| المركبات المضادة للالتهاب غير الستيروئيدية "Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs"NSAIDs أولاً – مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات التأثير السريع(1) : مشتقات حمض إندول أستيك أسيد مشتقات حمض البروبيونيك · الساليسيلاتSalicylates . · مشتقات البيرازولون Pyrazolone:وتشمل: فنيل بوتازون Phenylbutazone وأوكسي فن بوتازون Oxyphenbutazone . · مشتقات إندول أستيك أسيد Indol Acetic Acid: وتشمل إندوميثاسين Indomethacine وسولينداك Solindac . · مشتقات حمض البروبيونيك Propionic Acid : وتشمل إيبوبروفين Ibuprofen ، كيتوبروفين Ketoprofen ، نابروكسين Naproxen ، فلوربيبروفين Flurbiprofen ، تيابروفينيك أسيد Tiaprofenic Acid . · مشتقات حمض الأنترانيليك Anthranilic Acid : وتشمل فلوفيناميك أسيد Flufenamic Acid ، ميفيناميك أسيد Mefenamic Acid . · مركبات مختلفة : ديكلوفيناك Declofenac ، ألكوفينال Alcofenal ، بيروكسي كام Peroxicam ، تينوكسي كام Tenoxicam ، نابوميتون Nabumeton ، إيتودولاك todolac . الساليسيلات والبيرازولون درست في بحث مسكنات الألم المحيطية . مشتقات حمض إندول أستيك أسيد Indol Acetic Acid Derivatives : وتشمل إندوميثاسين وسولينداك . 1. إندوميثاسين Indomethacine : الاسم التجاري : Indocid . مضاد التهاب رثوي له تأثير مثبط لاصطناع مركبات البروستاغلاندينات حيث يعتبر مثبطاً نوعياً صرفاً لـ COX1 . ملاحظة : أمكن تمييز عدة أنواع من الإنزيمات المصنعة للبروستاغلاندينات منها: أنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX : مسؤول عن اصطناع PGE1,2,3 وPGFa1,a2,a3 و PGI2 وثرومبوكسان . أنزيم ليبوأوكسيجيناز . الأنزيم أيبوكسي جيناز . الأنزيم سيكلوأوكسيجيناز COX : أمكن تمييز نوعين منه COX2 , COX2 وقد عرفنا تواجد كل منهما سابقاً . وتصنف مضادات الالتهاب حسب تثبيطها لـ COX2 , COX1 إلى الفئات التالية : المركبات المضادة للالتهاب الرثوية المثبطة لـ COX1 بشكل نوعي صرف : مثل الساليسيلات ، إندوميثاسين ، سولينداك . المركبات المضادة للالتهاب المثبطة لـ COX1 باصطفائية أقل : بيروكسي كام ، إيبوبروفين، فلوربيروفين ، ميفيناميك أسيد ، فلوفيناميك أسيد . مثبطات COX2 , COX1 بنسبة متساوية : ديكلوفيناك ، نابروكسين . مثبطات اصطفائية لـ COX2 : نابوميتون و BF398 . التأثيرات الدوائية للإندوميثاسين : إضافة للتأثيرات المضادة للالتهاب الرثوي يبدي تأثيراً مسكناً للألم وخافضاً للحرارة . الحرائك الدوائية : · يمتص بسرعة عن طريق الأنبوب الهضمي ، ويصل لتركيزه الأعظمي في البلازما بعد 1-4 ساعات من الإدخال الفموي وبعد 1-2 ساعة من الإدخال عن طريق المستقيم . · تزداد نسبة امتصاصه بمشاركته مع الساليسيلات . · يرتبط مع بروتينات البلازما بنسبة 90% ويجتاز الغشاء المصلي المفصلي بنسبة 20% من كميته المتواجدة في البلازما كما أنه يستطيع اجتياز الحاجز المشيمي . · يستقلب في الكبد بنزع جذر المثيل ونزع جذر الأستيل . · ينطرح عن طريق الكلية في البول بنسبة 40-60% بآلية الرشح الكببي والإفراز الأنبوبي . التأثيرات الجانبية : · هضمية : التهاب غشاء المعدة المخاطي، تخريش مخاطية المعدة ، تقرح المعدة والاثني عشر ، إحداث نزوف هضمية للمضابين بالقرحة المعدية ، إحداذ نزوف مستقيمية (عند استعمال التحاميل) · كلوية : التهاب الكبب الكلوية والتهاب الكلية . · عينية : كثافة القرنية وتشوش الرؤية عند الاستعمال المديد . · عصبية : صداع ، دوار ، رنح ، طنين في الأذن ، وفي بعض الحالات هلس . · دموية : تثبيط تكدس الصفيحات الدموية المحدث بتحرر ATP وفي بعض الحالات نقص المحببات . · قلبية وعائية : يؤدي إلى احتباس الماء والصوديوم مما يرفع الضغط الدموي . · على الحمل : تطاول فترة الحمل ( يشبه في ذلك الساليسيلات ) . · كما يسبب تأثيرات تحسسية في بعض الحالات . الاستعمالات السريرية : التهاب المفاصل الرثوي العديد . التهاب المفاصل الفقري اللاصق . القسط المفصلي ( تحدد حركة المفصل ) . مضادات الاستطباب : · قرحة معدية . · حالات التحسس لهذا المركب . · لا يجوز إعطاؤه للأطفال أو الحوامل لأنه يطيل مدة الحمل . الجرعة : 50-200 ملغ يومياً بعد الطعام . الأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 و 50 ملغ . · تحاميل 25 و 50 ملغ . التداخلات الدوائية للإندوميثاسين : إندوميثاسين + مميعات الدم الفموية يؤدي إلى تؤهب لحدوث نزوف دموية . إندوميثاسين + الستيروئيدات القشرية ( كورتيزون ) يؤدي إلى زيادة نسبة حدوث القرحات المعدية والاثني عشرية . 2. سولينداك Solindac : الاسم التجاري : Clinorir . مثبط نوعي لـ COX1 ، يشابه في تأثيراته الإندوميثاسين ويفضل استعماله في التهاب المفاصل الفقاري اللاصق . q الحرائك الدوائية : · يمتص بسرعة عبر الأنبوب الهضمي ، يصل للتركيز الأعظمي بعد 1-2 ساعة من تناوله ، · نصف العمر البيولوجي ½ = t 7-8 ساعات . · يستقلب في الكبد بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك أو حمض الكبريت التأثيرات الجانبية : آلام بطنية ، غثيان ، دوار ، إسهال . مضادات الاستطباب : · قرحة هضمية . · ربو . · كما لا يجوز إعطاؤه للحوامل والأطفال . الجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 100-400 ملغ يومياً ، وسطياً 200 ملغ يومياً وذلك على جرعتين صباحية و مسائية . الأشكال الصيدلانية : · أقراص 100 ملغ . · تحاميل مستقيمية 200 ملغ . الدراسات الحديثة حول السولينداك : تبين هذه الدراسات أن هذا المركب له تأثير مثبط لنشاط أنزيم ألدوز ردوكتاز ، وهذا الأنزيم يتواجد بوفرة في العدسة ( الجسم البلوري ) ووظيفة هذا الأنزيم تحويل الغلوكوز إلى سوربيتول ، ويعتقد الباحثون أن هذا الأنزيم يلعب دوراً في الآلية الإمراضية لإحداث مرض الساد Cataract ( كثافة الجسم البلوري ) حيث يزداد في هذه الحالة نشاط الأنزيم ألدوز ردكتاز ولذلك يحاول الباحثون الإستفادة من السولينداك في الوقاية من الساد . توجد بحوث أخرى حول إمكانية الاستفادة من السولينداك في أمراض الأعصاب المحيطية المترافقة مع الداء السكري حيث تبين وجود زيادة في نشاط الانزيم ألدوز ردكتاز في هذه الحالات أيضاً . مشتقات حمض البروبيونيك Propionic Acid Derivatives: يمثلها : إيبوبروفين ، كيتوبروفين ، نابروكسين ، فلوربيبروفين ، تيابروفينيك أسيد . 1) إيبوبروفن Ibuprofen : الاسم التجاري : Brufen وهو مضاد للالتهاب الرثوي لكن تأثيره أقل من النابروكسين والكيتوبروفن . الحرائك الدوائية : · يمتص بسرعة من الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي خلال 30-60 دقيقة . · يرتبط بشدة مع بروتينات البلازما وبنسبة 98% . · نصف العمر البيولوجي له ½ = t 4 ساعات . استعمالاته : · التهاب المفاصل الرثوي . · تورم المفاصل . التأثيرات الجانبية : صداع – دوار – قياء مضادات الاستطباب : القرحة الهضمية . الجرعة الدوائية : 600-1200 ملغ مقسمة على ثلاث جرعات . الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل أقراص 200 ملغ . 2) كيتوبروفن Ketoprofen : الاسم التجاري : Profenid مضاد التهاب – مسكن ألم – خافض للحرارة بطيء الانطراح ونصف العمر البيولوجي له 10-12 ساعة الاستعمالات السريرية : معالجة التهابات المفاصل الرثوية . معالجة التهابات المفاصل النقرسية . التأثيرات الجانبية : · هضمية : غثيان – قياء – إسهال أو إمساك . · عصبية : صداع – دوار – طنين الأذن . · عينية : تشوش الرؤية . مضادات الاستطباب : قرحة – حمل . الجرعة : 100-300 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين . الأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 ملغ · حبابات 50 ملغ/2 مل . · تحاميل 100 ملغ . 3) نابروكسين Naproxine : مضاد التهاب غير ستيروئيدي . الاسم التجاري Proxen الحرائك الدوائية : · يصل لتركيزه الأعظمي خلال أربع ساعات . · نصف العمر البيولوجي له ½ = t 14 ساعة ، وهو بطيء الانطراح . الاستعمالات السريرية : التهاب المفاصل نظير الرثوي في المراحل الأولى ( تشكل العقيدات ) . التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – صداع – اندفاعات جلدية – اضطرابات هضمية . الجرعة : 250-500 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين في اليوم . الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 125 ملغ – 250 ملغ . 4) فلوربيبروفن Flurbiprofen : الاسم التجاري : Froben لمعمل أماني . الحرائك الدوائية : · سريع الامتصاص · نصف العمر البيولوجي له ½ = t 4-7 ساعات . · سريع الانطراح . استعمالاته : التهاب المفاصل الرثوي ونظير الرثوي . التهاب المفاصل الفقاري اللاصق . التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء مضادات الاستطباب : القصور الكبدي أو الكلوي – قرحة – ربو . الجرعة الدوائية : 100-150 ملغ مقسمة على ثلاثة جرعات يومياً . الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل محافظ 50 ملغ و 100 ملغ . 5) تايبروفينيك أسيد Tiaprofenic Acid : الاسم التجاري : Surgam مسكن ألم – خافض للحرارة – مضاد للالتهاب الرثوي في المراحل الأولى . الحرائك الدوائية : · يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويصل للتركيز الأعظمي خلال 30-60 دقيقة . · قوة ارتباطه ببروتينات البلازما 97% . · نصف العمر البيولوجي له = t ½ 5 ساعات . الجرعة الدوائية : 300-600 ملغ مقسمة على ثلاثة جرعات . الأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 100 ملغ – 300 ملغ . | 