أسس التحاميل  Suppository Bases

1- التسمية العامة :

الدستور البريطاني : Hard fat

الدستور الأوروبي : Adeps solidus

الدستور الأمريكي والصيغ الوطنية الأمريكية : Hard fat

2- الأسماء المرادفة :

Adeps neutralis ; hydrogenated vegetable glycerides ; Massa estarinum ; Massupol ; Novata ; semisynthetic glycerides ; Suppocire ; Wecobee ; Witepsol.

3- التسمية الكيميائية و مواصفات كيميائية مساعدة :

Hard fat

4- الاستخدام الصيدلاني :

إن التطبيق الأساسي لأسس التحاميل القاسية الدسمة أو الغليسيريدات نصف الصنعية هو تشكيل حامل للتقديم المستقيمي لمختلف

 أنواع الأدوية إما لإحداث تأثيرات موضعية أو لإنجاز تأثير جهازي .

لا نستطيع اختيار أساس التحميلة في حال عدم معرفة الخواص الفيزياكيميائية و الحالة الحرارية و الحركية للمادة الدوائية ، كما

 يجب اعتبار العوامل الأخرى المتعلقة بالدواء و التي تؤثر في التحرر و الامتصاص و هي : التوزع الحجمي الجزيئي للأجسام

 الصلبة غير المنحلة ، معامل التوزع المائي الزيتي ، ثابت التفكك ، حجم الإزاحة ، نسبة المادة الدوائية للأساس .

إن خواص أساس التحميلة و التي يمكن أن تكون قصيرة بالمادة الدوائية أو تؤثر على تحرر الدواء هي :

خصائص نقطة الانصهار ، النشاط الكيميائي ، الخصائص المتعلقة بالميوعة و التدفق ، كما أن وجود المواد المضافة في الأساس

 يمكن أن يؤثر في هذه الخصائص .

1)     خصائص نقطة الانصهار :

-    إن التحاميل ذات الأساس الدسم و المعدة للاستخدام الجهازي يجب أن تنصهر تماماً عند درجة حرارة

    أخفض من درجة حرارة الجسم في حين أن وجود الليونة أو وجود تشتت يمكن أن يكون ملائماً للتحاميل ذات التأثير

    الموضعي أو ذات التحرر المضبوط .

-    إن الأسس ذات درجات الانصهار المرتفعة تستعمل مع الأدوية المنحلة الدسم و التي تميل لخفض درجة انصهار الأسس

    أو مع التحاميل المستعملة في المناخات الدافئة .

-                     إن المواد الدوائية التي لا تنحل بالحرارة في أسس يمكن أن تسبب مشاكل إذا ترسبت كبلورات بأشكال مختلفة أو إذا ازداد الحجم بالتبريد و عند التخزين .

-     أما الأسس ذات درجات الانصهار المنخفضة خاصة تلك التي تذوب في السوائل ذات اللزوجة المنخفضة فإنها يمكن أن

      تكون ذات قيمة عند وجود كميات كبيرة من المواد غير المنحلة و هناك خطر الترسيب في مثل هذه الحالات .

-                     إن العامل الهام خلال هذه العملية هو الزمن المطلوب للتصلب و هذا يتأثر باختلاف درجات الحرارة بين

     درجة الانصهار و درجة التصلّب .

2)     النشاط :

-                     بالرغم من استخدام الأسس ذات قرينة الهيدروكسيل المنخفض ( ذات محتوى استيري منخفض ) قد عبّر

    عن تقليل خطر التفاعل مع المركبات النشطة كيميائياً فإنه يجب الانتباه إلى أن قرينة الهيدروكسيل متعلقة بالخواص

     المحبّة للماء و التي بدورها يمكن أن تخفض نسبة الامتصاص و التحرر .

-                     الأسس ذات قرينة الهيدروكسيل المنخفضة تنيل لأن تكون أقل لدونة من الأسس ذات قرنية الهيدروكسيل

     المرتفعة حيث أنها إذا تم تبريدها بسرعة يمكن أن تصبح هشة بشكل زائد .

-                     إن قرينة البيروكسيد تعبر عن مقاومة الأساس للأكسدة و هي دليل على بداية فساد التحميلة .

3)     الخصائص المتعلقة بالميوعة و التدفق :

-                     إن لزوجة الأساس المنصهر يمكن أن تؤثر في انتظام توزع الأجسام الصلبة المعلقة خلال التصنيع و تؤثر

     أيضاً على تحرر المادة الدوائية و امتصاصها عبر المستقيم .

-                     إن الإنقاص الزائد في الحجم الجزيئي للأجسام الصلبة غير المنحلة هو الطريقة المختارة لتقليل خطر

    الترسيب ، و على أية حال فإن تقديم المحتوى العالي من الجزيئات غير المنحلة الدقيقة هو أمر مشابه لرفع اللزوجة و

     بالتالي يمكن أن يسبب صعوبة في التدفق و تأخراً في درجات الانصهار ، التقصّف ( سرعة الانكسار ) التصلب .

-                     تسبب المواد المضافة أحياناً تخفيف خواص التميع و المحافظة على التجانس و لكن حجم تأثيرها على

     تحرر المادة الدوائية يجب أن تحدد .

-                     يمكن أن يتعلق التحرر بالأساس أو أن يكون متعلقاً بالانحلالية المائية للمواد الدوائية نفسها .

 

 

4)     المواد المضافة :

تحوي بعض أصناف الأسس التجارية مواداً مضافة ، و هذه الإضافات تطبق عادة من قبل صاحب المعمل بواسطة تقارير

( رسائل ) و أرقام .

تدمج المواد المضافة أيضاً مع الأشكال الدوائية . إن خواص التحاميل المتغيرة و الإضافات أو نماذج المواد المضافة المستخدمة

 صنّفت في هذه القائمة .

 

المادة المضافة

 

الخاصية

العوامل الفعالة سطحياً

 

المفككات [ للتحرير  أو تعزيز الامتصاص ]

ثنائي أوكسيد السيليكون الغروي

 

المرطبات [ تخفيض ]

مزيج من الغليسيريدات المشبعة

 

نقطة الانصهار

الغول الميتيلي - أحادي ستيرات الغليسرول غول

 الميرستيل بولي سوربات80 ، 85 بروبلين

غليكول حمض الشمع غول الشمع

 

اللدونة [ العوامل الملدنة و المصلبة ]

أحادي ستيرات الألمنيوم و ثنائية و ثلاثية

 ستيرات الألمنيوم نبتونايت أحادي ستيرات

 الغليسرول شمعات المغنيزيوم ثنائي أوكسيد

 السيليكون الغروي

اللزوجة

 

الماء هو مادة غير مرغوبة كمادة مضافة لأنه يزيد الأكسدة و يزيد الطاقة الكامنة للتفاعل الكيميائي بين مكونات التحاميل . و لكن

 في التراكيز الدنيا يلعب الماء دوراً ثانوياً في تحرير المادة الدوائية و يستخدم كمنبت للنمو الجرثومي .

إن الدليل العام لخواص و إمكانية استخدام الأصناف المختلفة لأسس التحامي الدسمة الصلبة يظهر في القواعد التالية :

#) ماسااسترانيوم Massa Estranium و لها عدة أنواع :

1- B و هو أساس عام مناسب للاستخدام في التجهيزات الآلية و غير الآلية .

2- النوع BC مشابه للنوع B  لكنه مصمم لتقليل ترسب المواد الدوائية البلورية .

3- النوع C مادة ذات مدى انصهار واسع .

4- النوع 299 أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة و يستخدم خاصة مع المواد الدوائية الفعالة .

#) المازوبول Massupol : له عدة أنواع :

        Massupol : أساس قاسي جداً ، يتصلب بسرعة عند التبريد .

  (15) Massupol : أساس مصمم للقوالب الباردة ( القولبة الباردة ) .

#) النوفاتا Novata : له عدة أنواع :

النوع A أساس عام يستخدم في عمليات القولبة الآلية واليدوية و يمكن استخدام التبريد السريع و هذا الأساس له خواص استحلابية .

النوع AB  أساس ذو مدى انصهار منخفض يستخدم في الصيغ الحاوية على كميات كبيرة من الجواهر الفعّالة المسحوقة ، يمكن استخدام التبريد القسري .

النوع B  أساس عام للتجهيزات الإنتاجية الصغيرة أو على مستوى ضخم مع أو بدون تبريد قسري .

النوع BBC  مشابه للنموذج B لكن ذو نقطة تصلب أخفض و نقطة انصهار أعلى يمكن إضافة كميات ضخمة من الجواهر المسحوقية .

النوع BC  مناسب بشكل خاص للإنتاج على مستوى ضخم و لإضافة المواد البللورية بأدنى ترسيب ممكن .

النوع BCF  مشابه للنموذج B لكن ذو انصهار أعلى و هو مفيد للجواهر الفعّالة التي تحدث انخفاضاً في نقطة الانصهار أو مع المواد البللورية الكثيفة و هذا الأساس له خواص استحلابية .

النوع BD  هو مادة ذات قرينة هيدروكسيل منخفضة يمكن استخدامها في التجهيزات على مستوى ضخم بالرغم من أنه يجب تجنب التبريد القسري .

النوع C  أساس ذو نقطة انصهار عالية ، مناسب للتجهيزات على مستوى واسع لكن يجب تجنب التبريد القسري .

النوع D  أساس ذو مدى انصهار مرتفع ، يمكن استخدامه لضبط نقطة انصهار صيغ التحاميل الصيدلانية .

النوع E  أساس ذو خواص استحلابية جيدة مناسبة للصيغ الحاوية فوق 30% ماء 20%كحول أو 40-50% غليسيرين ، يمكن أن يعامل بالتبريد القسري .

النوع 299  أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة و بشكل خاص مع الجواهر الفعّالة ويمكن استخدامه مع التجهيزات الآلية لكن يجب تجنب التبريد القسري .

النوع PKS 39 , PKS 37 , PK

هو أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة و بشكل خاص للاستعمال مع الجواهر الفعّالة هذه الأصناف درجات انصهارها مختلفة لتلائم كميات مختلفة من الجواهر الفعّالة .

#) سابوسيف Sappocive :

النوع A  أساس عام مناسب للتجهيزات الآلية و غير الآلية .

النوع AM  أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة يمكن استخدامه على نطاق واسع في التجهيزات الآلية لكن يجب تجنب التبريد القسري .

النوع AML  مشابه للنموذج AM لكن يحتوي فوسفولبين ، مناسب بشكل خاص للصيغ الحاوية على كميات ضخمة من الجواهر المسحوقية الفعّالة و يستخدم في التجهيزات الآلية .

النوع AIML  مشابه للنموذج AML لكن بمدى انصهار أخفض .

النوع AS2X  مشابه للنموذج AS2 لكن يحتوي سطحاً غير أيوني ، يمكن استخدامه في الصيغ الحاوية على أكثر من 10% ماء .

النوع AS2  مشابه للنموذج A لكن أكثر مناسبة للاستخدام بالتجهيزات الآلية مع أو بدون تبريد قسري .

النوع AT  مادة ذات قرينة هيدروكسيل متوسطة ، مناسبة للإنتاج على مستوى واسع مع تبريد قسري .

النوع AP أساس ذو مدى انصهار منخفض و تزداد الخواص المحبة للماء .

النوع AIP  مشابه للنوع AP لكن بمدى انصهار أخفض .

النوع NAI , AI أساس عام يستخدم مع الجواهر الفعّالة المسحوقية الـ  NAI تعتبر مناسبة مع الزيوت الأساسية أو مع المذيبات .

النوع AIX , NAIX  مناسب للكميات الكبيرة من المواد الفعّالة ، غير مناسب للسواغات المحبة للماء مثل الغليكولات .

النوع AIM , NAIX  أسس مثالية للتصنيع السريع و الذي يمكن استخدامه مع كميات كبيرة من المواد الفعّالة .

النوع NAI10  مشابه للنوع NAI5 لكنه أكثر ملاءمة لسرعة التصنيع المتوسطة و الدنيـا .

النوع NAI0  أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة ، مناسب للاستخدام مع المواد الفعّالة الحساسة بكميات مرتفعة .

النوع NA10  مناسب لسرعات الآلة المختلفة و الكميات الصغيرة من المواد الفعّالة .

النوع NA0  مشابه للنوع NAI0 لكن ذو مدى انصهار عالي مناسب للاستخدام مع الكميات الصغيرة من المواد الفعّالة .

النوع NAS  مشابه للنوع NA0 لكنه مناسب للتصنيع ذي السرعة العالية .

النوع NAIL  يصاغ لخفض الكثافة عند الاستخدام مع كميات كبيرة من المواد الفعّالة .

النوع NAL  مشابه لـ NAIL لكن له مدى انصهار عالي و أكثر ملاءمة للكميات الصغيرة من المواد الفعّالة .

النوع NAX  مشابه لـ NAIX لكن له مدى انصهار عالي و أكثر ملاءمة للكميات الصغيرة من المواد الفعّالة .

النوع NBL   مشابه لـ NAIL لكن له مدى انصهار عالي و أكثر ملاءمة للاستخدام مع كميات صغيرة من المواد الفعّالة المنحلة جزئياً في الأسس .

النوع NBX   مشابه لـ NAIL لكن له مدى انصهار عالي و أكثر ملاءمة للاستخدام مع كميات صغيرة من المواد الفعّالة المنحلة جزئياً في الأسس .

النوع ND  أساس في التصنيع متوسط السرعة حيث المادة الفعّالة منحلة بسهولة في الأساس و ذات انخفاض ثابت في نقطة الانصهار .

النوع B  أساس عام مشابه للنموذج A لكن بمدى انصهار مرتفع .

النوع BM  مشابه للنموذج AM لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع BML مشابه للنموذج AML لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع BS2  مشابه للنموذج AS2 لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع BS2X  مشابه للنموذج AS2X لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع BT مشابه للنموذج AT لكن لهدى م انصهار أعلى .

النوع BP  مشابه للنموذج AP لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع C  أساس عام مشابه للنموذج B لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع CM   مشابه للنموذج BM لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع CS2 مشابه للنموذج BS2 لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع CS2X مشابه للنموذج BS2X لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع CT  مشابه للنموذج BT لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع D  أساس عام مشابه للنموذج C  لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع DM  مشابه للنموذج CM لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع NA  مادة ذات لدونة زائدة مصممة للتعامل مع الأشكال التي تكون هشة و تميل إلى الكسر بسرعة .

النوع NB  مشابه للنموذج NA لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع NC  مشابه للنموذج NB لكن له مدى انصهار أعلى .

النوع OSI  هو أساس ذو مدى انصهار منخفض ، قرينة هيدروكسيل منخفضة ، يجب تجنب التبريد السريع .

#) الويتبسول Witepsol :

النوع H5  أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة ، يجب تجنب التبريد السريع .

النوع H12  مادة مناسبة للكميات الضخمة من الجواهر البللورية أو المسحوقية و يجب تجنب التبريد السريع .

النوع H15  أساس مثالي مصمم لخفض ترسيب المادة الفعالة خلال عمليات التصنيع و يجب تجنب التبريد السريع .

النوع H32  مادة ذات قرينة هيدروكسيل منخفضة جداً .

النوع H35  مشابه لـ H15 لكن ذو قرينة هيدروكسيل منخفضة جداً .

النوع H37  مشابه لـ H35 لكن ذو مدى انصهار مرتفع .

النوع H39  مشابه لـ H37 لكن  ذو مدى انصهار مرتفع ، H42 مشابه للنموذج H39 لكن ذو مدى انصهار مرتفع .

النوع H175  أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفض .

النوع H185  أساس ذو قرينة هيدروكسيل منخفض ، و مدى انصهار مرتفع .

النوع W25  أساس عام مناسب للاستخدام في تجهيزات الإنتاج الآلية و اليدوية و يمكن استخدام التبريد السريع .

النوع W31  مشابه للنموذج W25 لكن بمدى انصهار أعلى .

النوع W32  أساس عام للاستخدام مع الكميات الضخمة من الجواهر المسحوقية .

النوع W35  أساس عام ذو قرينة هيدروكسيل مرتفعة و هو مناسب للتصنيع على نطاق واسع في التجهيزات الآلية ، و يمكن استخدام التبريد السريع .

النوع W45  مشابه لـ W35 لكن ذو زمن تصلب أقصر .

النوع S51  له مدى انصهار منخفض ليسمح باندماج كميات كبيرة من المواد الدوائية ويمكن استخدام التبريد السريع .

النوع S56  مشابه لـ S51 لكن ذو مدى انصهار أعلى .

النوع S58  مشابه لـ S55 لكن يحوي مادة مضافة لحماية مخاطية المستقيم .

النوع E75  أساس ذو مدى انصهار مرتفع يجب تجنب التبريد القسري .

النوع E76  مشابه للنموذج E75 لكنه أكثر ملاءمة لاستخدام التجهيزات الآلية ، يُنصح بالتبريد القسري .

النوع E85  أساس ذو مدى انصهار مرتفع جداً ، يستخدم لضبط مدى انصهار صيغ التحاميل و يجب تجنب التبريد السريع .

5- التأثير على صحة الجسم :

إن أسس التحاميل هي عموماً مواد غير سامة و غير عندما تستخدم في المستحضرات المستقيمية .

على أية حال فقد افترضت دراسة الحيوانات أن بعض الأسس خاصة تلك النماذج التي تكون فيها قرينة الهيدروكسيل مرتفعة

 يمكن أن تكون مخرشة لمخاطية المستقيم .

6- سلامة الاستعمال :

تختلف الاحتياطات المتبعة أثناء التعامل مع المادة باختلاف الكمية والظروف المحيطة .

عند التعرض للحرارة أو اللهب هناك خطر اشتعال .

7-التنافرات :

إن التنافرات الصيدلانية للأسس التحميلية غير موضحة حالياً في الأدب الطبي . و إن حدوث التفاعلات الكيميائية بين هذه الأسس

 و المواد الدوائية ضاراً نسبياً إلا أن تفعيل مثل هذه التفاعلات يمكن أن يكون ذو أهمية استطبابية من خلال زيادة قرينة

 الهيدروكسيل للأساس .

فمثلاً إن مخاطر حلمهة الأسبرين تنقص باستخدام أسس ذات قرينة هيدروكسيلية منخفضة و بإنقاص المحتوى المائي لكل من

 الأساس و الأسبرين .

يتفاعل الأمينوفلين مع الغليسيريدات في بعض الأسس الدسمة القاسية مشكلة الأمديات الثنائية .

و لدى مرور الزمن على التحميلة ( aging – التعمير ) أو التعرض لدرجات حرارة متزايدة فإن انحلال التحميلة يترافق بقساوة و

 بالتالي تظهر التحميلة ازدياد ملحوظ في درجة الانصهار . كما أن الأتيلين أمين ينخفض فيها .

لدى إضافة مادة طبية محددة قابلة للانحلال في الدسم مثل الكلورال هيدرات فإنها قد تنقص من درجة حرارة الانصهار عند دخولها

 الأساس .

و بشكل مشابه فإن إضافة ( إدخال ) كميات كبيرة من المواد الفعالة ( صلبة ، سائلة ) للأساس فإن خصائص التحاميل الناتجة قد

 تتغير من حيث التحرر و الامتصاص و بالتالي فإن الاختيار الدقيق للأساس و للمواد المضافة الأخرى يكون ضرورياً .