تحضير المستحضرات الجلدية

     أدوات التحضير :

à   الصفيحة الزجاجية.

- ويمكن أن تكون هذه الصفيحة من الزجاج أو البورسلان أو المرمر

- يكون غالباً أبعاد الصفيحة بين 30 – 40  سم أو أكثر

- نستخدم أيضاً ملوق فولاذي غير قابل للصدأ

- تستخدم الصفيحة بشكل أساسي لتحضير المراهم

 

à   الهاون. و المدقة الصنوع من البورسلان

- استخداماته أقل من الصفيحة بسبب :

  • أن المواد الدسمة المستخدمة تعلق على حوافه

  • صعوبة فحص تجانس المرهم فيه

- يستخدم بشكل أساسي في تحضير الكريمات " الجمل الاستحلابية " لأنها تحوي مواد سائلة فلا يمكن تحضيرها باستخدام الصفيحة الزجاجية

 

 

 

تحضير المستحضرات المرهمية

 

    نميز مجموعة من الحالات " أربعة " عند تحضيرها :

1- مواد فعالة مكونة من مساحيق غير منحلة في السواغ (الكالامين, أكسيد الزنك,...).

طريقة التحضير :

- نطحن المساحيق وننعمها وننخلها

- نعلقها بنفس حجمها من زيت البارافين أو الفازلين أو زيت نباتي

- نضيف إليها السواغ الدسم بالتدريج مع المهك حتى التجانس

ملاحظات :

- إذا كانت كمية المساحيق كبيرة " كما في المعاجين " فإننا نقوم بعملية التنعيم و النخل .. ثم نضيفها إلى السواغ الدسم بالتدريج مع المهك.

- نراعي إضافة المساحيق ذات الكمية الأقل إلى الأساس المرهمي ثم الأكثر فالأكثر حتى نؤمن تجانس التوزع للمساحيق ضمن الأساس المرهمي.

 

2- مواد فعالة مكونة من مساحيق منحلة في السواغ (الكافور, الهرمونات, الفينولات, ...).

- يتم هنا إضافة المواد الدوائية (حساسة للحرارة) إلى السواغ على البارد مع المهك الجيد

- إذا كانت المواد المضافة غير حساسة للحرارة فيمكن إضافتها على الساخن. تضاف هنا رافعات القوام بكميات مناسبة للحصول على القوام المناسب.

 

3- مواد فعالة سائلة منحلة في السواغ (الزيوت العطرية).

- تضاف هذه المواد إلى السواغ مع المهك الجيد حتى التجانس و هنا يجب إضافة مواد رافعة للقوام ذات درجات إنصهار مرتفعة للحصول على القوام المناسب.

 

4- مواد فعالة سائلة أو صلبة منحلة في الماء أو في سواغ غير مزوج مع السواغ الدسم (الخلاصات النباتية ) ..

- تضاف هذه المواد إلى الأساس مرهمي الممتص للماء الحاوي على الاانولين, أغوال دسمة, عوامل إستحلابية  وذلك لضمان إدخال المادة المنحلة في الماء ضمن السواغ الدسم

تحضير الأسس الاستحلابية

    هناك نماذج متعددة:

-         ز/م

-         م/ز

-         م/ز/م.

-         ز/م/ز.

-         Microemulsion ..

وهي عبارة عن أسس استحلابية شفافة متجانسة ذات أبعاد جزيئات 8 – 80 نانومتر .. في حين تكون جزيئات الأسس الاستحلابية العادية ذات أبعاد أكبر من 200 نانومتر – 2 ميكرون. تتشكل بشكل تلقائي عند مزج الماء مع الزيت مع العوامل الإستحلابية بنسب معينة يتم تحديدها من خلال دراسات خاصة حيث يصبح التوتر السطحي في السطح الفاصل

 

à   تحديد نمط المستحلب:

1.    طريقة المزج.

نقوم بمزج المستحضر الناتج مع وسط مائي أو دسم .. فإذا كان :

§       الوسط الخارجي مائي فإنه يمتزج مع الماء ولا يمتزج مع الدسم

§       الوسط الخارجي زيتي فإنه يمتزج مع الدسم ولا يمتزج مع الماء

2.     الفحص المجهري بعد التلوين.

و يتم ذلك باستخدام ملونات خاصة بكل وسط .. مثل :

§       أزرق الميتلين .. ملون مائي يلون الوسط المائي فقط  بلون أزرق

§       أحمر السودان .. ملون زيتي يلون الوسط الزيتي بلون أحمر

3.    الفحص المجهري بواسطة الأشعة فوق البنفسجية.

ويظهر الوسط الدسم بواسطة الأشعة بشكل لماع :

§       فإذا ظهرت قطيرات لماعة في الساحة فيكون المستحلب  ز/م

§       إذا ظهرت الساحة لماعة تحوي قطيرات بلون كامد  يكون المستحلب  م/ز

4.    قياس الناقلية.

ويعتمد مبدأ هذه الطريقة على قدرة الوسط المائي دون الزيتي على نقل التيار الكهربائي :

§       فإذا نقل المستحلب التيار الكهربائي يكون الطور الخارجي مائي

§       وإذا لم ينقل التيار يكون الطور الخارجي زيتي

 

v    العوامل الاستحلابية ..

à   دور العوامل الاستحلابية :

يكمن دور العوامل الاستحلابية في خفض التوتر السطحي بين الأطوارالغير مزوجة (الطور المائي والطور الزيتي)  المستخدمة في صيغة الأساس الاستحلابي .. ولتحقيق ذلك يجب ألا يزيد التوتر السطحي في السطح الفاصل  بين الطور المائي و الزيتي عن 10 دينة/سم .. فإذا كان التوتر السطحي في سطح الفصل بين الطورين :

يساوي 1 دينة/سم  نحصل على مستحلب بشكل تلقائي (Microemulsion)

5 – 10 دينة/سم  نحصل على جمل قابلة للاستحلاب بالمزج و التحريك.

أكبر من 10 دينة/سم  نحصل على جمل غير قابلة للاستحلاب

 

الاستخدام

قيمة HLB

مضادات رغوة (م/ز)

1 – 3

عوامل إستحلابية (م/ز)

2 – 6

عوامل مبللة

7 – 9

عوامل إستحلابية (ز/م)

8 – 18

عوامل منظفة

13 - 15

عوامل مساعدة على الانحلال

15 - 18

à   حساب HLB  للعوامل الإستحلابية ..

1:   HLB = 20 (1- S/A)

S : saponification number for the ester.

A : Acidity number for the fatty acid.

2:   HLB = (E + P)/5

P: percentage weight of polyhydric alcohol in the molecule (glycerol, sorbitol).

E : Percentage weight of oxyethylene chain in the surfactant.

3:   HLB = S (Hydrophilic group numbers) –

 S (Lipophilic group numbers) + 7

 

 

 

à   HLB  لبعض العوامل الإستحلابية ..

العامل الاستحلابي

HLB

الصمغ العربي

8

صمغ الكثيراء

13.2

صوديوم لوريل سلفات

40

توين 80

15

توين 60

14.9

سبان 80

4.3

سبان 60

4.7

سبان 20

6.8

سبان 40

6.5

سبان 65

2.1

سبان 85

1.8

توين 40

15.6

توين 85

11

 

à   اختيار العوامل الإستحلابية ..

1- حسب طبيعة المواد الفعالة :

§   إذا كانت المواد الفعالة موجبة الشحنة " الأسس و أملاحها " : نقوم باستخدام عوامل استحلابية ايجابية أو غير متشردة

§   إذا كانت المواد الفعالة سالبة الشحنة " الحموض و أملاحها " : نقوم باستخدام عوامل استحلابية سلبية أو غير متشردة

§   إذا كانت المواد الفعالة غير متشردة : نقوم باستخدام أي من العوامل الاستحلابية (موجبة الشحنة أو سالبة أو غير متشردة).

2- حسب نمط المستحلب:

- يكمن دور العامل الاستحلابي في تشكيل طبقة تغطي سطح قطيرات الطور المبعثَر .. أي أن كميته المستخدمة تتعلق بـ :

§       كمية الطور المبعثَر (الداخلي)

§   أبعاد جزيئات الطور المبعثَر .. فإذا كانت أبعاده كبيرة نستخدم كمية كبيرة من العامل الاستحلابي، أما إذا كانت الأبعاد صغيرة فتكون الكمية المستخدمة قليلة

-  كما يجب علينا معرفة قيمة HLB الفضلى لمكونات الطور الزيتي, حيث تختلف هذه القيم حسب مكان تواجد الطور الزيتي :

 

 

v    مستحلبات نمط ز/م:

- عوامل إستحلابية رئيسية محبة للماء مع عامل إستحلابي أخر من طبيع ة مختلفة (محب للماء)  بحيث يكون HLB للعوامل الإستحلابية (HLB 6- 12).

- تركيز العامل الاستحلابي حوالي 10% من الطور الزيتي.

v    مستحلبات نمط م/ز:

- عوامل إستحلابية رئيسية محبة للزيت مع عامل إستحلابي أخر من طبيع ة مختلفة (محب للزيت)  بحيث يكون HLB للعوامل الإستحلابية (HLB 2- 6).

- كمية العامل الاستحلابي المضاف تتعلق بكمية الطور الزيتي و مكان تواجده  و يستخدم في هذه الحالة بتراكيز أكبر من 10% من الطور الزيتي .. وذلك لأن الجذور المحبة للزيت في العامل الاستحلابي غير قادرة على تأمين الحماية الفراغية لجزيئات الطور المبعثر على سطح الفصل.

 

 

à قيم HLB المطلوب تحقيقها لبعض المواد الدسمة عند إستخدامها كطور زيتي في تحضير الجمل الإستحلابية ..

المادة

HLB

م/ز              ز/م

شمع العسل

4                  12

الكحول السيتيلي

-                    15      

زيت البارافين

4                  12

الفازلين

5                  12

شحم الصوف

8                  10

 

à   حساب HLB لمزيج من العوامل الإستحلابية ..

لماذا نستخدم أكثر من عامل استحلابي ؟ ..

 - للتقليل من التأثيرات المخرشة للعوامل الاستحلابية المستخدمة

 - لتثبيت المستحلب بشكل أفضل

القانون المستخدم ..

HLB (A+B) = HLB (A) x A% + HLB (B) x B%

A% + B% = 100%

مثال ..

-  حضر مستحلب نموذج  ز/م  يحوي زيت بارافين كطور زيتي وذلك باستخدام مزيج من : سبان 60 ، توين 60 .. عاماً بأن :

HLB span60  =  4.7

HLB tween60  =  14.9

HLB liquid paraffin  =  12

HLB (A+B) = HLB (A) x A% + HLB (B) x B%

12 = 4.7 x ( 100- %B ) + 14.9 x %B

 

à   قوام الأسس الاستحلابية يتعلق بـ ..

§       تركيز الطور المبعثر.

§       أبعاد الجزيئات و تجانسها.

§        تركيز العامل الاستحلابي (كمية الطور المبعثر, نعومة الأجزاء الناتجة أثناء التحضير).

        - قيم HLB  المختارة (نمط ز/م): مجال 6- 8 كريم رخو.

                                            8.5 – 10 حليب ثابت

                                             10.5 – 12 حليب غير ثابت.

                                               

تحضير الأسس الإستحلابية ..

يتم تحضيرها على ثلاث مراحل :

1- الاستحلاب البدئي.

إضافة المواد الفعالة إلى الطور المناسب

إضافة العوامل الفعالة على السطح كل إلى الطور الذي ينحل فيه أو غالبا ماتضاف إلى الطور الزيتي.

تسخين الأطوار في وعاء منفصل لكل منها ويتم التسخين غالباً بالنسبة للطور الزيتي  إلى درجة حرارة  60- 75  ْم .. أما المائي فيكون أعلى بـ 5 ْم من الطور  الزيتي

مزج الأطوار .. ويتم ذلك بإحدى الطرق التالية :

طريقة المايونيز ( مستحلبات نمط  م/ز ، ز/م ) ..

وتتم فيها إضافة الطور الداخلي الحاوي على العوامل الإستحلابية بالتدريج إلى الطور الخارجي مع المهك والتحريك البطيء و المستمر .. وغالباً في هذه الطريقة يتم تشكيل العامل الاستحلابي بعد إضافة الأطوار "مثل الصوابين"

طريقة انقلاب الأطوار (مستحلبات نمط  ز/م) ..

توضع العوامل الإستحلابية في الطور الزيتي, ثم يضاف إليه الطور المائي مع التحريك.

2- التبريد.

ونستخدم فيها غالباً ماء الصنبور ويتم ذلك مع التحريك البطئ

3- المجانسة.

و تتم بواسطة مجانسات خاصة و على مراحل : في اليوم الأول ثم الثاني .

 

تحضير المستحضرات الحاوية على مساحيق

طحن المساحيق كل على حدة بواسطة مطاحن ذات كرات أو مطارق.

نخل المساحيق بواسطة مناخل مثبتة على هزاز آلي يضمن تجانس الأبعاد قبل إدخالها إلى السواغ االمرهمي للحصول على مساحيق ناعمة و متجانسة

مهك المساحيق مع المواد الدسمة المصهورة بواسطة الخلاط ذو الأذرع المروحي .

مجانسة المستحضر المرهمي الناتج بواسطة المطحنة ذات الاسطوانات الدوارة .

التعبئة في عبوات مناسبة .

 

تحضير الأسس الإستحلابية

حل المواد الدوائية ضمن الأطوار المناسبة بواسطة مازجات مناسبة .

تسخين الأطوار إلى درجات الحرارة المناسبة .

الإستحلاب البدئي بواسطة خلاط ذي الأذرع المروحية يؤمن خلط و خض ثم التبريد التدريجي .

المجانسة بمجانسات ذات صمامات أو مطاحن غرويدية .

التعبئة ضمن عبوات مناسبة .

 

تحضير المراهم العينية

تتم فيها عملية المجانسة على الساخن باستخدام اسطوانات دوارة محززة لضمان نعومة أكبر .. ويتم إجبارها على المرور عبرها باستخدام الضغط