المركبات الحالة للودي

Sympatholytic Drugs

أولاً - حاصرات مستقبلات a :

وتصنف إلى الفئات التالية :

قلويدات الإرغوت ( ليس جميعها بل فئة واحدة هي إيبوتوكسين و داي هايدروتوكسين ) .

قلويدات طبيعية : يوهيمبينأجمالين .

مركبات صنعية : تشمل مشتقات بيبرازينيل : يمثلها برازوسين.

قلويدات الإرغوت :

هي قلويدات طبيعية تستخلص من الفطر المهمازي الأحمر Clavex purpuria الذي يغزو حبوب سنابل الشيلم أو الجويدار أو الشوفان الذي يستخدم في صنع الدقيق بدلاً عن القمح في أوربا وأمريكا حيث ينمو هذا الفطر على شكل قرن مهمازي أرجواني ويحتوي بداخله قلويدات الإرغوت .وفي حال تلوث الحبوب بقلويدات الإرغوت تصبح سامة عندما تصل نسبتها حتى 0.36% وإذا أصبحت النسبة 1% تصبح شديدة السمية وتحدث الوفاة .

يتظاهر التسمم بالإرغوت كما يلي :

حس حارق كاوي في الأطراف مع برودة الأطراف بسبب التضيق الوعائي .

الإصابة بآلام الذبحة الصدرية واحتشاء العضلة القلبية والوفاة .

تموت الأوعية المغذية للشرايين في الأطراف وتحدث غنغرين .

عند الحوامل قد تسبب الإجهاض .

اضطرابات ذهانية عقلية نفسية تشمل هذيانهلوسة وارتباك .

دعيت هذه الحالة الناجمة عن التسمم بقلويدات الإرغوت بالنار المقدسة ، حيث أن أحد القديسين توفي متأثراً بتناول هذا الخبز في فترة مجاعة وفقر وعدم توافر أنواع جيدة من الخبز ؛فقد توفي القديس أنطوان ودعي هذا المرض باسم نار القديس أنطوان وبني له مزار وكان المرضى يفدون لهذا المزار بقصد الشفاء الذي يتم بتقديم غذاء خال من الإرغوت .

البناء الكيميائي لقلويدات الإرغوت :

تحتوي جميع قلويدات الإرغوت في بنائها الكيميائي على حمض الليزرجيك ( الذي يتألف من 4 حلقات D , C , B , A ) إضافة إلى جذور جانبية مختلفة متصلة بحمض الليزرجيك مثل بعض الحموض الأمينية كالبرولين والهيدروكسي برولين.

وهي تختلف باختلاف القلويد كما في الأمثلة التالية :

حمض الليزرجيكLS :يكون OH = R2 , H = R1 .

داي إثيل أميد ليزرجيك أسيدLSD يكون: C2H5 ) N = R2 , H = R1) .

إرغوتامين R2 , H = R1 =

متيل إرغوتامينR2 = 

H = R1

ميثي سيرجيد R2 =

CH3 = R1

تتميز مركبات الإرغوت بخاصية التماكب الضوئي أو المزامرة ، فمثلاً :

أمكن تمييز مماكبين للإرغوتامين هما الإرغوتامين الميسر وهو الفعال والإرغوتامين الميمن غير الفعال .

الإرغوزين له مماكبان إرغوزين ميسر فعال وإرغوزينين ميمن غير فعال .

الإرغوتوكسين له مماكبان إرغوتوكسين ميسر فعال ، ويشمل : إرغوكريستين وإرغوكريبتين وإرغوكورنين

والمماكب الآخر هو الإرغوتينين الميمن غير الفعال ويشمل أيضاً : إرغوكريستين وإرغوكريبتين وإرغوكورنين .

ويشتق من مركبات الإرغوت مركبات أخرى كما يلي :

يوجد مركب مشتق من الإرغوكريبتين بإضافة عنصر البروم هو بروموكريبتين وهو من المشتقات نصف الصنعية وله تأثيرات مختلفة حيث يثبط تحرر البرولاكتين وينبه مستقبلات D2 فيستفاد منه في حالات فرط إفراز البرولاكتين من جهة وداء باركنسون من جهة أخرى .

بإشباع الرابطة المضاعفة بين ذرتي الكربون 9-10 في مركب الإرغوتوكسين نحصل على مركب مهدرج هو داي هيدروإرغوتوكسين يستخدم في معالجة ارتفاع الضغط الشرياني وتحسين التروية الدماغية عند المسنين .

التصنيف السريري لمركبات الإرغوت :

تصنف مركبات الإرغوت سريرياً إلى 5 فئات :

قلويدات الإرغوت المهلوسة أو المهلسة المحدثة للهلس والمشوشة النفسية ويمثلها مركبات LS و LSD أما برومو LSD فهو مضاد سيروتونين نوعي .

قلويدات الإرغوت ذات التأثير الموسع للأوعية وهي الفئة الوحيدة الحاصرة لـ a يمثلها إرغوتوكسين و داي هيدروإرغوتوكسين وتتميز :

بتأثير حاصر لـ a > التأثير المضيق الوعائي > التأثير المقلص لعضلة الرحم .

قلويدات الإرغوت ذات التأثير المقبض الوعائي وتشمل الإرغوتامين ودايهيدروإرغوتامين وميثي سيرجيد وتتميز :

بتأثير مقبض وعائي > التأثير المقلص لعضلة الرحم > التأثير الحاصر لـ a .

قلويدات الإرغوت المقلصة للرحم خاصة بعد إفراغه من الجنين وتشمل إرغومترين و داي مثيل إرغومترين وتتميز :

بتأثير مقلص للرحم > التأثير المقبض الوعائي > التأثير الحاصر لـ a .

قلويدات الإرغوت ذات التأثيرات المثبطة لتحرر البرولاكتين والمنبهة لـ D2 ويمثلها بروموكريبتين ( تجارياً بارلودل ) .

دراسة بعض مركبات الإرغوت:

1. حمض الليزرجيك LS وداي إثيل أميد LSD :

من أخطر المركبات المحدثة للإدمان والهلوسة ويسبب انفصام االشخصية وفقدان القدرة على التعرف على الزمان والمكان وتغيم الفكر واختلاطه والميل نحو الاعتداء وتكثر رؤية الوقائع والأحداث في الماضي ويتعرض هؤلاء المرضى ( المدمنين ) إلى اضطرابات نفسية وذهانية وميل نحو الانتحار .

يزيد عدد الميكروزومات والكريات البيضاء وخلايا الجلد المسرطن وله تأثيرات مشوهة للجنين .

2. المشتق البرومي : برومو LSD :

هو مضاد سيروتونين تجريبياً يرمز له بـ BOL .

3. الإرغوتوكسين :

اكتشفه بار جركار وهنري دال عام 1906 يتألف من 3 من قلويدات الإرغوت .والمماكب الميسر هو الفعال ، وقد قام هنري دال مطلع هذا القرن بدراسة التأثيرات الإرغوتوكسين الحالة للأدرينالين والحاصرة لـ a من خلال تجربة رائدة تعرف باسم التأثير العكسي للأدرينالين :

حيث قام بحقن الأدرينالين الذي يرفع الضغط وبعدها حقن الإرغوتوكسين ( حاصر لـ a بطورين ؛الأول : ينبه a بشكل طفيف فيرفع الضغط بشكل طفيف يليه الطور الحاصر لـ a .وبعد حصرa نحقن الأدرينالين عندها يسبب الأدرينالين هبوط الضغط بسبب تنبيه مستقبلات b2 ) .

يبدي الإرغوتوكسين تأثيراً موسعاً للأوعية الدموية المحيطية وكذلك الدماغية مسبباً احتقانها ومن ناحية أخرى أمكن اشتقاق مركب مضاعف الهيدروجين يعرف باسم داي هيدروإرغوتوكسين ( تجارياً أوبتامين ) .

ينظم الدوران في أوعية الدماغ ويفيد في تحسين الدوران الدماغي وارتفاع الضغط الشرياني عند المسنين .

الأشكال الصيدلانية : يحضر بعدة أشكال :

· أقراص 1-1.5 ملغ .

· قطرات فموية : كل 15 قطرة تعادل 1 ملغ موجودة في 1 مل : 15 قطرة 3 مرات يومياً .

· حبابات للحقن العضلي أو تحت الجلد : 0.3-0.9 ملغ يومياً .

الجرعة : 3-6 ملغ يومياً .

4. الإرغوتامين :

تمكن الباحث ستول عام 1920 من عزله وتنقيته واستطاع إثبات تأثيراته الحالة أو المضادة للأدرينالين بعد دراسة تأثيراته على تقلص الأمعاء والأجهزة .

ويمتلك التأثيرات التالية :

يعتبر بالجرعة الصغيرة منبهاً مقلداً للودي جزئياً وله تأثير منبه مباشر للعضلات الملساء .

التأثير على عضلة الرحم يختلف حسب وضع الرحم ، إن كان حاملاً تزداد مقوية العضلة الرحمية وتحدث تقلصات عضلية شديدة وبالتالي يؤهب للإجهاض خاصة في الأشهر الأخيرة من الحمل حيث تزداد حساسية الرحم نحو الإرغوتامين لذلك لا يعطى للحامل بسبب إمكانية حدوث تمزق لعضلة الرحم واختناق الجنين وتعرض الحامل لخطورة النزوف الرحمية الدموية الشديدة التي قد تؤدي إلى الوفاة .

على الأنبوب الهضمي : يسبب تقلص العضلات الملساء للأمعاء بتأثير مباشر ويعلل ذلك بسبب التأثيرات المعاكسة للإرغوتامين على الأمعاء .

على C.N.S : يحدث تأثيراً مقبضاً للأوعية الدماغية نتيجة تنبيه جزئي ودي لمستقبلات a وله تأثير مضاد للسيروتونين ويستفاد منه في معالجة صداع الشقيقة الذي يأتي بشكل نوبات صداع شديد وعائي المنشأ ناجم عن تحرر السيروتونين ويشمل 3 أطوار :

توسعتضيقتوسع مديد .

الحرائك الدوائية :

يمتص الإرغوتامين ومشتقاته بشكل عام عن طريق الأمعاء بتأخر 20-30 دقيقة ويمتص بشكل أسرع عند إعطائه حقناً .

يستقلب في الكبد وتطرح النسبة الأكبر منه بشكل حر والباقي بشكل مركبات مقترنة بحمض الغلوكورونيك .

التأثيرات الجانبية :

للإرغوتامين وداي هيدروإرغوتامين : تأثيرات مقبضة للأوعية اللمحيطية وآلام بطنية شديدة شرسوفيةغثيانقياءإسهال - يشعر المريض بآلام في عضلات الربلة خلف الساق بسبب التضيق الشرياني الوعائي المغذي لهذه العضلات .

ميثي سيرجيد يسبب التأثير ات السابقة : آلام بطنية وشرسوفية إضافة إلى زيادة في الوزن ووذمة الأطراف وتبدلات وتغيرات نفسية عصبية تشمل الدوار والأرق والقلقتململأحياناً يضطر الطبيب لإيقاف هذا الدواء .

التأثيرات السمية للإرغوتامين :

يحدث بالجرعات الكبيرة انسداداً حادأ في الشرايين والشرينات وهذا ما يسبب حساً حارقاً وكاوياً في الأطراف بسبب تلف الطبقة المبطنة للشرايين Intema وتؤهب لحدوث انسداد شرياني وبرودة أطراف .

توقف الدوران الدموي يؤدي إلى تموت خلوي ونسيجي في المناطق المؤوفة خاصة أصابع الطرف السفلي وبالتالي حدوث غنغرين ولا يشترط أن تكون متناظرة وقد يتطلب بتر أحد الأصابع أو الطرف بكامله .

يترافق الغانغرين أيضاً بارتفاع الضغط الشرياني ولا يستفاد من موسعات الأوعية في حالة الغانغرين بسبب وجود خثرة سادة وبين أو حالة المريض تزداد سوءاً .

الجرعة السمية المميتة للإرغوتامين : 26 ملغ/يوم .

ملاحظة : يحدث الإرغوتوكسين تأثيرات سمية مشابهة عند إعطائه بجرعات كبيرة لكن بنسبة أقلمن الإرغوتامين .

يسبب الإرغومترين مثل هذه الحالات بمقدار سمي 2-6 ملغ ..

الاستعمالات السريرية :

يستفاد من الإرغوتامين في معالجة الشقيقة بمعدل 2-4 ملغ يومياً عن طريق الفم .

الأشكال الصيدلانية : · أقراص 1 ملغ .

· قطرات كل 15 قطرة تعادل 1 ملغ .

· ¼ - ½ ملغ/مل حبابات للحقن تحت الجلد .

يستفاد من المشاركة بين الكافئين والإرغوتامين بشكل ملح إرغوتامين طرطرات + 100 ملغ كافئين = كافر غوت .

والفائدة الأولى: أن الكافئين يسرع ويسهل عملية امتصاص الإرغوتامين من الأمعاء والثانية أن كليهما مقبض للأوعية الدموية .

الجرعة : قرص واحد 3 مرات يومياً في علاج الشقيقة .

مضادات الاستطباب :

اضطراب الدوران المحيطيداء رينوتشنج الأوعية وانسدادها .

نقص التروية الإكليليةارتفاع الضغط الشرياني .

ولا يجوز إعطاؤها في الحمل على الإطلاق .

مشتقات الإرغوتامين الأخرى :

5. داي هيدروإرغوتامين :

تتميز بأنه أكثر نوعية في تأثيراته الحالة للأدرينالين والمضادة للسيروتونين وليس له تأثير مقبض لعضلة الرحم يستخدم لعلاج الشقيقة 6 ملغ/يوم أو حقن تحت الجلد أو العضل .

الأشكال الصيدلانية : · قطرات 2 قطرة تعادل 2 ملغ .

· حبابات 2 ملغ/مل .

6. الإرغومترين :

له تأثيرات مقلصة لعضلة الرحم ( إرغوبازين أو إرغونوفين ® ) ، اكتشفه الباحث ستول عام 1920 .

يعتبر من أكثر مشتقات الإرغوت قابلية للانحلال في الماء وهو أقل سمية من الإرغوتامين ويتميز بتأثيراته المقلصة لعضلة الرحم وليس له تأثير حال للودي .

لا يستخدم في مجال تحريض المخاض لأن هامش الآمان المحرض للمخاض ضيق ويعطى بدلاً منه في هذه الحالة هرمون النخامة الخلفية الأوكسي توسين ويبقى الاستخدام الوحيد للإرغومترين هو قطع النزوف الرحمية التالية للولادة بعد التأكد من فراغ الرحم وخلوه من المشيمة والجنين .

كما يستفاد منه في تسريع انطمار الرحم Uterine Involution أي عودة حجمه إلى الحجم الطبيعي حيث أن الألياف العضلية الملساء في الرحم تملك استطاعة عالية للتمدد ؛حيث تتمدد 4 سم كل شهر لتصل إلى 36 سم في نهاية الحمل .

الحجم الطبيعي للرحم : 3-4 سم ولا يجس خلف العانة ومتى أمكن جس قعر الرحم فهذا يعني أن الحمل بدء وهو في الشهر الأول على الأقل.

يعطى بمعدل 0.2-0.4 ملغ حقناً بالعضل أو الوريد ببطء ويمكن تكرار استخدامه 2-3 مرات في النزوف الشديدة ولعدة أيام فقط .

أو يعطى بشكل أقراص 0.2 ملغ أو قطرات فموية : كل 25 قطرة = 0.25 ملغ = 1 مل .

المشتق المثيلي له هو المستخدم حالياً وهو ميثيل إرغومترين ويعرف باسم ميترجيل يستفاد منه في قطع النزوف الرحمية التالية للولادة لتسريع عملية انطمار الرحم .

7. البروموكريبتين ( بارلودول ® ) :

وهو المشتق نصف الصنعي من الإرغوكريبتين ويتميز بآليتين من التأثيرات :

§ يثبط تحرر البرولاكتين ولذلك يستفاد منه في جميع حالات فرط البرولاكتين عند الجنسين .

§ تنبيه مستقبلات D2 أي يعمل على زيادة مستوى الدوبامين بالتالي يستفاد منه في معالجة داء باركنسون .

الأشكال الصيدلانية :

يحضر بشكل أقراص 2.5 ملغ ، حيث يعطى 2.5 ملغ يومياً ولمدة 15 يوم لإيقاف إفراز الحليب في بعض الحالات بعد الولادة .

يستخدم في معالجة اضطرابات الطمث الناتجة عن فرط إفراز البرولاكتين وكذلك العقم عند الجنسين الناتج عن فرط إفراز البرولاكتين .

التسمم بالميثي سرجيد :

يؤهب الميثي سيرجيد لحدوث اختلاطات وتأثيرات سمية خاصة أهمها هو تليف الأحشاء خلف البريتوان ويحدث هذا الاختلاط عند تناول المركب لعدة أشهر ويستخدم للوقاية من حدوث الشقيقة مما يسبب استسقاء كلية وتليف الحالبين وينتهي بحدوث فشل كلوي ويمكن أن يحدث التليف في مستوى غشاء الجنب والرئتين والدسامات القلبية لذلك يمكن أن يسمع نفخات غير طبيعية . كما يتظاهر التسمم بالميثي سيرجيد بـ : عسرة تبول - آلام في ناحية الجنب أو الناحية الكلوية

الأدوية المستخدمة في علاج الشقيقة :

قلويدات الإرغوت : إرغوتامين وداي هيدروإرغوتامينميثي سيرجيد .

بيزوتيفين ( ساندوميفران ® ) ، يحضر بشكل أقراص يحوي الواحد منها 0.5 ملغ .

طريقة العلاج : يعطى قرص واحد في اليومين الأول والثاني صباحاً بعد الطعام ثم يعطى في اليومين الثالث والرابع قرصان صباحاً وظهراً بعد الطعام وبدءاً من اليوم الخامس يعطى ثلاثة أقراص يومياً وتستمر المعالجة لعدة أسابيع .

فلوناريزين ( سيبليوم ® ) ، يحضر بشكل أقراص 5 ملغ لمعالجة الدوار الدهليزي .

الجرعة :

· البالغين : يعطى قرصان مساءً قبل النوم .

· المسنين : قرص واحد يومياً وتستمر المعالجة لعدة أسابيع .

مضادات الاستطباب : لا يجوز استخدامه في :

داء الصرع_ داء باركنسون _ الاكتئابفي حال استخدام المنومات أو المهدئات .

سوماتربتان : ينبه مستقبلات السيروتونين 5-HT1D والتي يؤدي تنبيهها إلى تضيق الأوعية الدماغية يؤخذ منه 50-100 ملغ يومياً