المضغوطات  Compressed Tablets
                                

أشكال صيدلية صلبة تحوي مقدارا معينا من المواد الفعالة في جرعات   مجزأة, ولها أشكال وأوزان مختلفة وتحضر بالضغط وهذا ما يميزها عن الأقراص                                                                      

تعد من أهم الأشكال الصيدلية في معامل الأدوية وأكثرها استعمالا في   معظم دول العالم                                                              

ميزات المضغوطات

- تمكّن من إعطاء جرعة دقيقة من المادة الدوائية بسهولة               

- سهلة الحمل من قبل المريض وسهلة الشحن من قبل المصنّع         

- المواد الفعالة بشكلها الصلب في المضغوطات أكثر ثباتا من محاليلها في الأشكال السائلة                                                      

- يمكن تحضيرها بأعداد كبيرة بسهولة وسرعة وبكلفة انتاجية منخفضة مقارنة بالأشكال الأخرى                                                  

- تسمح بإخفاء الطعم أو الرائحة غير المقبولين لبعض المواد عند تلبيسها

- تسمح طرق التحضير الصناعية المتطورة بالحصول على مضغوطات متجانسة المحتوى من المواد الفعالة بشكل كبير                          

- يمكن أن تحوي مواد فعالة غير ذوابة في الماء                          

- يمكن تحسين طعمها عند احتوائها مواد غير مستساغة                  

- يمكن تلبيسها سكريا لتحسين مظهرها وتقبل المريض لها أو تلبيسها    بطبقة رقيقة بأحد البوليميرات المولدة للأفلام                            

- تسمح بالتحكم بموقع التأثير (من امتصاص سريع حتى التحرر في     الكولون)                                                                    

- تضمن ثبات المادة الفعالة لفترات طويلة (2-5)سنوات عند التخزين   المناسب                                                                      

- معظم المواد الفعالة قابلة للتحضير بشكل مضغوطات                 

- الزيوت, الصبغات والخلاصات السائلة يمكنها وحتى درجة معينة    من الادمصاص على مسحوق مناسب أن تحضر بشكل مضغوطات 

- امكانية الجمع بين مواد دوائية متنافرة في شكل واحد (حثيرات       مختلفة, مضغوطة متعددة الطبقات, مضغوطة ذات معطف)         

  مساوئ المضغوطات

- يتطلب تحضيرها استعمال سواغات متعددة قد يكون لبعضها تأثيرات غير مرغوبة أحيانا                                                       

- صعوبة تحضير مضغوطات تحوي زيوتا طيارة أو خلاصات سائلة بدون اتخاذ اجراءات خاصة                                             

- صعوبة بلع المضغوطات لدى الأطفال وبعض الكبار                 

- التطعيم والتلوين الجيد للمضغوطات يجعلها أحيانا شكلا محببا        للأطفال يحدو بهم للإفراط في استعمالها                               

- إن صياغة المضغوطات حسّاس جدا ويتطلب خبرة كبيرة كيما تتفكك المضغوطة وتحرر المادة الفعالة في المكان وضمن الزمان المناسبين

- عندما تكون جرعة الدواء كبيرة فإن المضغوطة ستكون كبيرة الحجم

- الزمن اللازم لتفكك المضغوطة ومن ثم انحلال المادة الفعالة يشكل  عائقا أمام الأدوية التي يطلب منها تأثير سريع ومباشر               

- إن عملية الضغط قد تغير الصفات الفيزيائية, أبعاد الأجزاء والشكل البلوري للدواء وهذا قد يؤثّر على فعله بعد الإعطاء                  

- تنتج لدينا مضغوطات مشوّهة أحيانا بسبب قصور الخواص   الفيزيائية والكيميائية للمادة الفعالة على استيعاب قوة الضغط ومن هذه التشوهات نذكر:  

Capping وهو انفصال قمة المضغوطة وخاصة المحدبة منها                                         

Lamination       انفصال المضغوطة الى طبقتين أو أكثر                              

Picking         تنقّر المضغوطة أي فقدان جزء من سطح المضغوطة والتصاقه بالآلة         

Chipping         انفصال في حواف المضغوطة                                       

 

                                                         

 

 المضغوطات   Tablets       

المضغوطات هي أشكال صيدلية صلبة تحتوي على مادة دوائية أو أكثر مع أو بدون مواد مساعدة. تٌحضّر صناعيا بواسطة آلات ضغط ذات تقنية عالية تسمح بتحضير مضغوطات مختلفة الأشكال والأحجام.

معظم المضغوطات مخصصة للإعطاء عبر الفم، غير أن بعضها يكون مهيئا لأن يمضغ في الفم (chewable tablets) وبعضها لأن يذوب فيه (buccal tablets) أو يوضع تحت اللسان (sublingual tablets) في حين أن المضغوطات الفوّارة (effervescent tablets) تٌحل في الماء قبل التناول.

  تصنّع المضغوطات بحيث تحتوي على جرعة معينة من المادة الدوائية ومن أجل مرونة الاستعمال تقوم مصانع الأدوية بتحضير مضغوطات ذات جرعات مختلفة لنفس المادة الدوائية أو يمكن أحيانا كسر المضغوطة الى قسمين (many tablets are scored or grooved for this purpose)

سواغات المضغوطات  Excipients

معظم المواد الفعالة ضعيفة التماسك وصعبة الضغط مباشرة

الهدف من إضافة السواغات للمواد الفعالة هو إكمال ماينقصها من ميزات لتصبح قابلة للتماسك والانضغاط وتشكيل مضغوطة بمواصفات جيدة

فالمسحوق أو الحثيرات المراد ضغطها يجب أن تتمتع بالمواصفات التالية:

            أبعاد أجزاء محددة وانسيابية جيدة ← تعبئة محددة ومنتظمة لحجرة الضغط    

            قابلية جيدة للانضغاط  ←  مضغوطات ملتحمة ومقاومة للعوامل الفيزيائية التي ستتعرض لها بعد صناعتها

            عدم الالتصاق بالمكابس أو بجدران حجرة الضغط   ←   سطح مستو وأملس

            أن تتفكك المضغوطة الناتجة ضمن الأنبوب الهضمي وتحرر كامل المادة الفعالة

 

الشروط العامة للسواغات:

v      عدم السمية

v       عدم التأثير الفيزيولوجي

v       عدم التنافر مع مكونات المضغوطة

v       ألا تنقص من تأثير المادة الفعالة

v       ألا تسرّع في تخرب المادة الفعالة (وضع سواغ ماص للرطوبة مع مادة فعالة حساسة لها)

v       أن يكون السواغ مناسبا اقتصاديا

 

أهم السواغات المستعملة في تحضير المضغوطات

المواد الممددة Diluents

المواد الرابطة  Binders

المواد المزلقة ومحسنات الانسيابية Lubricants and Glidants

المواد المفككة  Disintegrants

الملونات  Colorants

المطعمات  Flavors

العوامل المبللة  Wetting agents

المواد الماصة أو الممتزّة  Adsorbents

 

المواد الممددة  Diluents

تضاف عندما تكون كمية المواد الفعالة صغيرة أو صعبة الانضغاط

Ø        تلعب دور المالئ أو الحشوة (Filler)  لإيصال المضغوطة إلى الوزن والحجم المناسبين

Ø        يجب أن يكون الممدد خاملا واقتصاديا وثابتا مع الزمن

Ø        ينبغي استعمال ممددات منحلة بشكل جيد في الماء مع المواد الفعالة ذات الانحلال الضعيف وذلك لتحسين التوافر الحيوي لهذه الأدوية

Ø      أمثلة: لاكتوز، كربونات الكالسيوم، فوسفات الكالسيوم، النشا، مانيتول

 

المواد الرابطة  Binders

وظيفتها ربط جزيئات المساحيق ببعضها البعض وخفض قوة الضغط اللازمة لتشكيل المضغوطة وزيادة مقاومة المضغوطات الميكانيكية

يمكن أن تستعمل بالحالة الجافة (ضغط مباشر)

ولكن غالبا ماتستعمل بشكل محاليل مائية أوغولية اذ تؤمن بذلك توزعا متجانسا بشكل أكبر وتؤدي عملية الربط بمردود أفضل

يمكن تصنيف العوامل الرابطة ضمن ثلاث مجموعات:

1- العوامل الرابطة الجافة

2- العوامل الرابطة المنحلة في الماء

3- العوامل الرابطة التي تذاب في المحلات العضوية

العوامل الرابطة التي تستعمل في الحالة الجافة

تضاف الى المساحيق المعدة للضغط مباشرة عند استعمال تقنية الضغط المباشر اذ تمتاز بقوة ربط كبيرة بحالتها الجافة

مثال: الآفيسل (السيلولوز ذو التبلور الدقيق)        Microcrystaline Cellulose (MCC, Avicel)         وهو مسحوق أبيض مبلور عديم الطعم والرائحة غير منحل بالماء

العوامل الرابطة المنحلة في الماء

الصمغ العربي: يستعمل بنسبة (10-20)%، قوة ربطه جيدة، رخيص الثمن ومتوفر، يحوي خمائر البيروكسيداز المؤكسدة لذا نلجأ إلى غليه للتخلص منها

صمغ الكثيراء: يستعمل بنسبة (1-3)% قوته الرابطة كبيرة ويعطي مضغوطات قاسية لذا يفضل استعماله في تحضير مضغوطات المص

هلامة الجيلاتين: تستعمل بنسبة (5-20)% وهي ساخنة إذ يصعب تجانسها مع المسحوق إذا بردت وهلامة النشا وتستعمل بنسبة (5-20)%

  

البوفيدون PVP: ينحل بسهولة في الوسطين المائي والغولي ويستعمل بنسبة (2-10)% كما يمكن استعماله كعامل رابط بشكله الجاف

محاليل سكرية (سكروز، غلوكوز، سوربيتول) بتراكيز مختلفة

يمكن استعمال الماء أو الكحول أحيانا لربط بعض المساحيق التي تنحل جزئيا بهذه السوائل

العوامل الرابطة التي تذاب في المحلات العضوية

يمكن إذابة العوامل الرابطة في المحلات العضوية إذا ماكانت مكونات المضغوطة حساسة لوجود الماء المستخدم في تحضير المحاليل الرابطة 

أمثلة:

المشتقات السيلولوزية

 (Methyl cellulose, Carboxy methyl cellulose,              Hydroxy propyl methyl cellulose,…)                        

مشتقات البولي ايتلن غليكول (PEG 4000, PEG 6000)

PVP

 

يمكن استعمال هذه المواد بشكلها الجاف أيضا أو على شكل محاليل مائية عندما لاتتنافر مكونات الصيغة مع الماء

ملاحظات عامة حول المواد الرابطة

          إن كمية العامل الرابط المستخدمة لاتتعلق بوزن المضغوطة، وإنما تتعلق بسطح المسحوق

 

فكلما زادت النعومة زاد السطح النوعي وزادت كمية العامل الرابط اللازمة

          إن نقص العامل الرابط  ←     عجينة هشة متفتتة  ←    حثيرات ميتة ←     مضغوطات متفلعة وغير مقاومة للكسر

          إن زيادة العامل الرابط ←     عجينة لزجة ملتصقة يصعب تحويلها لحثيرات

 

إذ تسد فتحات آلة التحثير، والحثيرات الناتجة بعد التجفيف تكون شديدة القساوة وتحتاج لقوة ضاغطة عالية لتحويلها الى مضغوطات، والمضغوطات الناتجة تكون بطيئة التفكك

المزلقات 

وهي على ثلاثة أنواع بحسب الدور الذي تقوم به

Glidants, Antiadherents and Lubricants

وتضاف الى صيغة المضغوطات للأغراض التالية:

1)      تحسين انزلاق المساحيق أو الحثيرات في قمع التغذية وذلك من خلال خفض الاحتكاك بين الأجزاء Glidants

   

2) خفض التصاق الحثيرات بالمكابس وبجدران حجرة الضغط مما يكسب المضغوطة الناتجة مظهرا ناعما ولماعا  Antiadherent

3) خفض الاحتكاك بين الحثيرات، وخفض الاحتكاك بين المضغوطة وجدران حجرة الضغط أثناء لفظ المضغوطة، مما يعطي لفظا جيدا للمضغوطة ويقلل من استهلاك الآلة  Lubricant

تضاف المزلقات للحثيرات أو المساحيق قبل الضغط مباشرة على شكل مساحيق ناعمة جدا كيما تتوزع على سطح الحثيرات وتغلفها.

وتستعمل هذه المواد بنسب قليلة تتراوح بين (0.5-2)% من وزن المساحيق أو الحثيرات الجافة المعدة للضغط

من أهم العوامل المحسّنة للانزلاق والانسيابية (Glidants) نذكر:

التالك ويستعمل بنسبة (1-2)% من وزن الحثيرات

الآيروزيل  (Colloidal Silicon Dioxide “SiO2” ) مسحوق عديم الشكل واللون والرائحة، يتمتع بانسيابية جيدة، خفيف جدا، يستعمل كمزلق ومضاد احتكاك في تحضير المضغوطات والمحافظ (Capsules) بنسبة (0.1-0.5)%

كما يمكن لشمعات المغنيزيوم أن تعزز من إنسياب المساحيق وتستعمل بتراكيز أقل من 1%

أما مزلقات الضغط (مضادات الالتصاق ومضادات الاحتكاك)  Antiadherents and Lubricants فأهمها:

شمعات المغنيزيوم Magnesium stearate

شمعات الكالسيوم Calcium stearate

الغليسيرين أحادي الشمعات Glycerin monostearat

حمض الشمع Stearic acid

وتستعمل كلها بنسب أقل من 1%

كما يمكن استعمال بعض الزيوت كمزلقات كزيت البارافين

وكمزلقات ذوابة في الماء تستعمل مركبات PEG ذات الوزن الجزيئي المرتفع 4000 و 6000 ولوريل سلفات الصوديوم

إن معظم المزلقات مواد كارهة للماء تقوم بدور مادة عازلة تضعف عملية الربط بين الحثيرات أثناء عملية الضغط وبالتالي   تنقص من قساوة المضغوطة

كما أنها تنقص من قدرة المضغوطة على التبلل وبالتالي  تزيد من زمن التفكك والانحلال

وتتعلق هذه الآثار السلبية للمزلقات بالكمية المستعملة منها، لذا يجب استعمالها في حدودها الدنيا أي 1% فما دون

بالإضافة لذلك فإن طريقة مزج المزلقات مع باقي مكونات المضغوطة وزمن هذا المزج ينبغي أن تؤخذ بعين الإعتبار

العوامل المفككة Disintegrating agents

هي المواد التي تسهل وتسرع تحطم أو تفكك المضغوطة بعد تناولها من قبل المريض الى أجزاء صغيرة من أجل تسريع انحلال المادة الفعالة.

يمكن تصنيف المواد المفككة حسب آلية عملها الى ثلاث مجموعات

1) مواد تنتبج عند تماسها مع الماء وتسهل دخوله الى داخل المضغوطة مؤدية لتحطيم المضغوطة بسبب زيادة ضغط الانتباج

أمثلة:

النشا

ٍSodium Starch Glycolate

مسحوق السيلولوز ذو التبلور الدقيق (Avicel)

    Carboxy methyl cellulose cross Linked (Cross-carmylos)

 Polyvinylpyrrolidone cross linked (PVP CL)

2) مواد تقوم بتوليد غاز عند تماسها مع الماء أو الوسط المعدي (غاز CO2 عادة) وهذا الصنف من العوامل المفككة يستعمل في المضغوطات الفوارة

3) مواد تساعد على تبلل المضغوطة ودخول الماء إليها عبر المسام السطحية كالعوامل الفعالة على السطح مثل لوريل سلفات الصوديوم وسيتيل سلفات الصوديوم

تضاف المواد المفككة بنسب تتراوح بين (3-10)% ويفضل إضافة جزء منها إلى المساحيق أثناء عملية التحثير والجزء الآخر يضاف مع المزلقات في الطور الخارجي

سواغات أخرى

الملونات:

تضاف من أجل تحسين الشكل النهائي للمضغوطة أو من أجل تمييز المضغوطات المتشابهة مع بعضها البعض والحاوية على مواد فعالة مختلفة أو مضغوطات المادة الفعالة نفسها والحاوية على تراكيز مختلفة من هذه المادة. و يجب الانتباه إلى تجانس توزع الملون و نوعه و عدم تنافره مع مكونات المضغوطة.

تضاف الملونات على شكل محاليل (مع المحلول الرابط) وإذا كان الملون غير ذواب فإنه يضاف الى مزيج المساحيق

مشاكل الملونات

          تعيق معايرة المادة الفعالة في المنتج النهائي

           قد يكون لها تأثير سمي أحيانا

           يمكن أن تكسب المضغوطات لونا غير متجانس أحيانا بسبب هجرة الملون أثناء التجفيف

 

المطعمات والمحليات:

يمكن إضافة بعض المطعمات (طعم البرتقال أو الفريز مثلا) أو المحليات الصنعية (السكرين أو الآسبارتام) الى المضغوطات لإعطاء المذاق الجيد أو لتغطية مذاق سيء.

إن معظم المطعمات حساس للحرارة لذا تضاف مع الطور الخارجي

 

المواد الماصّة أو الممتزّة Adsorbents :

تستعمل لتحضير مضغوطات تحتوي على مواد زيتية أو خلاصات سائلة حيث تمتاز بقدرتها على امتصاص هذه السوائل عند مزجها معها ومن ثم يصبح بالإمكان تحثيرها وضغطها

أمثلة: Avicel, Kaolin, magnesium carbonate, silica

 

مواد مبللة :

تضاف عندما تكون المواد الفعالة كارهة للماء وضعيفة الذوبان به     (العوامل الفعالة على السطح مثل توين 80)