة/وزن هي 4 أضعاف أكبر, الخدج ( قبل 3 –5 أشهر) ذو إمتصاص أكبر.

-          موقع التطبيق: بنية الجلد و سماكته تختلف بإختلاف موقع الجلد, الأغشية التناسلية هي أكثر المواقع نفاذية للأدوية, تتدرج نفاذية الأغشية للأدوية حسب التالي:

-          Genitals> head and neck> trunk>arm>leg

أفضل مواقع التطبيق: غشاء الصفن, خلف الأذن.

- العرق: المحتوى المائي للطبقة المتقرنة يختلف بإختلاف العرق. لا توجد دراسات تؤكد فرق في الإمتصاص

  • الجنس: لايوجد فرق واضح.
  • الإضطرابات الجلدية المرضية (الصداف, الأكزيما, الإنتانات, الأورام الجلدية). حيث تزداد نفاذية الجلد.
  • درجة حرارة الجلد.
  • أيضا تركيز المادة الفعالة و طول فترة التطبيق ,تلعب دورا هاما
  • وجود ضماد يؤثر أيضا.

 

2- عوامل تتعلق بالخواص الفيزيوكيميائية للمادة الدوائية:

 

 

  • عامل التوزع دسم/ماء.
  • الحجم الجزيئي. يؤثر على معامل الإنتشار في الغشاء.
  • درجة الإنصهار/ الإنحلالية في الماء.
  • الفعالية الترموديناميكية للمادة الدوائية في السواغ
  •  ( chemical potential).
  • التشرد.
  • القدرة على الإرتباط بمكونات الجلد وتشكيل روابط هيدروجينية.
  •  أبعاد الجزيئات.- معدل الإنحلالية.

3- عوامل تتعلق بالسواغات المطبقة:

-          السواغات الدسمة.

-          المواد اامحبة للماء.

-          المواد التي لها إنحلالية مختلطة.

-          الجمل الإستحلابية.

-          العوامل الفعالة على السطح.

-          درجة الحموضة.

-          المحلات العضوية الطيارة.

-          الزيوت الطيارة.

المعايير الوصفية للمستحضرات الجلدية

المعايير الوصفية العامة:

1- ذات درجة حموضة معتدلة أو حامضية قليلا.

2- ذات ثباتية فيزيائية وكيميائية كافية.

3- خاملة.

4- سهلة التطبيق (تتمتع بخصائص بلاستيكية كافية).

5- ذات خصائص تيكسوتروبية كافية.

6- ذات خصائص إلتصاق كافية.

7- غسولة بالماء.

8- غير مخرشة للجلد.

المعايير الوصفية الخاصة:

تختلف هذه المعايير الخاصة تبعا للحالات (نوع الإصابة, طبيعة الجلد المعالج, طبيعة الدواء.....).

1- المستحضرات ذات التأثير السطحي: غياب القدرة على الإختراق.

2- المستحضرات ذات التأثير الموضعي أو الجهازي: قدرة إختراق وإنتشار عالية.

3- الآفات النازة:قدرة على إمتصاص المفرزات المرضية.

4- المراهم الحاجزية: قدرة واقية عالية وعدم نفوذية للمواد المخرشة.

5-المستحضرات ذات التأثير الموضعي الحوية على مطهرات او مضادات حيوية: قدرة عالية على الإنتشار سطحيا.

6- المستحضرات العقيمة: سهلة التعقيم

تصنيف السواغات الجلدية

تصنف  السواغات المستخدمة في تحضير المستحضرات الجلدية و التجميلية إلى عدة أنواع:

l       تصنيف تبعا للقوام.

l       تصنيف تبعا للتركيب و المواصفات الفيزيوكيميائية الناجمة عن هذا التركيب.

l       تصنيف تبعا لنوع الجلد المعالج.

l       تصنيف تبعا لمكان تأثير الأدوية

تصنيف السواغات الجلدية تبعا للقوام

1-سائلة:

الزيوت, المروخات, اللوسيونات, المستحلبات متعددة الأطوار (o/w/o, w/o/w),  Aerosols

2- نصف صلبة:

المراهم, الكريمات, الجل, المعاجين, المستحلبات متعددة الأطوار.

3- صلبة: المساحيق.

4- اللصاقات

تصنيف السواغات تبعا لتركيبها و المواصفات الفيزيوكيميائية الناجمة عنها

1-  السواغات الدسمة.

2- السواغات المنحلة أو المبعثرة في الماء.

3- المحلات.

4- المساحيق.

5- الحلالات (Aerosols)

1-      السواغات الدسمة

هي السواغات التي تترك على الجلد طبقة رقيقة غير غسولة بالماء.

1-1- أسس دسمة كارهة للماء: (الفازلين, البارافين, زيت البارافين, الزيوت النباتية, إسترات الحموض الدسمة, ...).

-          لامائية.

-          قدرة ضعيفة على إمتصاص الماء.

-          غير منحلة في الماء.

-          غير غسولة بالماء.

-          تشكل طبقة كتيمة تمنع فقدان الماء من الجلد.

-          ذات قدرة إختراقية ضعيفة جدا.

1-2- أسس دسمة محبة للماء: (اللانولين و مشتقاته, الكولسترول, الستيرولات,شمع اللانيت, أغوال دسمة أو إستيراتها.....).

-          لامائية.

-          قدرتها على إمتصاص الماء تختلف تبعا لتركيبها.

-          غير منحلة في الماء.

-          غالبيتها غير غسولة بسهولة في الماء.

-          تتمتع بقدرة إختراقية أعلى.

1-3- أسس إستحلابية:

1-3-1: أسس إستحلابية نموذج ماء/زيـت: (الشمعيات, كريمات تحوي عوامل إستحلابية ذات HLB منخفضة).

-          دسمة (ذات طور زيتي مستمر وطور مائي مبعثر).

-          ذات قدرة عالية على إمتصاص الماء تتبع تركيبها.

-          غير منحلة في الماء.

-          صعبة الغسل بالماء.

-          قابلة للمد على الجلد بسهولة.

-          تترك طبقة كتيمة رقيقة على الجلد تمنع تبخر الماء منه.

1-3-2: أسس إستحلابية نموذج زيت/ماء (الكريمات المختفية): (كريمات تحوي عوامل إستحلابية ذات HLB مرتفعة).

- مائية (ذات طور مائي مستمر وطور زيتي مبعثر).

-          ذات قدرة عالية جدا على إمتصاص الماء.

-          غير منحلة في الماء ولكنها قابلة للتبعثر فيه.

-          غسولة بالماء.

-          ذات تأثير منعش.

-          ذات قدرة إختراقية عالية بالمقارنة.

-          لا تشكل طبقة كتيمة على الجلد و لكن يمكن أن تحوي على مواد مرطبة للجلد.

1-4- المعاجين: أمزجة لمواد دسمة تختلف في درجة حبها للماء تحوي على نسبة عالية من المساحيق (أكسيد الزنك, النشاء...) بنسبة 50%, وهي نوعين:

1- معاجين محبة للدسم: تحوي على مواد دسمة بالإضافة إلى اللانولين.

2- معاجين محبة للماء: في الغالب سواغها ممثل بأساس نموذج ماء/زيت يتحسن قوامها بإضافة الماء.

-          لا تشكل طبقة دسمة على سطح الجلد لدى تطبيقها.

-          ذات قدرة على إدمصاص المواد المؤذية.

-          ذات ملمس دهني أقل مما هو عليه في حال المراهم الدسمة.

-          تشكل طبقة سميكة نسبيا  يمكن أن تلعب دورا واقيا من أشعة الشمس و جفاف الجلد.

-          تخففف من تهيج الجلد.

-          قدرتها على إمتصاص الماء مختلفة تبعا للنوع.

-          غير منحلة بالماء.

-          غسلها بالماء يختلف.

1-5- الكولوديون (paints):

 مستحضرات سائلة تحوي أدوية مخصصة للتطبيق السطحي, تتكون من محل عضوي و متماثر (مشتقات السللوز في الغالب) تترك لدى تبخر المحل العضوي طبقة رقيقة واقية.

-          لامائية.

-          عديمة القدرة على إمتصاص الماء,

-          غير منحلة في الماء.

-          غير غسولة في الماء.

2-      السواغات المنحلة أو المبعثرة في الماء

 

2-1- السواغات المائية:

2-1-1- اللوسيون (lotions): محاليل مائية أو معلقات تحوي في الغالب على الكحول و الغليسرين أو مواد أخرى لزيادة القوام و تسهيل الإلتصاق أو يمكن أن تكون مستحلبات سائلة (زيت/ماء) تطبق على الجلد أو المناطق ذات الشعر الكثيف.

-          مائية.

-          تحوي نسبة عالية من الماء.

-          منحلة أو قابلة للتبعثر في الماء.

-          سهلة الغسل بالماء.

-          تؤمن توزع جيد للمواد الدوائية

l       2-1-2- الهلامات المائية (Gels):

هي مستحضرات ذات قوام نصف صلب غنية جدا بالماء تحوي في تركيبها على متماثرات ( طبيعية كالبكتين, الأغار, الألجينات, مشتقات السللوزأو صنعية كمشتقات الكاربوبول) قادرة على تشكل بنية ثلاثية الأبعاد.

-          مواصفاتها تشبه اللوسيون.

- لها القدرة على تحرير الدواء بسهولة.

2-2- السواغات اللامائية والمنحلة في الماء:

(أمزجة البولي إتيلين غليكول (macrogol, carbowaxes) السائلة والصلبة ونصف الصلبة).

-          لامائية.

-          قدرة  على إمتصاص الماء ضعيفة حتى 8% ويمكن تحسين إمتصاصها للماء بإضافة أغوال دسمة.

-          منحلة في الماء.

-          غسولة بالماء.

-          ذات قدرة إختراقية ضعيفة.

-          لا تشكل طبقة كتيمة على سطح الجلد.

-          ثابتة فيزيائيا وكيميائيا.

-          تتنافر مع العديد من المركبات الكيميائية.

3-      المحلات

4-      3-1- المحلات المزوجة مع الماء: الغول الإتيلي, الغليسرين (صبغات غولية غليسرينية, حمامات غولية بالقطران, الغسولات).

5-      3-2- المحلات غير المزوجة بالماء: الإيتر, الكلوروفورم (الصبغات, الكولوديون).

4- المساحيق

4-1 مساحيق لاعضوية: أكسيد الزنك, أكسيد التيتان, التالك, الكاؤلان,.

4-2- مساحيق عضوية: ستيئرات الزنك, النشاء.

-          غير منحلة بالماء.

-          منعشة.

-          ماصة للرطوبة والمفرزات.

-          تخفف تهيج الجلد.

6-      الحلالات

هي مستحضرات بسيطة تحوي على الدواء بشكل منحل في غاز مضغوط أو في مزيج من الغاز و محل أخر. يمكن أن تحوي على محاليل, مساحيق, مستحلبات, جل.

(ستيروئيدات, مضادات حيوية, جل للحلاقة).

-          سهلة التطبيق.

-          تؤمن توزع جيد للمادة الدوائية.

-          لها تأثير منعش.

-          مقبولة جيدا من قبل المريض.

تصنيف السواغات تبعا لنوع الجلد المعالج

1- سواغات لمعالجة الجلد الجاف: ( الأسس الإستحلابية, الأسس الممتصة, الأسس الدسمة الكارهة للماء)

-          قادرة على ترطيب الجلد.

-          قادرة على تنظيم التوازن الدهني

2- سواغات لمعالجة الجلد الدهني: (جل, لوسيون, الأسس الإستحلابية, المعاجين, أسس البولي إتيلين غليكول):

-          تجنب إستخدام المواد الدسمة الكارهة للماء.

-          أستخدام مواد قادرة على الإمتزاج بالمفرز الدهني.

3- سواغات لمعالجة الجلد الطبيعي.