Bioavailability and Bioequivalency التوافر والتكافؤ الحيوي | العيادة السورية الطبية

الصفحة الرئيسية

Bioavailability and Bioequivalency التوافر والتكافؤ الحيوي

التوافر والتكافؤ الحيوي
The Bioavailability and Bioequivalency

تصميم الشكل الصيدلاني Dosage Form Design

* المكونات الدوائية Pharmaceutical Ingredients

* صياغة المستحضر Product Formulation

* الممارسة التصنيعية الجيدة Good Manufacturing Practice (GMP)

الحاجة إلى الأشكال الصيدلانية The Need for Dosage Forms

1- حماية الدواء من تأثير الجو المحيط به كالأكسجين أو الرطوبة (الأقراص الملبسة coated tablets، الأمبولات ampuls).

2- حماية الدواء من تأثيرات أحماض المعدة لدى تناوله بطريق الفم (الأقراص الملبسة معوياً enteric-coated tablets).

3- إخفاء المرارة، الملوحة، الطعم غير المستحب أو الرائحة الكريهة للمادة الدوائية (الكبسولات capsules، الملبسات coated tablets، الشرابات المنكهة flavored syrups).

4- إعطاء مستحضرات سائلة من مواد غير منحلة وغير ثابتة في السواغ المطلوب (المعلقات suspensions).

5- إعطاء شكل صيدلاني سائل ورائق للمواد الدوائية (الشرابات syrups والمحاليل solutions).

6- التزويد بفعالية دواء مراقبة زمنياً (الأقراص tablets الكبسولات capsules والمعلقات suspension ذات التحرر المراقب various controlled-release).

7- الحصول على تأثير دوائي أمثل لدى التطبيق الموضعي (مراهم ointments، كريمات creams ولصاقات على الجلد transdermal patches (TTS)، المستحضرات العينية ophthalmic، الأذنية ear، الأنفية nasal).

8- إمكانية الحصول على الدواء بإدخاله عبر إحدى فتحات الجسم (تحاميل شرجية ومهبلية rectal orvaginal suppositories).

9- الحصول على وصول مباشر للدواء إلى داخل مجرى الدم أو أنسجة الجسم (الحقن injections).

10- الحصول على تأثير أمثل من خلال المعالجة بالاستنشاق (النشوقات inhalants والحلالات الهوائية inhalation aerosoles).

l المكونات الدوائية Pharmaceutical Ingredients

l اعتبارات عامة في صياغة المستحضر الدوائي

General Considerations in Drug Product Formulation

l الدراسات السابقة للصياغة Preformulation Studies

l الوصف الفيزيائي Physical Description

l الفحوص المجهرية Microscopic Examination

l حجم الجسيمات (الأجزاء) Particle Size

l معامل التقسيم وثابتة التفكك Partition Coefficient and Dissociation Constant

l تعدد الشكل البلوري Polymorphism

l قابلية الذوبان Solubility

l الانحلال Dissolution

l نفوذية الأغشية Membrane Permeability

l الثباتية Stability

l الحلمهة Hydrolysis

l الأكسدة Oxidation

l ثباتية المستحضر Drug Product Stability

l اختبار الثباتية Stability Testing

l الوقاية من التلوث بالجراثيم Preservation Against Microbial Contamination

l اختيار المواد الحافظة Selection of Preservatives

l آلية تأثير المواد الحافظة Mode of Action for Preservatives

l فوائد المواد الحافظة Preservative Utilization

l المظهر والمذاق Appearance and Palatability

l المواد الصيدلانية المنكهة Flavoring Pharmaceuticals

بعض المواد الحافظة والتراكيز التي تستخدم منها في المستحضرات الصيدلانية.

حمض بنزوئيك benzoic acid	0.1 – 0.2 %
بنزوات الصوديوم sodium benzoate	0.1 – 0.2 %
فينول phenol	0.1 – 0.5 %
كريزول cresol	0.1 – 0.5 %
كلوربوتانول chlorbutanol	0.5 %
كحول alcohol	15 – 20 %
كلوريد بنزالكونيوم benzelkonium chloride	0.002 – 0.01 %
التشاركات بين ميتيل بارابين وايتيل بارابين combination of methylparaben and propylparaben	0.1 – 0.2 %

بعض من المعالم التي تتميز بها بعض من المحليات المستخدمة في الأشكال الصيدلانية

	السكاروز	السكارين	الأسبارتام
المصدر	قصب السكر، الشمندر السكري	اصطناع كيميائي	اصطناع كيميائي
مقدار التحلية	1	300	180 - 200
طعم المرار	-	وسط – قوي	-
المذاق المتخلف	-	وسط – قوي أحياناً معدني أو مر	-
الحريرات	4 / غ	0	4 / غ
الثبات في الأحماض	جيد	ممتاز	قليل
الثبات بالحرارة	جيد	ممتاز	ضعيف

l المواد الملونة Coloring Agents

l الكبريت Sulfur مادة ذات لون أصفر بطبيعتها. سلفات النحاس cupric sulfate (أزرق)، سلفات الحديد ferrous sulfate (أخضر مزرق)، ويوديد الزئبق الأحمر red mercuric iodide (أحمر ناصع)، لكن لا يمكن اعتبارها مواداً ملونة تضاف للمستحضرات الصيدلانية.

l الملونات المستخدمة الآن هي من أصل صنعي، والقليل منها يتم الحصول عليه من مصادره الأصلية النباتية. مثل ذلك أكسيد الحديد الأحمر red ferric oxide لدى مزجه مع نسبة قليلة من أكسيد الزنك zinc oxide يعطي اللون الزهري الذين يميز مادة الكالامين calamine

1- صباغات تستخدم في الأطعمة والأدوية ومستحضرات التجميل

1- FD & C dyes

2- صباغات تستخدم في الأدوية ومستحضرات التجميل

2- D & C dyes

3- صباغات تستخدم في تلوين الأدوية المطبقة خارجياً وفي مستحضرات

التجميل

3- External D & C dyes

l العبوات Containers

I- زجاج سيليكات البور، عالي المقاومة	Highly resistant, borosilicate glass	I.
II- زجاج كلس الصود المعالج	Treated Soda-lime glass	II.
III- زجاج كلس الصود	Soda lime glass	III.
NP- زجاج كلس الصود معد لأغراض عامة	General purpose Soda lime glass	NP.

I- نفوذية العبوات للغازات الجوية والرطوبة Permeability

II- الرشح Leaching

III- الاستشراب Sorption

* أغطية السلامة Safety Closures

* العنونة Labeling

التخزين Storage

Cold	أي درجة حرارة لا تزيد عن 8ºم. فالثلاجة مكان بارد حيث تكون درجة الحرارة فيها محكمة ما بين 2 – 8ºم.
Freezer	مكان بارد ذو درجة حرارة محكمة ما بين –10 إلى -20ºم.
Cool	أي درجة حرارة ما بين 8 - 15ºم.
Room Temperature	وهي درجة الحرارة في غرفة العمل.
Controlled Room Temperature	فهي الدرجة المحكمة بين 15 – 30ºم. أو التي يتم ضبطها في هذه الحدود.
Warm	أي درجة حرارة بين 30- 40ºم.
Excessive Heat	أي درجة حرارة ما فوق 40ºم.
Protection from Freezing	أي أن بعض محتويات المستحضر تتخرب بالتجميد وتفقد قليلاً من فاعليتها أو قوتها مما يؤثر في شكل الجرعة لذلك يجب أن تحمى من التجمد.

مفهوم التوافر الحيوي Concept of Bioavailability

- النسبة المئوية لكمية المادة الفعالة الممتصة من الشكل الصيدلاني، والمتواجدة في أماكن الامتصاص.

- سرعة امتصاص العنصر الفعال، ومدى تواجده في الدوران العام.

* منظمة الصحة العالمية (WHO) World Healthy Organization

تحديد كمية العنصر الفعال الممتص من الدواء، بعد تحرره وانحلاله، ومن ثم انتقاله إلى العضوية.

* منظمة الأغذية والأدوية الأمريكية (FDA) Food and Drug Association

تحديد كمية العنصر الفعال، الجاهز لإعطاء مستوى معين من الفعالية.

* منظمة الصيدلة الأمريكية (APA) American Pharmaceutical Association

تحديد كمية العنصر الفعال الحر أو المرتبط، والذي يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار عند دراسة التوافر الحيوي، من خلال المعايرة النوعية للعنصر الفعال المتغير والغير متغير، ومعرفة كيفية استقلابية.