الادوية المضادة للميكروبات
الادوية المضادة للميكروبات
► * مثبطات تخليق جدار الخلية
► * مثبطات تخليق البروتين
► * مناهضات الفولات
► * الكينولات و مطهرات المسلك البولي
► * الأدوية المستخدمة في السلّ و الجذام .
* مثبطات تخليق جدار الخلية
► البيتالاكتامات
► البنسلينات
► السيفالوسبورينات
► الكاربابينمات
► أحاديات الحلقة البيالاكتامية ( أزتريونام )
► عديدات الببتيد
► الفانكوميسين
► الباسيتراسين
► تعمل البنسلينات و السيفالوسبورينات و الفانكوميسين و الأزتريونام من خلال تثبيط تخليق جدار الخلية الجرثومية .
► إن الخطوة النهائية في تخليق الجدار الخلوي هي الارتباط المتصالب لطيقان الببتيدو غليكان المتجاورة بعملية تدعى نقل الببتيد Transpeptidation . تعد البنسلينات و السيفالوسبورينات متشابهة بنيوياً مع القسم الانتهائي لطيقان الببتيدوغليكان ، و تستطيع التنافس عليها و ترتبط مع الانزيمات التي تحفز ناقلة الببتيد و الارتباط المتصالب . تدعى هذه الانزيمات بروتينات ربط البنسلينات Penicillin - binding protein PBPs . يؤدي التداخل مع هذه الانزيمات إلى تكوّن جدار خلية ضعيف بنيوياً ، و جراثيم ذات أشكال غير طبيعية و بالنهاية موت الجراثيم .
تقسم مثبطات تخليق جدار الخلية إلى مجموعتين اعتماداً على البنية الكيميائية : البيتا - لاكتامات و عديدات الببتيد .
► البيتالاكتامات b - Lactams
► تُعطِّل بعض الجراثيم المضادات الحيوية من مجموعة البيتا - لاكتام عن طريق إنزيم يفتح حلقة البيتا - لاكتام .
► تحوي بعض الجراثيم إنزيم البيتا- لاكتاماز ، يستطيع فتح حلقة البيتا - لاكتام مما يعطل المضاد الحيوي . النمط الأكثر شيوعاً في مقاومة الدواء هو نقل بلازميد الراموز الجيني Genetic code لإنزيم البيتا - لاكتاماز .
► يوجد إنزيمات بيتا - لاكتاماز نوعية للبنسلينات - تدعى البسليناز ،
► و بيتالاكتاماز نوعية للسيفالوسبورينات - تدعى سيفالوسبوريناز .
البيتالاكتامات b - Lactams
إن تعطيل هذه الأدوية بالبيتا-لاكتاماز يمكن أن يعالج حسب أسلوبين :
► 1 - إعطاء مثبط للبيتالاكتاماز .
► 2 - بالتعديلات الكيميائية في بنية الدواء ، بحيث يصبح أكثر مقاومة للتعطيل .
► يعد حمض الكلافولانيك Clavulanic acid و السولباكتام ( sulbactam ) مثبطان
للبيتا - لاكتاماز و اللذين يعطيان مع أدوية البيتالاكتام لزيادة فعاليتها .
► يوجد أيضاً التازوباكتام Tazobactam
► يعد حمض الكلافولانيك Clavulanic acid و السولباكتام ( sulbactam )
مثبطان للبيتا - لاكتاماز و اللذين يعطيان مع أدوية البيتالاكتام لزيادة فعاليتها .
► يوجد أيضاً التازوباكتام Tazobactam
► الطبيعي، بنسلين G ، بنسلين V ، طيف ضيق ( إيجابية الغرام ) ؛ حساسة للبنسليناز .
► المقاوم للبنسليناز
► ميثيسلين Methicillin
► كلوساسيلين cloxacillin
► ديكلوساسيلين Dicloxacillin
► نافسيلين Nafcillin
► أوكساسيلين Oxacillin
► طيف ضيق ( إيجابية الغرام ) ؛ مخلّقة لكي تكون مقاومة للبنسليناز
► أمينوبنسللينات
► أموكسيسيللين Amoxicillin
► أمبيسيللين Ampicillin
طيف ممتد exteded spectrum
► طيف مديد
► أزلو سيللين Azlocillin
► كاربنسيللين Carbencillin
► مزلوسيللين Mezlocillin
► بيبراسيلين Piperacillin
► تيكارسيللين Ticacillin
طيف عريض ( لها فعالية تجاه بعض سلبية الغرام ) ؛ حساسة للبنسليناز . فعالة ضد الزائفة Pseudomonas ؛ غير فعالة نسبياً ضد الكائنات الحية إيجابية الجرام .
► لاحظ استعراف البنسلينات من خلال النهاية سللين cillin
► يعد الامتصاص الفموي لمعظم البنسلينات ضعيفاً ؛ معظم البنسلينات تعبر الحائل الدموي الدماغي فقط إذا كان ملتهباً .
► تُفرَغ البنسلينات بالافرازات النبيبية التي يمكن أن تحصر بالبروبنسيد Probencid
► تفرغ البنسلينات ، القسم الأعظم منها ، بالإفراز النبيبي الفعال و إن إحصار الافراز النبيبي هو أسلوب بسيط نسبياً لاطالة فعل الدواء . يمكن إعطاء البروبنسيد بالمشاركة مع البنسلينات ، فيحصر الافراز النبيبي .
► يعد تفاعل فرط التحسس hypersensitivity التأثير الضائر الأكثر أهمية للبنسلينات ، و قد يكون مميتاً .
► يمكن لكل البنسلينات أن تبدي تفاعلات أرجية . وقد قسمت هذه التفاعلات إلى ثلاثة أنماط : فورية ( مباشرة ) immediate ، و معجلة accelerated و متأخرة Late . وإن الفورية هي الأكثر وخامة .
► تحدث التفاعلات الفورية خلال 20 ثانية بعد الاعطاء حقناً و تتكون من الحكة (pruritus ) itching و الاخدرار Numbness و الأزيز wheezing و الحمى Fever و الوذمة Edema و الشرى Urticaria .. قد تقود إلى هبوط الضغط و الصدمة shock وفقد الوعي والموت . و يبدو أن تفاعل فرط التحسس للبنسلينات متواسطاً بأضداد الغلوبولينات المناعيةE (IgE antibodies )
► تظهر التفاعلات المعجلة بعد ساعة واحدة إلى 72 ساعة من إعطاء الدواء و تتكون على نحو رئيسي من الشرى ( الانتبار ) .
► أما التفاعلات المتأخرة فهي أكثر شيوعاً مع البنسلينات نصف التخليقية و تظهر بعد 72 ساعة إلى عدة أسابيع من إعطاء الدواء و تتكون على نحو رئيسي من أطفاح جلدية skin rashes .
* Cephalosporins السيفالوسبورينات
► الجيل الأول
► سيفازولين Cefazolin
► سيفالكسين Cephalexin
► الطيف الضيق مشابه للطيف الواسع للبنسلينات ؛ حساس للبيتا - لاكتاماز
► الجيل الثاني
► سيفاكلور Cefaclor
► سيفامندول Cefamandole
► سيفوكيستين Cefoxitin
► فعالية متزايدة تجاه الجراثيم سالبة الغرام ؛ ثبات متزايد .
► الجيل الثالث
► سيفوتاكسيم Cefotaxime
► سيفتازيديم Ceftazidime
► سيفترياكسون Ceftriaxone
► أوسع في الطيف و أكثر مقاومة للبيتا - لاكتاماز
► الجيل الرابع :
► سيفيبيم Cefepime
► سيفبيروم Cefpirome
► فعالية تجاه ( ± ) غرام و خاصة تجاه الزائفة الزنجارية .
Pseudomanas aeroginosa و الجراثيم سلبية الغرام المقاومة لتعدد الأدوية
► يمكن إعطاء بعض هذه الأدوية عن طريق الفم ( مثل السيفالكسين و السيفاكلور ) .
► تنفذ سيفالوسبورينات الجيل الثالث ( و بعض سيفالوسبورينات الجيل الثاني ) عبر الجهاز العصبي المركزي CNS و يمكن استعمالها لمعالجة التهاب السحايا Meningitis .
► تستعمل سيفالوسبورينات الجيل الثالث على نحو كبير في معالجة و اتقاء عداوى مرضى المستشفيات . أما سيفالوسبورينات الجيل الرابع فهي حديثة جداً وهي مصممة لاستهداف الجراثيم المقاومة للأدوية المتعددة .
► وهي عادةً غير سامة نسبياً .
► 1 - يوجد بعض الأرجية المتصالبة Cross - allergy مع البنسلينات .
► 2 - إن لبعض السيفالوسبورينات تأثيرات مضادة للفيتامين K ( نزف ) .
► 3 - تسبب بعض السيفالوسبورينات استجابة مشابهة للتي يحدثها ثنائي السلفيرام Disulfiram بسبب أنها تقيِّد أكسدة الكحول ، مما يؤدي إلى تراكم الأسيتالدهيد .
► هي أحدث صنف من المضادات الحيوية من مجموعة البيتا - لاكتام تحوي الايميبيم Imipenem و الميروبينم Meropenem . يعطى كلاً منهما عن طريق الحقن داخل الوريد فقط .
► يُعدّ الايميبينم مع السيلاستاتين Cilastatin مضاد حيوي من مجموعة البيتا - لاكتام ذو طيف عريض .
► الايميبينم مضاد حيوي يتحمله بالديببتيداز الكلوي Renal dipeptidase في ظهارة الأنبوب الداني Proximal Renal epithelium في الكلية إلى مستقلب سام نوعاً ما و غير فعال كمضاد للمكروبات . يثبط السيلاستاتين الديببتيداز الكلوي ، و لهذا فإن المركبين الاثنين يعطيان دائماً مع بعضهما . أما الميروبينم فهو أكثر ثباتاً تجاه الببتيداز الكلوي و لا يحتاج إلى مشاركة إعطاؤه مع السيلاستاتين .
* Monobactams أحاديات الحلقة البيتالاكتامية أزتريونام aztreonam
► المركب الوحيد المتوافر حالياً هو الأزتريونام
► الأزتريونام دواء ممتاز للجراثيم سالبة الغرام الهوائية Aerobic gram - negative ؛ بما في فيها الزوائف Pseudomonas ، لكنه غير فعال ضد الجراثيم إيجابية الغرام .
► يعد الأزتريونام مثالاً للطيف الضيق عالي المقاومة لفعل البيتالاكتاماز . إن التيجيمونام Tigemonam هو أحد الأدوية التجريبية في هذا الصنف .
عديدات الببتيد Polypeptides
* Vancomycin الفانكوميسين
► الفانكوميسين و مشابهه القريب الأحدث ، التيكوبلامين Ticoplamin ،
هما من الببتيدات السكرية Glycopetides التي تثبط تخليق الجدار الخلوي بمنع بلمرة الببتيدوغليكان الحلقية .
► يعد الفانكوميسين فعالاً فقط ضد الجراثيم إيجابية الغرام يمتص على نحو ضعيف جداً عن طريق الفم .
► كان الفانكوميسين يعتبر " الرصاصة الفضيه " ( silver bullet ) للمكوّرات العنقودية المقاومة للميثيسلين . أما الان فقد أصبحت العنقوديات مقاومة للفانكوميسين .
► يمكن أن يسبب الفانكوميسين تسمماً أذنياً Otetoxicity معتمداً على الجرعة ، و الذي يؤدي إلى الطنين Tinnitus و الصَمَمْ للتوترات العالية ، و فقد السمع ومن المحتمل الصَممْ .
** الباسيتراسين Bacitracin هو مزيج من عديدات الببتيد
► الباسيتراسين هو مزيج من عديدات الببتيد يثبط تخليق الجدار الخلوي و يستعمل موضعياً .
► يرتبط الباسيتراسين مع الحامل الشحمي الذي ينقل طلائع Precursors جدار الخلية إلى جدار خلية نامي . و لهذا يمكن أن يصنف كمثبط لتخليق جدار الخلية . و بسبب أن للباسيتراسين سمية كلوية Nephrotoxicity ، فإنه يستعمل يستعمل فقط موضعياً .
* مثبطات تخليق البروتين
Protein Synthesis inhibitors
► - الملامح العامة .
► - الأمينوغليكوزيدات .
► - التتراسيكلينات .
► - الماكروليدات .
► - الكلورامفينيكول .
► - الكلينداميسين
- الملامح العامة
► ترتبط مثبطات تخليق البروتين إما مع الوحيدات الريبوسومية ( الريباسية 305 أو 50s وتتداخل مع انتساخ transcription الرنا المرسال mRNA إلى بروتين .
► تختلف الوحيدات الريبوسومية الجرثومية عن تلك الثديية . وهذا يؤخذ بعين الاعتبار لانتقائية الأدوية تجاه الجراثيم .
► ترتبط أسماء أصناف مثبطات تخليق البروتين بالبنية الكيميائية للمركبات في كل مجموعة و تعد الأمينوغليكوزيدات فقط كمبيدة للجراثيم Bacterisidal و البقية هي كابحات جراثيم Baderiostatic .
► تتعلق المقاومة لهذه الأدوية بإنقاص قبط Uptake الأدوية أو تعديل الوحيدات الريبوسومية .
► تتطلب هذه الأدوية الارتباط مع بروتين داخل الخلايا الوحيدات الريبوسومية ، ولهذا تحتاج الأدوية لأن تدخل إلى داخل الخلية . و الطريق الرئيسي للمقاومة للجراثيم هو حصر حركة الأدوية إلى داخل الخلية .
- Aminoglycosides الأمينوغليكوزيدات
► الجنتاميسين Gentamycin
► التوبراميسين Tobramycin
► الأميكاسين Amikacin
► الكاناميسين Kanamycin
► النيوميسين Neomycin
► النيتلميسين Netilmicin
► الستربتوميسين Streptomycin
► لاحظ أن أسماء هذه الأدوية تنتهي بـ " ميسين " mycin أو micin ، باستثناء الأميكاسين amikacin و لكن دواء الكلينداميسين Clindamycin و كل الماكروليدات ( إريثروميسين ، كلاريثروميسين ) تنتهي أيضاً بـ " ميسين " mycin . فلا بد من تمييز هذه الأصناف .
► تعد الأمينوغليكوزيدات مضادات مكروبية عريضة الطيف ومع ذلك فإن الجراثيم اللاهوائية anaerobic هي بشكل عام مقاومة لها .
► تستخدم بعض الجراثيم نظام نقل يعتمد على الأكسجين لجلب الأمينوغليكوزيدات إلى داخل الخلية . الجراثيم اللاهوائية ( التي لا يكون الاستقلاب لديها معتمداً على الأكسجين ) لا تملك مثل هذا النظام . و لهذا فإنها مقاومة للأمينوغليكوزيدات بشكل عام .
► تمتص الأمينوغليكوزيدات على نحو ضعيف في السبيل المعدي المعوي .
► ينبغي إعطاء معظم الأمينوغليكوزيدات عن طريق الحقن . فهي مركبات عالية القطبية ولا ذوابة نسبياً في الدهن وهي لا تنفذ فورياً إلى معظم الخلايا دون مساعدة من البنسلينات أو من أي نظام للنقل .
► يستخدم التآزر Synergism بين البنسلينات و الأمينوغليكوزيدات في المعالجة الكيميائية . تسبب البنسلينات شذوذات في جدار الخلية مما يسمح بدخول الأمينوغيليكوزيدات إلى داخل الجرثومة
► تسبب الأمينوغليكوزيدات سمية أذنية و سمية كلوية و سمية عصبية عضلية .
► يعد هامش المأمونية Safety مع هذه الأدوية صغير . و هذا يعني أن التركيز السام هو أعلى بقليل فقط من التركيز العلاجي .
► يمكن أن يكون الانسمام الأذني سمعياً auditory و دهليزياً vestibular معاً . تشمل الأعراض الطنين tinnitus و الصمم و الدوار virtigo أو عدم الاستقرار في المشية ، و فقد السمع للتواترات العالية . تنتج السمية السمعية من تخرب انتقائي للخلايا المشعرة الخارجية القوقعية
► تتعلق السمية الكلوية بالقبط السريع للدواء من قبل خلايا الأنبوب الداني . و عندها تموت خلايا الأنبوب الداني . و إن السمية الكلوية الحادة قابلة للإصلاح
► تنتج السمية العصبية من إحصار الاطلاق السابق للمشبك presynaptic للأسيتيل كولين في الموصل العصبي العضلي . يوجد بعض الإحصار خلف المشبك postsynaptic ، و هذا يقود إلى الضعف و يمكن أن يقود إلى خمود تنفسي .
Tetracyclines * التتراسيكلينات
► تتراسيكلين Tetracycline
► كلورتتراسيكلين Chlortetracycline
► ديميكلوسيكلين Demeclucycline
► دوكسي سيكلين Doxycycline
► مينوسيكلين Minocycline
► أوكسي تتراسيكلين Oxytetracycline
► من السهل تمييز هذه الأدوية بسبب أنها تنتهي بـ " سيكلين " ( - Cycline ) و بالمشابهة مع الأمينو غليكوزيدات ، فإن التتراسيكلينات تتراكم في الهيولى Cytoplasm بوساطة نظام نقل معتمد على الطاقة . و لا يتواجد نظام النقل هذا في الخلايا الثديية .
► تحدث المقاومة للتتراسيكلينات عندما تتحول الجراثيم بطفرة تحدث عليها مما يجعلها غير قادرة على مراكمة الدواء .
► التتراسيكلينات مضادات حيوية واسعة الطيف . تعد التتراسيكلينات مفيدة في معالجة الكائنات الحية سالبة الغرام و إيجابية الغرام و اللاهوائيات .
► وجد للتتراسيكلينات أيضاً استعمال في الأمراض الريكتسية ( حمى الجبال الصخرية المبقعة ) و أمراض المتدثرات chlamydial و الكوليرا و داء لايم disease Lyme’s [ الملتويات spirochets ] و الالتهاب الرئوي بالمفطورات Mycoplasma pneumonia .
► يُخِلّ الطعام بامتصاص التتراسيكلينات .
► يُخِلّ الطعام بامتصاص التتراسيكلينات .
► يخل الطعام بامتصاص التتراسيكلينات باستثناء الدوكسي سيكلين و المينوسيكلين . تكوِّن التتراسيكلينات خلابات chelates لا ذوابة مع الكالسيوم ، و المغنزيوم و غيرها .. و لهذا لا ينصح باستعمال مضادات الحموضة antacids عند تناول التتراسيكلينات .
► تترابط التتراسسيكلينات بظهور تلوين في الأسنان . وتأخر نمو العظم و التحسس الضوئي photosensitivity .
► تتعلق التأثيرات الثانوية الرئيسية للتتراسيكلينات بتضمينها داخل الأسنان و العظم . و تسبب تبدل لون الأسنان و تستطيع تأخير نمو العظم . و لهذه الأسباب ، فإنه لا ينصح بها للاستعمال عند الأطفال أو النساء الحوامل و توجد إصابات متزايدة بتفاعل حَرْق شمسي غير طبيعي عند الذين يأخذون التتراسيكلينات .
Macrolides * الماكروليدات
► إريثروميسين Erythromycin
► أزيثروميسين Azithromycin
► كلاريثروميسين Clarithromycin
► يُمتص الاريثروميسين عموماً و أقربائه عن طريق الفم رغم تداخل الطعام و إنها تنفرغ في الصفراء .
► يعد الاريثروميسين و أقربائه ذوي استخدام خاص في معالجة المرضى المصابين بعداوى المفطورات Mycoplasma و الالتهاب الرئوي Pneumonia و عداوى المتدثرات و الدفتريا diphtheria و الشاهوق ( السعال الديكي ) pertussis
► للمكروليدات تأثيرات جانبية قليلة و الشائع منها الانزعاج المعدي المعوي .
Chloramphenicol * الكلورامفينيكول
► الكلورامفينيكول هو مضاد حيوي عريض الطيف ، و فعال ضد معظم الجراثيم الهوائية و اللاهوائية ، باستثناء الزائفة الزنجارية Pseudomonas aeruginosa
► يترابط استخدام الكلورامفينيكول مع خمود نقي العظم و فقر الدم اللاتنسجي aplastic الذي يكون مميتاً عادةً .
► يترك استعمال الكلورامفينيكول لمعالجة العداوى المهددة للحياة بسبب تأثيراته الضائرة الخطيرة و المهددة للحياة . لقد تم التبليغ عن الجرعة المرتبطة بإحداث خمود نقي العظم و فقر دم لا تنسجي ذاتي التحساس indiosyncratic aplastic anaemia وهو مميت عادةً .
► يسبب الكلورامفينيكول إحداث متلازمة الطفل السنجابي Gray baby syndrome و التي هي غالباً مميتة .
► يمتص الكلورامفينيكول فموياً ، وينفذ إلى السائل النخاعي CSF و يعطِّل في الكبد بوساطة الاقتران . و إن الأطفال الذين تكون لديهم مقدرة منخفضة لاقتران الكلورامفينيكول ، ترتفع مستوياته في الدم ، و يحدث لديهم قياء و زراق cyanosis و انخفاض حرارة و تنفس متناقص وانخماص مغيِّر للقطر الوعائي Vasomotor collaps .
Clindamycin * الكلينداميسين
► تدعى هذه الأدوية ( الكلينداميسين و اللينكوسين ) أحياناً اللينكوزاميدات [ Lincosamides ] اعتماداً على بنيتها الكيميائية
. إن الفعالية المضادة للمكروبات للكلينداميسين مشابهة لتلك التي للإريثروميسين .
► ينفذ الكلينداميسين إلى معظم الأنسجة ، بما فيها العظم ، و له فعالية ضد الجراثيم اللاهوائية .
► أُدرجَ الكلينداميسين كدواء الاختيار لعداوى السبيل المعدي المعوي اللاهوائية . يترابط استخدام الكلينداميسين مع التهاب القولون الغشائي الكاذب pseudomembranous ، بسبب مقاومة المطثية العسيرة Clostridium difficile للكلينداميسين .
ضواد الفولات
Folat antagonists
► ضواد الفولات
► السلفاميثوكسازول sulfamethoxazole
► التريميثوبريم Trimethoprim
► الكو - تريموكسازول Co - trimoxazole
► السلفيسوكسازول Sulfisoxazole
► سلفاديازين Sulfadiazine
► سلفابيريدين Sulfapyridine
► سلفاسالازين Sulfasalazine
► سلفاسيتاميد Sulfacetamide
► يستخدم السلفاسالازين أيضاً لمعالجة أمراض الأمعاء الالتهابية .
الفولات لضواد آلية الفعل
لا تستطيع الجراثيم أن تمتص حمض الفوليك . بل يجب صنعه اعتباراً من الـ PABA حمض البارا-أمينوبنزويك و البتيريدين pteridine و الغلوتامات glutamate . و بالنسبة للبشر ، يعد حمض الفوليك فيتاميناً ، و لا نستطيع تخليقه . وهذا مما يجعل مسلك الاستقلاب هدفاً جيداً و انتقائياً للعوامل المضادة للمكروبات .
السلفوناميدات Sulfonamides و التريميثوبريم يثبطان تخليق الفولات في مقرين مختلفين
السلفوناميدات مشابهة بنيوياً لحمض البارا - أمينوبنزويك PABA و تقيِّد تضمين حمض البارا - أمينوبنزويك في حمض ثنائي هيدروالبيتروئيك Dihydropteroir . يمنع التريميثوبريم اختزال ثنائي هيدروفولات Dihydrofolate إلى رباعي هيدروفولات Tetra hydrofolate من خلال تثبيط مختزلة إنزيم ثنائي هيدروفولات .
يوجد هذا الانزيم عند البشر ، و لكن التريميثوبريم له إلفة منخفضة للانزيم البشري.
إن مشاركة السلفوناميدات مع التريميثوبريم لها فعل تآزري Synergistic و نادراً ما يستخدمان كلاً بمفرده .
السلفاميثوكسازول هو سلفاناميد يستخدم بالمشاركة مع التريميثيوم بريم بسبب أن لهما عمري نصف متوافقين .
- الملامح المنتقاة
► إن مضادات الفولات هذه هي عوامل عريضة الطيف فعالة ضد الكائنات الحية إيجابية الغرام و سلبيتها .
► تدعى مشاركة السلفاميثوكسازول مع التريميثوبريم كو-تريموكسازول Co-trimoxazole ومن المحتمل أنها الأكثر استخداماً من هذه المجموعة . تستخدم لمعالجة عداوى المسلك البولي والرئة .
* الكينولونات و مطهرات المسلك البولي
Quinolones and urinary tract antiseptics
► تعدّ الكينولونات مجموعة مضادة للجراثيم جديدة نسبياً حيث كانت بالأصل مستخدمة لمعالجة المرضى المصابين بعداوى المسلك البولي على نحو أولي .
► إينوكساسينEnoxacin
► ليفوفلوكساسين Levofloxacin
► نور فلوكساسينNorfloxacinأوفلوكساسينOfloxacin
► سبارفلوكساسينSparfloxacin
► تروفافلوكساسينTrovafloxacin
Methenamine الميثينامين
► يتحمله الميثينامين في الوسط الحامضي إلى الفورمالدهيد و الأمونيا . يعد الفورمالدهيد مميتاً للجراثيم . و يستخدم في عداوى المسلك البولي .
* الأدوية المستخدمة في التدرن و الجذام
► - تنظيم الصنف
► - الايزونيازيد
► - الريفامبين
► - البيرازيناميد
► - الايثامبوتول
► - الدابسون
► - تنظيم الصنف
► المتفطرات Mycobacteria التي تسبب التدرن ( السل ) ذات نمو بطيئ جداً ، و لهذا يتوجب الاستمرار بالمعالجة لمدة طويلة من الزمن نسبياً . وبغية منع صَحْو الذراري المقاومة فإنه من الحيوي استخدام معالجة توليفية مع عاملين اثنين ( و حتى أربعة ) على الأقل و التي يكون الجرثوم حساساً تجاهها .
► تقسم هذه الأدوية غالباً إلى مجموعتين : أدوية الخط ألأول و أدوية الخط الثاني ، و لأجل معظم الغايات ، فإن معرفة أدوية الخط الأول تُعدّ كافية .
أدوية الخط الأول ( التدرن )
► ايزونيازيد Isoniazid
► بيرازيناميد Pyrazinamide
► ريفامبينRifampin
► ايثامبيوتول Ethambutol
► ستربتوميسين Streptomycin
أدوية الخط الثاني ( التدرن )
► حمض أمينوساليسيليك acid Aminosalicylic
► كابريوميسين Capreomycin
► ايثيوناميدEthionamide
► كاناميسينKanamycin
► كينولوناتQuinolones
► ريفابوتينRifabutin
► فيوميسينViomycin
► إن مدة المعالجة المختارة حالياً ( خاضعة للتبديل ) هي شهرين اثنين من الايزونيازيد و الريفامبين و البيرازيناميد ، تُتبَع بالايزونيازيد و الريفامبين لمدة أربعة أشهر . و أحياناً يضاف الايثامبيوتول إلى نظام الشهرين البدئيين
Rifampin * الريفامبين
► يثبط الريفامبين Rifampin تخليق الدنا بتكوين مركب ثابت مع بوليميراز الرنا المعتمد على الدنا
► يرتبط الريفامبين مع الوحيدات بيتا للانزيم بوليميراز الرنا المعتمد على الدنا . و المركب الريبي الذي يتكون غير فعال ، و لهذا يُحصر تخليق الرنا ( الحمض النووي الريبي RNA ) . تنتج المقاومة للريفامبين من طفرة ذات خطوة واحدة تؤدي إلى تبدّل في الوحيدات بيتا b . والريفامبين غير فعال فقط ضد التدرن ، إنما أيضاً فعال ضد الجراثيم إيجابية الجرام و سلبيتها .
► يستقلب الريفامبين في الكبد وهو محرِّض فعال لانزيم الـ P-450 . و يمكن أن يسبب التهاب الكبد و يلون الافرازات باللون الأحمر البرتقالي .
► يتم نزع الأسيتيل للريفامبين في الكبد ليتحول إلى مستقلب فعال . ويمكن أن يحدث التهاب الكبد المحرَّض بالدواء الذي يؤدي إلى اليرقان jaundice . إضافةً لذلك ، يحرِّض الريفامبين إنزيمات الـ P-450 الصفرورية Microsomal . و يمكن أن يؤدي هذا إلى استقلاب متزايد لأي دواء آخر يستقلب أيضاً بهذا النظام .
► يمكن للريفامبين أن يلوِّن البول ، و البراز ، و اللعاب و العرق و الدموع باللون الأحمر البرتقالي . قد يدخل إلى العدسات اللاصقة Contact lenses .
► يعد الريفابوتين Rifabutin مضاهئاً للريفامبين و له بعض الفعالية ضد المتفطرة السلية Mycobacterium tuberculosis المقاومة للريفامبين .
Pyrazinamide * البيرازيناميد
► البيرازيناميد فعال فقط ضد المتفطرات السلية . إنه يزيد مستويات حمض اليوريك المصلية .
► يدخل البيرازيناميد PZA المتفطرة السلية بالانتشار المنفعل و يتحول إلى pyrazinoic acid ( POA ) بوساطة الـ nicotinamidase / pyrazinamidase . إن المستقلب الناتج فعال يعمل على الـ fatty acid synthase و يحطم أغشية المتفطرات . تتشارك الطفرات الانتقائية في المورثة Pzasegene مع مقاومة الـ PZA في المتفطرة السلية .
► البيرازيناميد فعال على نحو خاص ضد الجراثيم داخل الخلايا . يحدث فرط حمض يوريك الدم لدى كل المرضى ، و لكن الاصابة بالنقرس السريري نادرة . يترابط استخدام البيرازيناميد أيضاً مع سمية كبدية .
Ethambutol * الايثامبيوتول
يمكن أن يسبب الايثامبيوتول التهاب العصب العيني مما يؤدي إلى فقد الابصار المركزي و يُخل بالمقدرة على التمييز بين اللونين الأحمر و الأخضر . يمكن للايثامبيوتول أن يزيد مستويات حمض اليوريك المصلية كنتيجة للتصفية الكلوية الناقصة لليودات . يمكن أن تؤدي مستويات المصل الزائدة من حمض اليوريك إلى الإصابة بالنقرس .
Dapsone * الدابسون
► إن معالجة الجذام هي باحة متخصصة جداً
► يعد الدابسون الدعامة الأساسية في معالجة الجُذام Leprosy .
► كان الدابسون و لسنوات عديدة الدعامة الرئيسية في معالجة المرضى المصابين بالجذام ، ومع ذلك ، فإن التوصيات الحالية ( خاضعة للتبدل ) هي إمكانية معالجة كل أشكال الجذام بتوليفة من الأدوية .
► إن الدابسون هو مضاهئ بنيوي لتخليق حمض بارا امينو بنزويك .
► يعد الريفامبين دواء فعال ضد الجذام و كذلك دواء فعال ضد التدرن . إن الثاليدومايد thalidomide ، الدواء الماسخ teratogenic هو الدواء الأكثر فعالية لمعالجة الجذام العقدي الحمامي Erythema nodosum leprosum ( حالة تفاعل التهابي مترابطة مع الجذام ) .
رد مع اقتباس
الملف الشخصي
مشاهدة مشاركات المنتدى
رسالة خاصة
