المقالات

الأدوية المضادة للاكتئاب

Anti-Depressant Drugs

ثالثاً – مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية .

رابعاً – مثبطات عود التقاط السيروتونين الاصطفائية

ثالثاً – مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية .

Atypical Tricyclic Anti-Depressant Drugs : وتشمل أربعة مركبات :

1)     مركب البوبروبيون Bupropione :

 اسمه التجاري : Welbutrin .

 الجرعة الدوائية : 200-300 ملغ يومياً .

نبدأ بجرعة 100 ملغ والجرعة القصوى 450 ملغ/يوم .

2)     مركب الترازودون Trazodone :

 الاسم التجاري : Trazolan .

 الجرعة الدوائية : 150-200 ملغ يومياً .

نبدأ بجرعة 50 ملغ والجرعة القصوى 600 ملغ/يوم .

3)     مركب النيفازودون Nifazodone :

 الاسم التجاري : Serzon .

 الجرعة الدوائية : 300-400 ملغ ، نبدأ بجرعة 100 ملغ والجرعة القصوى 600 ملغ .

4)     مركب الميانسرين Mianserine :

 الاسم التجاري : Norval .

 الجرعة الدوائية : 15-30 ملغ ويفضل إعطاؤها مساءً .

نبدأ بـ 60 ملغ ، والجرعة القصوى 200 ملغ .

ميزات وخصائص المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية :

a)      الترازودون Trazodone والنيفازودون Nifazodone :

· التأثيرات على C.N.S : يبدي الترازودون والنيفازودون تأثيرات مركنة ومسكنة لكنها لا تحدث تأثيرات أتروبينية ( حالة لنظير الودي ) ولا تحدث اختلاجات عضلية .

· التأثيرات القلبية الوعائية : يبدي الترازودون تأثيراً خافضاً للضغط الشرياني أكثر من النيفازودون لكن ليس لكليهما أي تأثير على نظم القلب ولا تسبب تسرعاً في القلب .

· يسبب الترازودون والميفازودون زيادة في الوزن .

آلية تأثير الترازودون والميفازودون :

تعلل آلية تأثير هذين المركبين بأنهما يعملان على زيادة تركيز السيروتونين 5-HT وذلك بآلية تثبيط عود التقاطه من قبل الغشاء ما قبل المشبك بدرجة ضعيفة فهما مثبطان ضعيفان لعود التقاط السيروتونين .وتأثيرهما السابق أقل من تأثير الفلوكسيتين ( من المثبطات النوعية لعود التقاط السيروتونين ) بنسبة 35 مرة وأقل من الباروكسين بحوالي 75 مرة .

b)      البوبروبيون Bupropione :

· تعلل آلية تأثير البروبيون بأنه يعمل على زيادة النورأدرينالين والدوبامين .

· لا يبدي تأثيرات منومة أو تأثيرات أتروبينية .

· لا يحدث زيادة في الوزن .

· قد يحدث اختلاجات عضلية .

· يفيد في حالات الاكتئاب المبطن بالتوتر والقلق والتململ واضطراب النوم .

c)       الميانسرين Mianserine :

· من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية .

· يتميز بتأثيرات مضادة للهيستامين .

· لا يحدث تأثيرات أتروبينية أو اضطراب في نظم القلب .

· يسبب التركين والتسكين والميل للنوم .

· يمكن استخدامه عند مرضى الزرق أو ضخامة البروستات .

 الحرائك الدوائية :

· يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويبلغ نصف عمره البيولوجي عند البالغين = t ½ 10 ساعات أما عند المسنين فهو حوالي = t ½ 30 ساعة لذلك يجب إنقاص الجرعة عند المسنين .

· يستقلب في الكبد ويتحول إلى : ديس ميثيل ميانسرين و 8-هيدروكسي ميانسرين .

 التأثيرات الجانبية :

غثيان – قياء – ميل للنوم ( نعاس ) والشعور بالتعب العام – دوار – صداع – أرق وأحياناً جفاف فم – نعوظ مؤلم في القضيب ( قسوح القضيب ) .

 مضادات الاستطباب :

· قصور كبدي · قصور كلوي

· هبوط الضغط الشرياني · الحمل والإرضاع .

التداخلات الدوائية :

تداخل المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية مع ( المركبات المورفينية أو الباربيتورات أو البنزوديازيبينات أو الكحول أو خافضات الضغط الشرياني ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات الدوائية للدواء الثاني .

مضادات القلق غير النموذجية :

مركب البوسبيرون Buspirone :

 اسمه التجاري : Buspar .

 آلية التأثير :

تنقص من عود التقاط الدوبامين والسيروتونين وله تأثير مثبط لعود التقاط النورأدرينالين .

 الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 5 ملغ ثلاث مرات يومياً والجرعة القصوى 30 ملغ.

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 5 ملغ – 10 ملغ .

رابعاً – مثبطات عود التقاط السيروتونين الاصطفائية . Selective Serotonine Reuptake Inhibitors S.S.R.I :

وتشمل على المركبات التالية :

1)     الفلوكسيتين Flouxetine :

 الاسم التجاري : Prozac .

 الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 5 ملغ وكحد أقصى 80 ملغ والجرعة المتوسطة 20-40 ملغ .

 الشكل الصيدلاني : أقراص 20 ملغ .

2)     فلوفوكسامين Fluvoxamine :

 الاسم التجاري : Luvox .

 الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 50 ملغ وكحد أقصى 300 ملغ والجرعة المتوسطة 100-200 ملغ.

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ – 100 ملغ .

3)     باروكسيتين Paroxetine :

 الاسم التجاري : Paxil .

 الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 10 ملغ وكحد أقصى 50 ملغ والجرعة المتوسطة 20-40 ملغ .

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 20 ملغ – 30 ملغ .

4)     فينلافاكسين Venlafaxine :

 الاسم التجاري : Effixon .

 الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 25 ملغ والجرعة القصوى 375 ملغ .

والجرعة المتوسطة 75-225 ملغ .

5)     سيرترالين Sertraline :

 الاسم التجاري : Zoloft .

 الجرعة الدوائية : نبدأ بـ 50 ملغ والحد الأقصى 200 ملغ .

والجرعة المتوسطة 100-150 ملغ .

 الأشكال الصيدلانية : أقراص 50 ملغ – 100 ملغ .

آلية التأثير S.S.R.I :

تعلل آلية تأثير S.S.R.I بأنها تعمل على تثبيط عود التقاط السيروتونين 5-HT وخاصة 5-HT1A و 5-HT1D من قبل الغشاء ما قبل المشبك عدا مركب الفينلافاكسين الذي يثبط عود التقاط السيروتونين والنورأدرينالين أيضاً .

التأثيرات الدوائية لـ S.S.R.I :

جميعها خالية من التأثيرات المسكنة أو المركنة أو المنومة .

جميعها خالية من التأثيرات الحالة لنظير الودي ( ليس لها تأثيرات أتروبينية ) .

جميعها خالية من التأثيرات الخافضة للضغط ولا تسبب تثبيطاً للعضلة القلبية عدا الفينلافاكسين الذي يسبب ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الشرياني .

جميعها خالية من التأثيرات المحدثة للاختلاجات العضلية عدا الفلوكسيتين .

جميعها خالية من التأثيرات المسببة لزيادة الوزن .

الحرائك الدوائية لـ S.S.R.I :

q التركيز العلاجي الفعال : · السيرترالين : 25-50 نانوغرام/مل بلازما .

· الباروكسيتين : 30-100 نانوغرام/مل بلازما .

· الفلوكسيتين : 100-300 نانوغرام/مل بلازما .

q الاستقلاب · يتم بنزع جذر الميثيل ، ومثال ذلك : فلوكسيتين يستقلب إلى نورفلوكسيتين .

سيراترالين يستقلب إلى نورسيراترالين .

· كما يستقلب مركب الفلوفوكسامين بالأستلة أيضاً .

 نصف العمر البيولوجي : · سيراترالين = t ½ 60-70 ساعة .

· ومستقلبه نورسيراترالين = t ½ 150-200 ساعة .

 حجم التوزع الدوائي لمركب الفلوفوكسامين هو حوالي 25 لتر/كغ .

 نسبة الارتباط مع بروتينات البلازما هي حوالي 80% .

التأثيرات الجانبية لـ S.S.R.I :

تأثيرات هضمية : غثيان – قياء – إسهال – عسرة هضم .

تأثيرات عصبية : صداع – دوار – ميل للنوم – توتر – قلق – آلام بطنية .

مضادات الاستطباب لـ S.S.R.I :

· قصور كبدي وكلوي · حمل إرضاع

· الداء السكري · صرع

· الهوس Mania وما تحت الهوس .

التداخلات الدوائية لـ S.S.R.I :

لا يجوز تداخل S.S.R.I مع ( أملاح الليثيوم – تريبتوفان – M.A.O.I مثل فنلزين – الكحول – مسكنات الألم المورفينية – باربيتورات – أدوية الصرع مثل الفينيتوئين) .