1-قيء التي تتميز بالشدة و قوية و مفاجئ
2-تقلصات معوية
3-Mild Metaboluc Acidosis
4-انخفاض مستوي البوتاسيوم ، الفوسفات ، ماغنسيوم ، كالسيوم بالدم
5-زيادة نسب السكر بالدم
6-زيادة ضربات القلب
و عند زيادة الجرعة عن 80 ميكرو جرام لكل مل تبدأ تظهر اضطرابات بضربات القلب Arrythmia و الصرع و انخفاض ضغط الدم
تأثير السام للثيوفللين
ا) الدورة الدموية و القلب
1- زيادة في ضربات القلب Sinus tachycardia
2- Atrial Fibrillation
3- Atrial flutter
4- Supraventicular tachycardia
5- Multifocal atrial tachycardia
6- Ventricular tachycardia
7- انخفاض ضغط الدم
8- Ventricullar fibrillation
9- Pulseless electrical activity
10 - Cardiac Arrest
ب) الجهاز الرئوي
1- زيادة معدل التنفس مما يؤدي للقلوية الرئوي Respiratory alkalosis
2- Acute lung injury
3- فشل رئوي و يؤدي سريعا للarrest
ج) الجهاز العصبي
1- تشنجات
2- عدم الاستقرار Restleness
3- Agitation
4- الهلوسة
5- صداع
6- Irritability
7- نوبات الصرع
د) الجهاز الهضمي
1- قيء
2- اسهال
3- مغص معوي
العوامل التي تزيد من خطورة التسمم بالثيوفللين
1-تداخلات الأدوية مثل تعاطي الخمور ، Cimetidine و هو يستخدم لحموضة المعدة ، موانع الحمل ، allopurinol التي يستخدم لعلاج النقرس ، macrolide و هو مضاد حيوي ، Quinolones و هو أيضا مضاد حيوي
2-امراض الكبد
3-فشل القلب
4-مشاكل بالجهاز التنفسي بسبب فيروسي
أولا : اذا كانت العلاج بدأت بعد أخذ الجرعة السامة بساعتان على الأكثر
1-تأكد من تنفسه و نبضات قلبه ABC و يفضل للحالات الشديدة تركيب انبوبة في الرئة لمساعدة المريض في التنفس Endotracheal intubation
2-غسيل معوي Gastric lavage و يمكن عمله حتى بعد الساعتان لمن تم تناول الأقراص الممتد المفعول و اذا لم يستطع التخلص من جميع الكميات لوجود تكتلات من الثيوفللين بالمعدة يتم كسرها بواسطة قسطرة معوية Endoscopy
3-اعطاء الفحم المنشط Activated charcoal و يفضل اعطائه الملين cathartic مثل سوربيتول Sorbitol و الفحم المنشط في وقت واحد
الجرعة : 1جرام لكل كيلو و يكرر كل 2-4 ساعة بنصف جرعة الابتدائي أي نصف جرام لكل كيلو و هذا للكبار أما الأطفال فنفس الجرعة لكن بدون الملين cathartic خصوصا من هم دون السنتان
4-عمل Whole bowel irrigation خصوصا في المستحضرات الثيوفللين الممتد المفعول و ذلك باعطاء polyethylene glycol
a.الجرعة : للكبار يعطي 2 لتر كل ساعتان حتى كون الاخراج الشرجي صافي أما الأطفال 500 مل لكل ساعة حتى يصفو الاخراج الشرجي
ثانيا : اذا كانت العلاج بدأت بعد أخذ الجرعة السامة بساعتان على الأقل
5-يتم عمل تنقية الدم hemoperfusion في الحالات التالية
a.المرضي الذين يزيد نسبة الثيوفللين في الدم عن 90 ميكرو لكل مل
b.وجود اعراض للتسمم خطيرة التي قد تسبب في وفاته
i.صرع مستمر
ii.ضغط الدم المنخفض التي لا يستجيب للعلاج
iii.Ventricular dysryhtmias
ثالثا : علاج أعراض التسمم
أ)القيء
1-Ondansetron (Zofran)
الجرعة : للكبار 4-8 مجم وريديا او 0.15 مجم لكل كيلو و هذا كل 4-6 ساعات بحيث لا يزيد عن 32 مجم في اليوم أما في الأطفال من سنتان و 12 سنة 100 ميكروجرام لكل كيلو في الجرعة بواسطة الوريد كل 8 ساعات
2-Ranitidine (Zantac)
الجرعة: للكبار 50 مجم بالوريد كل 8 ساعات أما الأطفال فهي 1 مجم لكل كيلو بالوريد كل 6 – 8 ساعات
3-Metoclopramide (Reglan)
الجرعة : للكبار 10 – 20 مجم بالوريد و لا يزيد عن 1 مجم لكل كيلو و حتى 3 مجم لكل كيلو في اليوم منقسمة الجرعة أما الأطفال الأصغر من 6 سنين فهي 0.1 مجم لكل كيلو بالوريد البطيء على دقيقة الي دقيتان
ب)الصرع
1-Diazepam (Valium)
الجرعة : 0.2 مجم لكل كيلو بالوريد بسرعة 2 مجم لكل دقيقة و لا تزيد عن 20 مجم في الجرعة الواحدة و يمكن ان يتكرر أما الأطفال 0.2 – 0.5 مجم لكل كيلو بالوريد بحيث لا تزيد عن 5 مجم لمن هم دون الخمس سنين او 10 مجم لمن هم أكبر من 5 سنين
التداخلات الدوائية : تزيد خطورة هذا الدواء باستخدام مع benzodiazepines اخري ، Cimetidine ، Barbiturates ، و شرب الخمور
موانع الاستخدام : Narrow angle glaucoma
2-Lorazepam (Ativan)
الجرعة : 0.044 مجم لكل كيلو حتى 4 مجم في الجرعة بالوريد على 2- 5 دقائق و يمكن ان تعاد الجرعة خلال ربع ساعة للكبار أما الأطفال فهي 0.02 – 0.1 مجم لكل كيلو بالوريد البطيء على 2 – 5 دقائق و لا تزيد عن 4 مجم في الجرعة
التداخلات الدوائية : تزيد خطورة هذا الدواء باستخدام مع benzodiazepines اخري ، Cimetidine ، Barbiturates ، و شرب الخمور
موانع الاستخدام : Narrow angle glaucoma
3-Midazolam (Versed)
الجرعة : 0.01 – 0.05 مجم لكل كيلو حتى 10 مجم بالوريد البطيء و يمكن اعادة الجرعة خلال ربع ساعة للكبار اما الأطفال الأقل من 32 اسبوع 0.5 ميكروجرام لكل كيلو بالدقيقة بالمحلول الوريدي اما من هم أكبر من 32 اسبوع 1 ميكروجرام لكل كيلو بالدقيقة أيضا بالوريد و الأطفال نفسهم 0.05 – 0.2 مجم لكل كيلو كجرعة ابتدائية ثم يكمل بمحلول بها 1 – 2 ميكروجرام لكل كيلو بالدقيقة
التداخلات الدوائية : تزيد خطورة هذا الدواء باستخدام مع benzodiazepines اخري ، Cimetidine ، Barbiturates ، و شرب الخمور و الثيوفللين لأنهم يعكسوا تأثير المهدئ للدواء
موانع الاستخدام : Narrow angle glaucoma
4-Phenobarbitol(Barbita , Luminal)
الجرعة : 10 – 20 مجم لكل كيلو بالوريد و لا تزيد معدل المحلول عن 50 مجم في الدقيقة للكبار أما الأطفال 15 – 20 مجم لكل كيلو بالوريد و لا تزيد معدل المحلول عن 50 مجم في الدقيقة
تداخلات الدوائية: يقلل تأثير الChloramphenicol ، digitoxin ، carbamazepine ، theophylline ، verapamil ، anticoagulants
جــ) خفقان ضربات القلب
1-Phenylephrine(Neo-Synephrine)
الجرعة : للكبار 100 – 180 ميكرو جرام بالوريد كجرعة ابتدائية و تكمل ب40 – 60 ميكرو جرام بالوريد و الأطفال 0.1 مجم لكل كيلو كجرعة واحدة عضل و تعاد خلال ساعة او ساعتان و لا تزيد عن 5 مجم اجمالي
2-Esmolol (Brevibloc)
الجرعة : للكبار الجرعة الابتدائية 500 ميكروجرام لكل كيلو بالوريد خلال الدقيقة ثم يستكمل ب100 ميكروجرام لكل كيلو في الدقيقة أما الأطفال 300 ميكروجرام لكل كيلو بالدقيقة
3-Norepinephrine (Levophed)
الجرعة : 4 ميكرو جرام في الدقيقة حتي يضبط ضغط الدم للكبار أما الأطفال 0.05 – 0.1 ميكرو جرام لكل كيلو في الدقيقة و لا تزيد عن 1 – 2 ميكرو جرام لكل كيلو في الدقيقة
د) انخفاض ضغط الدم
يتم اعطاء محلول ملح حتى 10 – 20 مل لكل كيلو و يمكن اضافة بعض الvassopressor كالذي ذكر سلفا
هـ) ضبط مستوي الelectrolyte بالدم