المعلقات Suspensions

المعلقات
Suspensions

تعريف : المعلقات الدوائية هي عبارة عن محضرات مؤلفة من طورين أحداهما يكون صلبا و الأخر سائلا. فيها المادة الفعالة بشكل أجزاء دقيقة مبعثرة بشكل متجانس في السواغ السائل (الطور المستمر) الذي تبدي فيه المادة الفعالة درجة دنيا من الانحلال.
وسط التبعثر يمكن ان يكون عضويا أو زيتيا.
المعلقات الغروية.
إما أن يكون المعلق الدوائي جاهز للاستعمال مباشرة حيث تكون المادة الفعالة مبعثرة في السواغ بوجود أو بدون وجود مواد مساعدة إضافية .
وإما أن يكون بشكل مسحوق (أو مزيج مساحيق) جاف يضاف إليه السواغ السائل عند الاستعمال وذلك في حالة المواد الفعالة غير الثابتة لفترة طويلة في وسط مائي مثال : معلقات المضادات الحيوية
أنواع المعلقات
1. معلقات فموية .
2. معلقات معدة للحقن (تأثير مديد- حامل زيتي)
3. معلقات معدة للتطبيق على الأغشية المخاطية .
4. معلقات معدة للتطبيق الخارجي .
5. معلقات معدة للإعطاء استنشاقا
الخصائص المطلوبة في المعلق الصيدلاني :
• يجب أن يتوفر في المعلقات مجموعة من المواصفات:
• الفعالية العلاجية والثبات الكيمائي لمكونات الصيغة والرونق الجمالي للمستحضر.
• سيولة مناسبة تساعد على إستعماله.
• مستساغ الطعم و مقاوما لنمو الجراثيم.
• أن يتمتع بخواص تكسوتروبية ( أن تكون لزوجته عالية بالسكون ومائع بالرج أثناء الحركة ) وبالتالي يصبح سهل الانسياب من عبوته بسهولة وانتظام أثناء الاستخدام وثابت أثناء الحفظ .
• أن تكون أجزاؤه ناعمة ما أمكن لئلا تترسب بسرعة وفي حال ترسبها يجب ألا يشكل الراسب كتلة صلبة, بل يجب أن يعود للتبعثر من جديد بأقل جهد ممكن.
• يجب أن تبقى أبعاد الجسيمات المعلقة ثابتة خلال فترة التخزين.
ميزات المعلق الفموي
بعض الأدوية لا تكون ثابتة كيمائياً عندما تكون بحالة محلول إنما تكون ثابتة بحالة معلق وفي هذه الحالة يؤمن المعلق الفعالية الدوائية الخاصة بالمادة الفعالة والثبات الكيمائي لهذه المادة في المعلق.
1. يكون الدواء السائل أسهل تناولاً من الدواء الصلب , وقد يكون تناول الدواء الصلب متعذراً بالنسبة لبعض المرضى(رضع- أطفال – كبار السن).
2. إمكانية إخفاء الطعم غير المقبول للمادة الفعالة عندما تكون بشكل أجزاء معلقة غير منحلة مثال: للتغلب على الطعم غير المستحب للكلورامفينكول نقوم بتحضير نخلات الكلورامفينكول غير المنحلة وجعلها في معلق دوائي مستساغ الطعم .
3. تعتبر المعلقات طرقاً مفيدة لإعطاء كميات كبيرة من الأدوية الصلبة والتي غير مناسب تقديمها بشكل مضغوطة أو كبسولة إضافة إلى أنها تتوفر للجسم بأجزاء دقيقة جاهزة لعملية الانحلال الفوري بعد الإعطاء (ميزة عن الأشكال الصلبة).
ثبات المعلقات
ترتبط بكل من الأجزاء الصلبة المبعثرة و الوسط السائل الذي تتبعثر فيه هذه الأجزاء. من هذه العوامل:
1. أبعاد الأجزاء المبعثرة و تجانس هذه الأبعاد
2. درجة التبلل للأجزاء المبعثرة.(عندما يكون التوتر في سطح الفصل بين المادة الصلبة والسائل أكبر من التوتر في سطح الفصل بين المادة الصلبة والهواء ينتج عنه طفو الأجزاء الصلبة على سطح السائل (أي نقص تبلل هذه الأجزاء بالطور السائل المستمر ولحل هذه المشكلة لا بد من إضافة مادة تخفض قيمة التوتر السطحي بين السائل و المادة الصلبة وبالتالي تسهل تبلل المادة الصلبة )
3. التأثير المتبادل بين الأجزاء المبعثرة (قوى التجاذب و قوى التنافر بين الأجزاء الصلبة, يمكن التحكم بالكمون الكهر حركي بإضافة إلكتروليتات مثل ليمونات الصوديوم, طرطرات البوتاسيوم أو غيرها).
4. تركيز أو نسبة الأجزاء المبعثرة في المعلق.
5. لزوجة الوسط المستمر.
سرعة ترسب الأجزاء الصلبة في المعلقات :
إن العوامل المتعددة التي تتدخل في معدل سرعة ترسب الأجزاء من المعلق تتجسد في علاقة ستوكس Stokes
من العلاقة نجد أن :
• سرعة ترسب الأجزاء المعلقة تكون أكبر في حالة الأجزاء الكبيرة منها في حالة الأجزاء الأصغر وذلك مع بقاء جميع العوامل الأخرى ثابتة وبالتالي إنقاص أبعاد هذه الأجزاء يؤدي إلى إنقاص سرعة الترسب ، مع تجنب إنقاص هذه الأبعاد إلى درجة كبيرة
• إن زيادة كثافة الأجزاء المبعثرة في السواغ السائل تزيد من سرعة ترسبها وهذا ما نلاحظه في المعلقات الصيدلانية الفموية باعتبارها معلقات مائية حيث أن كثافة الأجزاء المبعثرة أكبر من كثافة الماء
• كما تنقص سرعة ترسب الأجزاء بزيادة لزوجة وسط التبعثر ولكن ضمن حدود معينة .
الجمل المتندفة والجمل الغيرمتندفة
Flocculates and deflocculated systems
• في المقابل تملك الجمل المتندفة رسابات غير ثابتة وبالتالي من السهل إعادة بعثرتها ولكن معدل الترسب فيها سريع وهناك مشكلة عدم دقة الجرعة المستخدمة وسيكون شكل المنتج غير أنيق أيضاً .
تملك الجمل الغير متندفة ميزة بأن معدل الترسب فيها بطيء ويمكن بذلك توحيد الجرعة المأخوذة من الزجاجة ولكن عند حدوث الترسب تتحد الرسابة مع بعضها البعض وتشكل كتلة متراصة تصعب إعادة بعثرتها عند رج العبوة.
ضبط التندفControlled flocculation
-الجمل غير المتندفة المترافقة مع لزوجة مرتفعة بشكل كافي لمنع الترسب سيكون هو التشكيل المثالي، ولكن هذا لا يضمن بقاء المنتج متجانس خلال فترة التخزين على الرف، ويمكن أن يكون الحل الوسط بأن يكون المعلق متندف جزئياً لتسهيل إعادة بعثرته إذا تطلب الضرورة وتضبط اللزوجة بحيث يصبح الترسب بالحد الأدنى .
-المرحلة التالية بعد إضافة المبلل من عملية التحضير هي أن نضمن أن يظهر المنتج الدرجة الصحيح من التندف لأنه في حالة كان التندف أقل من اللازم سوف يبدي المستحضر خواص غير مرغوبة فيها ، كما هي حالة الجمل غير المتندفة ، أما في حالة زيادة التندف سوف يظهر المنتج بشكل غير أنيق ولخفض الترسب للحد الأدنى يجب أن تكون اللزوجة مرتفعة ولكن بالمقابل ستكون عملية إعادة البعثرة صعبة .
يتحقق ضبط التندف عادة بالمشاركة مع عدة عوامل : ضبط حجم الجزئيات واستخدام الإلكتروليتات للتحكم بكمون زيتا وإضافة بوليميرات او عوامل فعالة على السطح متشردة أو غير متشردة
صياغة المعلقات (Formulation of Suspensions)
بالإضافة إلى الوسط السائل المستمر، المواد الحافظة ، المحليات والعوامل المطعمة المستخدمة في الأشكال الصيدلانية السائلة ، فإن المواد التالية وجودها ضروري في تحضير المعلقات وهي
1. هي مواد تضاف إلى المستحضر لزيادة لزوجة المحتويات وبذلك تمنع الترسب السريع لجزئيات الطور المبعثر.
2. إن اختيار نمط وتركيز العامل المعلق يعتمد على معدل ترسب الجزيئات المبعثرة بالإضافة إلى القدرة على السكب والمد .
3. المعلق المثالي يجب أن يملك لزوجية عالية في حال التخزين على الرف ، ولزوجة منخفضة أي أن يصبح بشكل متدفق حر خلال عملية الإثارة والسكب والمد .
العامل المعلق الذي يتمتع بخواص تكسوتروبية وخواص بلاستيكية كاذبة هو مفيد في تشكيل هلامة في حال ثبات المعلق عند التخزين وتشكيل سائل عند عملية الرج
تقسم العوامل المعلقة والرافعة للزوجة إلى :
-عديدات السكاريد الطبيعية (Natural Polysaccharides) :
-الصمغ العربي Gum Acacia
-صمغ الكثيراء Gum Tragacanth
-الألجينات Alginate
-صمغ الكزانتان Xanthan
-كارّاجينان Carrageenan :
-النشاء Starch :
-عديدات السكاريد نصف الصنعية (Semi – Synthetic Poly Succharides ):
يتألف بشكل أساسي من مشتقات السللوز :
n (CMC Na) Sodium Carboxymethyl cellulose :
(كارميلوز الصوديوم )
n(MC) Methyl Cellulose (Celacol, Methocel).
n(HEC) Hydroxyethy Cellulose (Natrosol)
n (HPC) Hydroxypropyl Cellulose
n (HPMC) Hudroxypropyl methyl Cellulose (Hupermellose)
1. السللوز دقيق التبلور (Microcrystalline cellulose) (Avecil
2. السيليكات المائية (Hydrated Silicates) :
3. يوجد ثلاث مواد هامة وهي : البنتونايت – سيليكات الألمنيوم والمغنيزيوم والهيكتوريت ، وهي تنتمي لمجموعة تدعى المواد الغضارية المتهلمة وهي تتميه بسرعة وتمتص 12 مرة من وزنها ماء خصوصاً عند درجات حرارة مرتفعة .
4. تكون الهلامات المتشكلة تكسوتروبية وكذلك تملك خواص معلقة مفيدة .
5. كما في معظم المواد الطبيعية يمكن أن تتلوث هذه المواد بالأبواغ وهذا يتطلب وجوب إجراء عملية تعقيم واختيار نظام واقي.
6. سيليكات المغنيزيزوم والألمنيوم (Magnesium aluminum silicate) (Veegum)
7. بنتونايت (Bentonite)
يملك الصيغة العامة : [Al2O3 . 4Sio2 . H2o] . وهو سيليكات الألمنيوم المائية الغروية الطبيعية .
العوامل الصنعية Synthetic agenets
الميزة في العوامل الصنعية بأنها أكثر ثباتاً من العوامل المعلقة ذات المنشأ الطبيعي .
كاربوبول (Carbopol) : هو متماثر لحمض الأكريليك المرتبط بشكل متصالب مع آليل سكروز.
ثانياً – العوامل المبللة
بعض المواد الصلبة غير المنحلة في الماء تملك ألفة للماء وتتبلل بسهولة به إلا أن معظمها تبدي خواص كارهة للماء ولا تتبلل به بسهولة. العوامل المبللة هي مواد تضاف إلى المعلق بهدف فصل الأجزاء الصلبة عن بعضها البعض و لإنقاص خواصها الكارهة للماء جعلها بشكل منفرد و إحاطتها بطبقة رقيقة من الوسط المستمر. هذه العوامل بشكل عام تدمص على سطح الجزيئات الصلبة وتحرض تبللها بواسطة الطور الخارجي المستمر . والمواد التالية تستخدم كعوامل مبللة :
العوامل الفعالة على السطح (Surfacants):
العوامل الفعالة على السطح (Surfacants):
• العوامل الفعالة على السطح المستخدمة كعوامل مبللة تملك قيم HLB بين 7 و 9.
• تستخدم بتركيز (0.1-0.2)% .
• أقل تركيزمن المواد الفعالة على السطح يسبب التبلل هو المستخدم لأن الزيادة في تركيز هذه العوامل يؤدي إلى تشكيل الرغوة في المستحضرات وهو مظهر غير مرغوب فيه .
• أمثلة على العوامل الفعالة على السطح المستخدمة في المستحضرات الفموية : بولي سوربان (التوين) .
• أمثلة على العوامل الفعالة على السطح المستخدمة في المستحضرات الخارجية : لوريل سلفات الصوديوم، ودي أوكتيل سلفوسوكسينات الصوديوم.
المذيبات المحبة للماء (Hydrophilic solvents) :
-المذيبات المحبة للماء مثل الكحول ، الغليسيرول، بروبيلين غليكول تستخدم أحياناً كعوامل مبللة حيث أنها تخترق كتل المساحيق الصلبة وتزيح الهواء من المسام ونتيجة بذلك تسهل تبلل الجزيئات الصلبة بالوسط المستمر السائل.
-الغرويات المحبة للماء
كالصموغ و الالجينات و المشتقات السيللوزية و التي تتصرف كغرويات واقية بتغطية و تلبيس الجسيمات الصلبة الكارهة للماء بعدة طبقات جزيئية و هذا يضفي صفة محبة للماء على سطح الجسيمات الصلبة مما يعزز التبلل بالماء.
تحضير المعلقات
1. التنعيم
2. إضافة العامل المبلل لمسحوق المادة الدوائية
3. تشكيل مبعثر العامل المعلق
4. إضافة الماء الدوائية المبللة إلى مبعثر العامل المعلق
5. تحل باقي المكونات في قسم من وسط التبعثر
6. إضافة وسط التبعثر
7. إتمام الحجم النهائي للمعلق
8. مجانسة المستحضر النهائي
أما على النطاق الصناعي فإنه من المفضل تحضير مبعثر مركز للعامل المعلق أولا و ذلك بإضافة العامل المعلق ببطء إلى وسط التبعثر مع المزج و ذلك لضمان أن تجمعات العامل المعلق قد تم تكسيرها بالكامل و يفضل ترك مبعثر العامل المعلق فترة من الزمن لضمان حدوث الإماهة الكاملة. يتم بعد ذلك إضافة المادة الدوائية المراد تعليقها بنفس الطريقة مع العامل المبلل و يمكن تسهيل تبلل المواد الكارهة جدا للماء بالمزج تحت ضغط منخفض. تضاف بعد ذلك باقي المكونات حيث يتم حلها ضمن جزء من الحامل و يتم الإكمال إلى الحجم المطلوب.
تعبئة المعلقات وحفظها
- ينبغي أن تعبأ جميع المعلقات في أوعية واسعة الفتحة مع ترك فراع هوائي مناسب فوق السائل ليسمح بخض ملائم وسهولة السكب .
- ينبغي أن تحفظ المعلقات في أوعية محكمة الإغلاق بعيداً عن التجميد والحرارة الزائدة والضوء.
- من المهم أن ترج المعلقات قبل كل استعمال للتأكد من توزع متجانس للمادة الصلبة في السواغ وبالتالي للتأكد من تجانس الجرعات .
المراقبة الدوائية للمعلقات
- الحسية
- الفيزيائية
- الكيميائية
أ- الفحوص الحسية:
فحص الطعم واللون والرائحة.
ب- الفحوص الفيزيائية:
.1فحص أبعاد الجزيئات المعلقة
.2فحص الراسب:
•حجم الراسب
•رج الراسب
•درجة التعليق
تحديد ذاتية المواد الفعالة
ج- الفحوص الكيميائية:
معايرة المادة الفعالة: يتم رج المعلق أولاً لتجانس المعلق ثم نأخذ حجم معين من المعلق و نعاير فيه المادة الفعالة بطريقة طيفية غالباً.
المعلقات ذات التحرر المديد
Sustained-release suspensions

لاقت الأبحاث المتعلقة بتحضير المعلقات ذات التحرر المديد نجاحا محدودا بسبب صعوبة الحفاظ على ثباتية الجسيمات ذات التحرر المطول في الجمل المبعثرة السائلة
إن المشاركة بين معقد الراتنج المبادل للشوارد و تلبيس الجسيمات أدى إلى نجاح تحضير معلق مديد يسمى بنظام
Pennkinetic
في هذه التقنية يتم تشكيل معقد بين الأدوية المتشردة و الراتنجات مبادلات الشوارد و يتم بعد ذلك تلبيس جسيمات المعقد دواء راتنج بواسطة الاتيل سيللوز. يتم تعليق الجسيمات الملبسة ضمن وسط سائل حيث يبقى الدواء مدمصا على الراتنج و لكنه يتحرر ببطء بواسطة عملية تبادل الشوارد في القناة الهضمية.

التعليقات

  • joudyjoudy عضو جديد
    تم تعديل 2010/10/17
    شكراً ع الموضوع
  • Dr.AhmadDr.Ahmad مدير عام
    تم تعديل 2010/10/18
    شكرا لمرورك جودي أهلا بكي